英国からCOVID-19染後の認知障害と血清バイオマーカー，神経画像所見との関係を検討した前向き縦断研究が報告されました（査読前論文ですが，インパクトの大きな研究です）．長期観察研究なので，対象はパンデミック初期の，かつ入院を要した中等症～重症感染者になりますが，衝撃的なのは「認知機能障害の程度は20歳の加齢に相当する」ということと，「1年を経過してもなお神経細胞・アストロサイトの障害マーカー（Nfl-L・GFAP）が高値である」ということです．既報と考え合わせると，中枢神経への直接的（＝ウイルス感染）ないし間接的（＝サイトカイン）原因に伴う神経炎症が持続しているのだと考えられます．また急性期にステロイドを使用すると認知機能障害は抑制されるという重要な知見も明らかにされました．
以上の結果は，軽症例や最近のCOVID-19罹患において一般化できるものではありませんが，中等症から重症のCOVID-19後の認知機能障害は長期間持続すること，かつ免疫介在性に生じることを認識する必要があります．最近増加している，免疫回避能力の高いJN.1株も神経炎症を引き起こす可能性が高く，認知症予防には感染予防とワクチン接種を心がける必要があると思われます．以下，論文の結果のサマリーです．
【研究の対象】
入院を必要とした351人のCOVID-19患者（ワクチン接種率19%）で，2927人の対照群と比較している．患者の54%が神経・精神症状を呈し，neuro-COVID群に分類される．
【認知機能障害は全般的に生じ，その程度は20歳の加齢に相当する】
認知機能障害（Global Deviation from Expected(GDfE)スコアで評価）は特定の領域に障害を認めるものではなく，すべての領域にわたるグローバルな障害で，その程度は20歳の加齢に相当する．neuro-COVID群では脳症，ついで脳血管障害で認知機能障害の低下が目立つ（図１）．
急性期後の評価から3ヶ月後に改善を認めたが，6 ヶ月後では有意な変化はなく回復は頭打ちになった（図２）．またCOVID群の多変量モデルでは，認知機能障害はうつ病，パンデミック初期（とくに第１波）の感染，COVID-19の重症度と関連していた．また副腎皮質ステロイドによる治療には保護効果が認められた(p=0.0048)．
【COVID-19の1年後も脳損傷が持続して生じている】
1年後の血清Nfl-L（軸索損傷のマーカー)およびGFAP（アストロサイト損傷のマーカー)の中央値は，COVID-19患者で有意に上昇し，さらにneuro-COVID患者で上昇を認めた（図３）．タウはneuro-COVID患者でのみ上昇していた．バイオマーカーの半減期を考えると，急性期から１年が経過しても，神経学的合併症のない患者においてさえ，神経細胞・アストロサイトの障害が持続していることが分かる．
【認知機能障害は前帯状皮質体積の減少と相関する】
認知，注意，感情を結びつける機能的役割を持つ前帯状皮質の両側体積はコホート全体(R=0.299)， COVID群(R=0.307)，Neuro-COVID群(R=0.307)において認知機能障害と有意な相関を認めた．
Research 05 Jan, 2024 (preprint) https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3818580/v1
以上の結果は，軽症例や最近のCOVID-19罹患において一般化できるものではありませんが，中等症から重症のCOVID-19後の認知機能障害は長期間持続すること，かつ免疫介在性に生じることを認識する必要があります．最近増加している，免疫回避能力の高いJN.1株も神経炎症を引き起こす可能性が高く，認知症予防には感染予防とワクチン接種を心がける必要があると思われます．以下，論文の結果のサマリーです．
【研究の対象】
入院を必要とした351人のCOVID-19患者（ワクチン接種率19%）で，2927人の対照群と比較している．患者の54%が神経・精神症状を呈し，neuro-COVID群に分類される．
【認知機能障害は全般的に生じ，その程度は20歳の加齢に相当する】
認知機能障害（Global Deviation from Expected(GDfE)スコアで評価）は特定の領域に障害を認めるものではなく，すべての領域にわたるグローバルな障害で，その程度は20歳の加齢に相当する．neuro-COVID群では脳症，ついで脳血管障害で認知機能障害の低下が目立つ（図１）．
急性期後の評価から3ヶ月後に改善を認めたが，6 ヶ月後では有意な変化はなく回復は頭打ちになった（図２）．またCOVID群の多変量モデルでは，認知機能障害はうつ病，パンデミック初期（とくに第１波）の感染，COVID-19の重症度と関連していた．また副腎皮質ステロイドによる治療には保護効果が認められた(p=0.0048)．
【COVID-19の1年後も脳損傷が持続して生じている】
1年後の血清Nfl-L（軸索損傷のマーカー)およびGFAP（アストロサイト損傷のマーカー)の中央値は，COVID-19患者で有意に上昇し，さらにneuro-COVID患者で上昇を認めた（図３）．タウはneuro-COVID患者でのみ上昇していた．バイオマーカーの半減期を考えると，急性期から１年が経過しても，神経学的合併症のない患者においてさえ，神経細胞・アストロサイトの障害が持続していることが分かる．
【認知機能障害は前帯状皮質体積の減少と相関する】
認知，注意，感情を結びつける機能的役割を持つ前帯状皮質の両側体積はコホート全体(R=0.299)， COVID群(R=0.307)，Neuro-COVID群(R=0.307)において認知機能障害と有意な相関を認めた．
Research 05 Jan, 2024 (preprint) https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3818580/v1
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