てんかん様活動はアルツハイマー病の治療標的となるかもしれない！

「高齢者てんかんの原因としてアルツハイマー病（AD）を考える」ことは有名ですが，それ以上，深く考えたことはありませんでした．最新号のNature Reviews Neurology誌に「そう考えるのか！」と唸ってしまった総説が出ています．以下，ポイントを箇条書きにします．

◆AD患者における神経細胞の過興奮性は健常者の2〜3倍高い．
◆高齢者てんかんやてんかん様活動は，ADに認められる認知機能障害の数年前から先行して出現しうる．
◆高齢者てんかんはADの非認知的前駆徴候かもしれない．
◆さらにこの興奮性亢進はADの進行を促進する可能性がある．
◆AD動物モデルでも，認知機能障害に先行して，皮質ネットワークの神経細胞の興奮性亢進が生じ，てんかん様活動はAβやリン酸化タウの沈着を引き起こす．
◆老化したApoE4ノックインマウスでは，自発的痙攣発作を認めるが，ApoE3ノックインマウスでは認めない．
◆てんかんは新たな危険因子である可能性がある．しかし治療介入可能で，抗認知症薬や抗てんかん薬が候補となる．
◆治療介入を逃さないために，高齢者てんかん患者における神経心理学的検査と，早期AD患者における長時間脳波検査が必要である．



図は病態の全体像を示していますが，まずタンパク質レベルでは，Aβとリン酸化タウの凝集が生じ，この結果，細胞レベルでは興奮と抑制の不均衡が生じ，病的な興奮性亢進が引き起こされます．この興奮性亢進は病的タンパクの蓄積をさらに促進し，さらに睡眠や記憶機能を含む神経細胞ネットワークの正常な機能が阻害されます．この結果，認知機能障害がより早期に出現したり，進行が加速したりします．

以上より，ADにおけるてんかん様活動の検出は，治療介入可能な新たな危険因子として臨床的に今後，重要となる可能性があります．
Kamondi A, et al. Epilepsy and epileptiform activity in late-onset Alzheimer disease: clinical and pathophysiological advances, gaps and conundrums. Nat Rev Neurol. 2024 Mar;20(3):162-182.（doi.org/10.1038/s41582-024-00932-4）