成人の舞踏病はさまざまな原因で生じるが，普通，ハンチントン病を思い浮かべる．しかし遺伝子診断を行なっても，IT-15（ハンチンチン）遺伝子のCAGリピート伸長を認めないことを少なからず経験する．このような症例の中には歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（DRPLA）や，私どもが以前報告した家族性良性舞踏病2型（BHC2）のような変性疾患もあるが，自己免疫的機序を介して発症する舞踏病も認められる（文献１，２）．
自己免疫が関与する舞踏病としては，SLEや抗リン脂質抗体症候群のほか，傍腫瘍性として小細胞癌に合併するCRMP-5（collapsin response-mediator protein 5）-IgG関連傍腫瘍性舞踏病，傍感染性としてシデナム舞踏病（成人では多くはない）が有名である．ちなみにこれらの疾患とハンチントン病の鑑別のポイントは，亜急性の発症，症状の変動，自然寛解を認めることが知られている．しかし，これら自己免疫性舞踏病に関する臨床，血清学的データは乏しい．今回，傍腫瘍性と特発性（非傍腫瘍性）の舞踏病の臨床像を比較した研究がMayo clinicから報告されたので紹介したい．
対象は1997年から2012年までの16年間に経験した36名の自己免疫性舞踏病症例である．うち21名（58%）が女性で，発症年齢の中央値は67歳，18歳から87歳に及んでいた．シデナム舞踏病は18歳よりも若い発症であった．Olmsted郡における罹病率は1.5/100万人年と推定された．舞踏病の家族歴は全例で認められないが，13名（40%）に自己免疫疾患の家族歴を認めた．いずれの症例も頭部MRIで基底核における虚血を示唆する所見はなく，診断に有用ではなかった．全例で発症は亜急性であった．舞踏運動の部位としては，全身性舞踏運動が16名，局所性が20名（hemichorea 9名，limbs chorea 8名，顔面・舌 3名）であった．ハンチントン病ではhypometric saccadic eye movementが有名であるが，36名におけるabnormal saccadic eye movementは4例と稀であった（全例傍腫瘍性であった）．3名がホルモン療法（エストロゲン2名，プロゲステロン1名）開始後3ヶ月以内に発症し，中止後も舞踏運動は改善しなかった．この現象は妊娠舞踏病や経口避妊薬誘発舞踏病に通じるものと考えられ，女性ホルモンの使用は，SLEやAPS症例における舞踏病発症の危険因子と考えられた．また血清学的な検討に関しては，NMDA受容体抗体陽性例はなく，またマウス脳を用いた免疫グロブリン（IgG）染色パターンの検索でも基底核に特異的な反応を認めた症例もなかった．しかし2名で，舞踏病では初めて報告されるシナプスIgG抗体（GAD65およびCASPR2）を認めた．
36名の内訳として14名の傍腫瘍性舞踏病と22名の非傍腫瘍性舞踏病が認められた．傍腫瘍性の14名中13名で組織所見が確認され，小細胞癌と腺癌が多かった．うち6名で腫瘍関連自己抗体が陽性で，とくにCRMP-5 IgGとANNA-1が多かった（ほかにはANNA-2，amphiphysinが認められた）．抗癌剤治療を受けた7名中3名，免疫療法を受けた11名中5名で舞踏運動の改善を認めた．つまり，免疫療法の有効率は高くなかった．
一方，非傍腫瘍性群では22例中19例で自己免疫疾患を認め，SLEないし抗リン脂質抗体症候群が多かった．自己抗体は21例で認められ，やはりSLEないし抗リン脂質抗体症候群関連の抗体であった．
傍腫瘍性群および非傍腫瘍性群の比較では，傍腫瘍性群は高齢で（p=0.001），男性に多く（p=0.006），4kg以上の体重減少（中央値11kg）がしばしば認められ（p=0.02），末梢神経障害をより多く合併した（p=0.008）．有意差は認めないものの重症例が多い傾向を認めた（p=0.06）．末梢神経障害の原因は化学療法や糖尿病の合併によるものではなかった．
以上より，自己免疫性舞踏病は稀ではあるものの，その背景に腫瘍や自己免疫性疾患が存在しうるため鑑別診断として検討する必要がある．とくに男性，高齢発症，末梢神経障害の合併，体重減少を認める症例では，悪性腫瘍の検索が必要である．
Autoimmune chorea in adults. Neurology 80; 1-12, 2013
文献１．舞踏運動の鑑別診断 BRAIN and NERVE 61;963-971, 2009
文献２．Novel locus for benign hereditary chorea with adult onset maps to chromosome 8q21.3 q23.3. Brain 130:2302-2309, 2007
自己免疫が関与する舞踏病としては，SLEや抗リン脂質抗体症候群のほか，傍腫瘍性として小細胞癌に合併するCRMP-5（collapsin response-mediator protein 5）-IgG関連傍腫瘍性舞踏病，傍感染性としてシデナム舞踏病（成人では多くはない）が有名である．ちなみにこれらの疾患とハンチントン病の鑑別のポイントは，亜急性の発症，症状の変動，自然寛解を認めることが知られている．しかし，これら自己免疫性舞踏病に関する臨床，血清学的データは乏しい．今回，傍腫瘍性と特発性（非傍腫瘍性）の舞踏病の臨床像を比較した研究がMayo clinicから報告されたので紹介したい．
対象は1997年から2012年までの16年間に経験した36名の自己免疫性舞踏病症例である．うち21名（58%）が女性で，発症年齢の中央値は67歳，18歳から87歳に及んでいた．シデナム舞踏病は18歳よりも若い発症であった．Olmsted郡における罹病率は1.5/100万人年と推定された．舞踏病の家族歴は全例で認められないが，13名（40%）に自己免疫疾患の家族歴を認めた．いずれの症例も頭部MRIで基底核における虚血を示唆する所見はなく，診断に有用ではなかった．全例で発症は亜急性であった．舞踏運動の部位としては，全身性舞踏運動が16名，局所性が20名（hemichorea 9名，limbs chorea 8名，顔面・舌 3名）であった．ハンチントン病ではhypometric saccadic eye movementが有名であるが，36名におけるabnormal saccadic eye movementは4例と稀であった（全例傍腫瘍性であった）．3名がホルモン療法（エストロゲン2名，プロゲステロン1名）開始後3ヶ月以内に発症し，中止後も舞踏運動は改善しなかった．この現象は妊娠舞踏病や経口避妊薬誘発舞踏病に通じるものと考えられ，女性ホルモンの使用は，SLEやAPS症例における舞踏病発症の危険因子と考えられた．また血清学的な検討に関しては，NMDA受容体抗体陽性例はなく，またマウス脳を用いた免疫グロブリン（IgG）染色パターンの検索でも基底核に特異的な反応を認めた症例もなかった．しかし2名で，舞踏病では初めて報告されるシナプスIgG抗体（GAD65およびCASPR2）を認めた．
36名の内訳として14名の傍腫瘍性舞踏病と22名の非傍腫瘍性舞踏病が認められた．傍腫瘍性の14名中13名で組織所見が確認され，小細胞癌と腺癌が多かった．うち6名で腫瘍関連自己抗体が陽性で，とくにCRMP-5 IgGとANNA-1が多かった（ほかにはANNA-2，amphiphysinが認められた）．抗癌剤治療を受けた7名中3名，免疫療法を受けた11名中5名で舞踏運動の改善を認めた．つまり，免疫療法の有効率は高くなかった．
一方，非傍腫瘍性群では22例中19例で自己免疫疾患を認め，SLEないし抗リン脂質抗体症候群が多かった．自己抗体は21例で認められ，やはりSLEないし抗リン脂質抗体症候群関連の抗体であった．
傍腫瘍性群および非傍腫瘍性群の比較では，傍腫瘍性群は高齢で（p=0.001），男性に多く（p=0.006），4kg以上の体重減少（中央値11kg）がしばしば認められ（p=0.02），末梢神経障害をより多く合併した（p=0.008）．有意差は認めないものの重症例が多い傾向を認めた（p=0.06）．末梢神経障害の原因は化学療法や糖尿病の合併によるものではなかった．
以上より，自己免疫性舞踏病は稀ではあるものの，その背景に腫瘍や自己免疫性疾患が存在しうるため鑑別診断として検討する必要がある．とくに男性，高齢発症，末梢神経障害の合併，体重減少を認める症例では，悪性腫瘍の検索が必要である．
Autoimmune chorea in adults. Neurology 80; 1-12, 2013
文献１．舞踏運動の鑑別診断 BRAIN and NERVE 61;963-971, 2009
文献２．Novel locus for benign hereditary chorea with adult onset maps to chromosome 8q21.3 q23.3. Brain 130:2302-2309, 2007
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