原発性側索硬化症は家族性ALSの家系内に出現しうる？

原発性側索硬化症primary lateral sclerosis（PLS）は上位運動ニューロンのみが障害される変性疾患で，非常にまれな疾患である．成人期に発症し，主に痙性対麻痺を呈するが，数十年にわたり非常に緩徐に進行する点が特徴的である．しかしPLS，ALSとも発症年齢，性差（男性に多い）が類似し，PLSからALSに移行した症例も報告されていることから，PLSはALSの亜型である可能性が示唆されている．
一方，ALSでは約5～10％が家族性に発症するが（よく出てくるフレーズだが，とてもそうは思えない），PLSでは一般に家族性発症は見られない．1992年Brain誌に提唱された診断基準においても，項目のひとつに家族性ではないことが挙げられている．ただ，近年，劣性遺伝性家族性ALS（ALS2）の原因遺伝子であるALS2遺伝子（Alsinをコードする）の変異で，家族性若年発症性PLSを呈することは報告されている．
今回，SOD1遺伝子変異を持たない家族性ALS家系（2家系）のなかに，PLSを呈した症例が存在したというレポートが報告された．いずれの家系も2世代にわたり発症し，うち1家系ではmale to male transmissionを認めていることから常染色体優性遺伝が考えられる（他方は常染色体優性遺伝とは断定できない）．症例は50歳代から歩行障害，球麻痺で発症し，緩徐に進行，1例は発症後30年生存している．剖検例はない．下位運動ニューロン徴候（筋萎縮，線維束攣縮）が見られない点をもってALSの診断を否定している．
以上の結果は，PLSが家族性ALSの一表現型として出現する可能性を示唆するものであり，おそらくPLSの診断基準の中から「家族内発症をのぞく」の項目は削除してよいのかもしれない．ただし，下位運動ニューロン徴候がはっきりしないからといって，病理的に下位運動ニューロン障害がないかは別の話であり，なかなか話は単純に行かないような気がする．

Neurology 64; 1778-1779, 2005