パーキンソン病と妊娠

　若年性パーキンソン病の患者さんが妊娠・出産されることは当然ありうることだが，案外，パーキンソン病が妊娠に及ぼす影響や，抗パーキンソン病薬の使用法や催奇形性については良く分かっていないようだ．

　まず妊娠自体がパーキンソン病に与える影響については様々な報告があり，悪化から改善までいろいろあり，一定の見解はない．

　つぎに治療についてだが，従来の多くの報告はL-DOPAについての検討である． L-DOPAは胎盤を通過し，胎児血中濃度も母体と同程度になるが，脱炭酸酵素阻害剤（DCI）は胎盤を通過しないことが分かっている．L-DOPAは動物実験において骨形成異常をきたし有害であるという報告がある一方，ヒトでは既報30例中に1例しかそのような報告はないとの記載もある．基本的にL-DOPA単剤，合剤とも奇形の合併の報告は少なく，比較的安全性は高いと考えられているようだ．
　これに対し，アマンタジンは動物モデルで催奇形性（とくに心血管奇形）の報告があり，避けたほうが良いようだ．
　ドパミン・アゴニストについてはレポートに乏しい．薬剤の添付文書を見るとパーゴライドを除き禁忌になっている（パーゴライドも「治療上の有益性が危険性を上回る」と判断される場合にのみ投与する，となっている）．麦角系ドパミン・アゴニストで治療した症例報告はごく少なく，ブロモクリプチン，パーゴライドを用いた症例が1例ずつあるが，それらでは問題はなかったようだ．L-DOPA+カベルゴリンでの治療中，2度の分娩を経験した1症例の報告もある（Mov Disord 20; 1078-1079, 2005）．一方，非麦角系は，妊娠中にプラミペキソールが有効であった症例が1例のみ報告されている．ガイドラインでは若い患者さんにはアゴニスト中心の治療が勧められているが，アゴニストが妊娠に及ぼす影響の検討がほとんどないのは問題である．
　さらにCOMT阻害剤やMAO-B阻害剤についてはほとんど情報がないが，添付文書では「有益性が危険性を上回るときのみ」となっている．
　以上より，妊娠したパーキンソン病患者さんの治療としては（エビデンスは乏しいものの），可能ならL-DOPAのみで行うということになるのだろう（ただし若年性パーキンソニズムではwearing offが激しい場合があるので，患者さんとの話し合いの上でパーゴライド，COMT阻害剤，MAO-B阻害剤を併用することもありうる）．

　さらに以下のようなことも考慮する必要があるかもしれない．
①　妊娠後24週までは骨，臓器が活発に作られるため，抗パーキンソン病薬の内服はなるべく控え，逆に24週経過すれば服用を再開しても良い可能性がある．
②　とくに出産時は相当な力が必要になるので，十分な抗パーキンソン病薬の使用が必要ではないか？

　いずれにしてもパーキンソン病患者さんの妊娠では様々なことを検討する必要があり，一概に治療方針を決め難い．主治医は患者さんとよく相談し，できる限り最新のエビデンスを示したうえで治療方針を決めることが重要である．そのためには抗パーキンソン病薬の妊娠への影響を調査するデータベースの作成を進めていくべきであろう．

Mov Disord 20; 1078-1079, 2005