小脳失調とジストニアを呈する遺伝性疾患の鑑別

発作性失調症2型（episodic ataxia 2; EA2）やSCA6の原因遺伝子であるCACNA1A遺伝子（P/Q-type Ca channelをコードする遺伝子）の新規遺伝子変異により，成人発症のジストニアが生じることが報告された．異なる家系に由来するに2症例の検討であり,ひとつは常染色体優性遺伝と考えられる4世代にわたる家系，もうひとつは弧発例である．表現型に関しては，1例は15歳で発作性小脳失調にて発症し，59歳で右側頚部・上肢のジストニアを発症している．もう1例は5歳で発作性小脳失調を発症し，47歳で両側眼瞼攣縮を呈した（これは偶然の合併の可能性も否定できない）．ともにジストニアは発作間欠期にも認められた．CACNA1A遺伝子検索の結果，前者では4963C→T（Q1561X；ナンセンス変異），他方は3772delC（フレームシフト変異；下流にストップ・コドン出現）を認め，ともにP/Q-type Ca channel 蛋白のtruncationを来たす変異であった．治療としては前者ではクロナゼパム・カルバマゼピンが行われジストニアには有効であったが，小脳症状が増悪した．頚部ジストニアにはボツリヌス毒素注射が有効であったが，のちに効果は減弱した．後者でもボツリヌス毒素が使用されたが，繰り返し行うことで効果は減弱した．
ジストニアを合併する遺伝性脊髄小脳失調症としてはSCA3，SCA6，SC7などが知られているが，今後，EA2も鑑別に加える必要がある．

Arch Neurol 62; 314-316, 2005