高濃度酸素療法は脳梗塞のtherapeutic time windowを延長する

　脳梗塞におけるt-PA治療の開始を目前に控え，いかにt-PA使用可能な症例を増やすかということが今後の重要な課題となる．今回，MGHよりラットを用いた動物モデルにおいて，大気圧下における高濃度酸素療法がtherapeutic time windowを2時間延長するという報告があった．モデルはsuture model（頚動脈からMCAへナイロン糸を挿入する方法）を用いている．永久虚血，ないし一過性虚血（虚血時間1, 2, 3, 4hrで糸を抜去）を行い，48時間後に梗塞のサイズを比較すると，一過性虚血の時間が1時間までであれば梗塞のサイズは永久虚血群と比較し，有意に小さいことが分かり，このモデルでのtherapeutic time windowは1時間と2時間の間であることが言える．一方，虚血開始5分後より100%酸素を使用した群では（対照群は30%酸素），同様の実験の結果，therapeutic time windowは3時間と4時間の間であることが分かった．また高濃度酸素使用によりfree radical産生や，酸化的ストレスにより誘導されるmetalloptoteinase（MMP）の誘導が心配されたため（注；MMPは血液脳関門を破壊する），それぞれをhydroxyethidineによる組織染色，および抗MMP-2, MMP-9抗体によるWestern blotにて両群間を比較したところ有意差を認めなかった．以上の結果は，intraischemicに行う高濃度酸素療法は少なくともラットsuture modelにおいてはfree radicalやMMPの産生を誘導することなく，脳梗塞therapeutic time windowを延長することを意味する．
　非常に興味深いものの，問題点は，①作用機序が分からないこと，②100%酸素投与が虚血開始後5分という時間に開始されるということは，実際の臨床の場ではありえない，ということである．はたして救急車が到着してから，病院でt-PAが使用されるまでの間に高濃度酸素を使用するだけでもtherapeutic time windowが延長するのか，今後の検討が必要であろう．

Ann Neurol 57; 571-575, 2005