アルツハイマー病治療にBBB通過性ACE阻害薬が有効？

アルツハイマー病（AD）では，中枢神経内においてRenin-Angiotensin（RA）系に異常が生じているという仮説のもと，BBB通過性ACE阻害薬の効果を検討した報告が本邦よりなされた．対象は65歳以上の軽症～中等症のAD（MMSE 13-23点）で，高血圧を合併する症例．脳卒中・IDDM・内分泌異常・気管支喘息・閉塞性肺疾患の合併例は除外．計162名をランダム化し，A群にはBBB通過性ACE阻害薬（perindoprilコバシル, captoprilカプトリル），B群にはBBB非通過性ACE阻害薬（enalapril, imidapril），C群にはCa拮抗薬を使用した．この結果，1年の観察期間でA群でのみMMSEの低下を認めなかった．
　すでにperindoprilやindapamideの使用はADの発症率を低下させることがprospectiveに報告されているが，この結果はBBB通過性ACE阻害剤がADの治療にも有効である可能性を示唆する．非常に興味深い結果であるものの，Reviewerも指摘するとおり，以下に挙げる方法論的な問題があり，妄信するのは危険である．①A群の2つの薬剤がともに効果があるのか不明，②B, C群の知能低下の程度が予想されるものより大きい，③副作用が予想以上に少ない，④ランダム化にもかかわらず，二重盲検が行われていない．⑤評価項目がMMSEのみ．Reviewerはこの論文をアクセプトすべきか迷ったようだが，その刺激的な内容を考慮して採用したらしい．本研究はADの病態機序をRA系から考えるという新しい観点が必要であることを示した点と，強固なエビデンスを作るためには良くデザインされたstudyが重要であることを示している．

Neurology 63;1324-1325, 2004
Neurology 63;1145, 2004（Commentary）