原発性ジストニアにおけるSCA17遺伝子変異の頻度

SCA17は本邦で発見された疾患で，TATA結合蛋白（TBP）遺伝子におけるCAGリピートの伸長により発症する．本疾患はTBP geneがcoding領域にpolymorphicなCAGリピートを持つことから，脊髄小脳変性症（SCD）の原因遺伝子になるのではないかという仮説のもと，原因不明のSCDをスクリーングした結果，小脳失調・てんかん・痴呆を呈した小児例1例（孤発例）を発見したのが発端である（Hum Mol Genet 8;2047-53, 1999）．その後，家族例が報告され，SCA17という疾患名が付いた．その後の検討で，SCA17は小脳失調，痴呆，パーキンソニズム，舞踏運動など多岐に亘る臨床像を呈することが報告された．また局所性ジストニアを呈した症例も報告されている．
　今回，TBP遺伝子のCAGリピート伸長が原発性ジストニアの原因となるのかについて，ドイツのグループが検討を行った．SGCE遺伝子（epsilon-sarcoglycan gene；myoclonus-dystonis syndrome）やDyt1遺伝子の変異が否定された288人についてTBP遺伝子のCAGリピートを検討したところ，1例も伸長（47-63 repeat；健常は29-42 repeatと定義）を認めなかった．少なくともジストニアの原因として，SCA17は頻度が高いとは言えない，というのが結論である．
　話はそれてしまうが，なぜ遺伝子発現の根本とも言うべき基本転写因子の異常で，中枢神経にのみ障害が生じるのか何とも不思議である．

J Neurol 251; 1232-1234, 2004