今回のキーワードは，米国におけるオミクロン株感染者の特徴，ブースター接種はデルタ株感染による死亡率を大幅に低下させる，ブースター接種はデルタ株感染による重症化率を大幅に低下させる，COVID-19感染小児例における精神・神経症状も自己免疫性の場合がある，です．
２回目のワクチン接種から8ヶ月経過したため，昨日，ブースター接種を受けました．過去2回よりやや腕の痛みやだるさが強いですが，今週のNew Engl J Med誌の2つの論文を読むと，やはりブースター接種はしたほうが安心だと思いました．今回紹介する2番目，3番目の論文になります．ぜひエビデンスをご確認ください．また米国のオミクロン株感染者43名の臨床像がWHOにより報告されています．最初の論文です．
◆米国におけるオミクロン株感染者の特徴．
2021年11月24日にWHOに初めて報告されたオミクロン株は，12月1日から8日の間に，米国の22州から報告されるに至った．初回の追跡調査を行った43名のうち25名（58％）は18～39歳であった． 14名（33％）が，症状の発現または検査結果の陽性化に先立つ14日間に海外旅行をしていた．感染の原因は海外・国内旅行，大規模な公共イベント，家庭内感染であった．うち34 名（79％）は症状出現または検査陽性となる 14 日以上前にワクチン接種を完了し，うち 14 名はブースター接種受けていた（ただし5 名はブースター後14 日以上経過していなかった）．6名（14％）はCOVID-19の感染歴があった．多い初発症状は，咳（33名），疲労（24名），鼻水・鼻閉（22名），発熱（14名），悪心・嘔吐（8名），息切れ・呼吸困難（6名），下痢（4名），味覚・嗅覚喪失（3名）であった．ワクチン接種済みの1名が2日間入院したが，これまでに死亡例は報告されていない．
Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) December 10, 2021. (https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7050e1.htm)
◆ブースター接種はデルタ株感染による死亡率を大幅に低下させる．
イスラエルでは，デルタ株の出現とファイザーワクチンの経時的な効果の低下により，早期にワクチンを接種した集団での感染が再燃した．イスラエル保健省は，この再燃に対処するために，2021年7月30日に3回目のブースター接種を承認した．ブースター接種がCOVID-19による死亡率を低下させるかの検証が報告された．対象は50歳以上で，少なくとも5カ月前に2回の接種を受けたClalit Health Servicesの会員84万3208人とした．うち75万8118人（90％）が54日間の試験期間中にブースター接種を受けた．COVID-19による死亡は，ブースター群では65人（10万人当たり0.16人／日），非ブースター群では137人（10万人当たり2.98人／日）であった．COVID-19による死亡の調整後ハザード比は，ブースター群では非ブースター群と比較して0.10（95％信頼区間，0.07～0.14；P＜0.001）であった．以上より，ファイザーワクチンの2回目接種から少なくとも5ヵ月後にブースター接種を受けた人は，ブースターを受けなかった人に比べてCOVID-19による死亡率が90％低かった．
New Engl J Med. Dec 8, 2021.（doi.org/10.1056/NEJMoa2115624）
◆ブースター接種はデルタ株感染による重症化率を大幅に低下させる．
60歳以上の人にファイザーワクチンのブースター接種を投与したところ，初期の結果が良好であったため，イスラエルでのブースター接種キャンペーンは，少なくとも5カ月前に2回目の接種を受けた若い年齢層の人にも徐々に拡大された．今回，イスラエルにおける重症患者の発生率に対するブースター接種の効果を検証した研究が報告された．対象はイスラエル保健省のデータベースから，2021年7月30日から10月10日までの期間に，5カ月以上前に2回目の接種を受けた16歳以上の469万6865人とした．主要解析では，少なくとも12日前にブースター接種を受けた人（ブースター群）と，受けていない人（非ブースター群）の重症化および死亡の割合を比較した．また，副次的な解析として，ブースター群と3～7日前にブースターを受けた人（ブースター後早期群）の比較を行った．結果は，感染が確認された割合は，ブースター群では非ブースター群に比べて約10倍低く，5つの年齢グループに分けても9.0～17.2倍低かった（図２）．またブースター群はブースター後早期群に比べて4.9～10.8倍低かった．主要解析および副次解析における重症化率は，ブースター群では，60歳以上ではそれぞれ17.9倍，6.5倍，40～59歳ではそれぞれ21.7倍，3.7倍と低下した（図２）． 60歳以上の高齢者では，死亡率が主要解析では14.7倍，副次解析では4.9倍と低下した．以上より，重症患者の発生率は，調査した年齢層全体で，ブースター接種を受けた人は受けなかった人に比べて大幅に低くなる．
New Engl J Med. Dec 8, 2021.（doi.org/10.1056/NEJMoa2115926）
◆COVID-19感染小児例における精神・神経症状も自己免疫性の場合がある．
COVID-19の小児における感染で精神・神経症状が出現することがある．これらの患者の脳脊髄液中に抗SARS-CoV-2抗体および自己抗体が存在するかを検討した研究が米国UCSFから報告された．対象はCOVID-19感染が確認され入院し，神経学的診察を依頼された10代の患者3名である．3名は重度の不安から妄想性精神病といった亜急性神経・精神症状を呈した．ちなみにこの期間に入院した感染小児は合計18名であった．対象となった3名のうち，2名に髄液抗SARS-CoV-2抗体が認められた．この2名の患者の髄液中のIgGは，免疫染色を行うと抗神経抗体陽性であった．また免疫療法に良好な反応を示した1名の患者では，統合失調症を含む精神疾患でリスク遺伝子として報告されているtranscription factor 4（TCF4）を標的とする自己抗体が，cell based assayにて確認された（図３）．COVID-19感染後，亜急性に神経精神症状を呈する小児では，髄液中に抗SARS-CoV-2抗体と抗神経抗体を有し，免疫療法に反応する可能性がある．
JAMA Neurol. 2021;78(12):1503-1509.（doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.3821）
２回目のワクチン接種から8ヶ月経過したため，昨日，ブースター接種を受けました．過去2回よりやや腕の痛みやだるさが強いですが，今週のNew Engl J Med誌の2つの論文を読むと，やはりブースター接種はしたほうが安心だと思いました．今回紹介する2番目，3番目の論文になります．ぜひエビデンスをご確認ください．また米国のオミクロン株感染者43名の臨床像がWHOにより報告されています．最初の論文です．
◆米国におけるオミクロン株感染者の特徴．
2021年11月24日にWHOに初めて報告されたオミクロン株は，12月1日から8日の間に，米国の22州から報告されるに至った．初回の追跡調査を行った43名のうち25名（58％）は18～39歳であった． 14名（33％）が，症状の発現または検査結果の陽性化に先立つ14日間に海外旅行をしていた．感染の原因は海外・国内旅行，大規模な公共イベント，家庭内感染であった．うち34 名（79％）は症状出現または検査陽性となる 14 日以上前にワクチン接種を完了し，うち 14 名はブースター接種受けていた（ただし5 名はブースター後14 日以上経過していなかった）．6名（14％）はCOVID-19の感染歴があった．多い初発症状は，咳（33名），疲労（24名），鼻水・鼻閉（22名），発熱（14名），悪心・嘔吐（8名），息切れ・呼吸困難（6名），下痢（4名），味覚・嗅覚喪失（3名）であった．ワクチン接種済みの1名が2日間入院したが，これまでに死亡例は報告されていない．
Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) December 10, 2021. (https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7050e1.htm)
◆ブースター接種はデルタ株感染による死亡率を大幅に低下させる．
イスラエルでは，デルタ株の出現とファイザーワクチンの経時的な効果の低下により，早期にワクチンを接種した集団での感染が再燃した．イスラエル保健省は，この再燃に対処するために，2021年7月30日に3回目のブースター接種を承認した．ブースター接種がCOVID-19による死亡率を低下させるかの検証が報告された．対象は50歳以上で，少なくとも5カ月前に2回の接種を受けたClalit Health Servicesの会員84万3208人とした．うち75万8118人（90％）が54日間の試験期間中にブースター接種を受けた．COVID-19による死亡は，ブースター群では65人（10万人当たり0.16人／日），非ブースター群では137人（10万人当たり2.98人／日）であった．COVID-19による死亡の調整後ハザード比は，ブースター群では非ブースター群と比較して0.10（95％信頼区間，0.07～0.14；P＜0.001）であった．以上より，ファイザーワクチンの2回目接種から少なくとも5ヵ月後にブースター接種を受けた人は，ブースターを受けなかった人に比べてCOVID-19による死亡率が90％低かった．
New Engl J Med. Dec 8, 2021.（doi.org/10.1056/NEJMoa2115624）
◆ブースター接種はデルタ株感染による重症化率を大幅に低下させる．
60歳以上の人にファイザーワクチンのブースター接種を投与したところ，初期の結果が良好であったため，イスラエルでのブースター接種キャンペーンは，少なくとも5カ月前に2回目の接種を受けた若い年齢層の人にも徐々に拡大された．今回，イスラエルにおける重症患者の発生率に対するブースター接種の効果を検証した研究が報告された．対象はイスラエル保健省のデータベースから，2021年7月30日から10月10日までの期間に，5カ月以上前に2回目の接種を受けた16歳以上の469万6865人とした．主要解析では，少なくとも12日前にブースター接種を受けた人（ブースター群）と，受けていない人（非ブースター群）の重症化および死亡の割合を比較した．また，副次的な解析として，ブースター群と3～7日前にブースターを受けた人（ブースター後早期群）の比較を行った．結果は，感染が確認された割合は，ブースター群では非ブースター群に比べて約10倍低く，5つの年齢グループに分けても9.0～17.2倍低かった（図２）．またブースター群はブースター後早期群に比べて4.9～10.8倍低かった．主要解析および副次解析における重症化率は，ブースター群では，60歳以上ではそれぞれ17.9倍，6.5倍，40～59歳ではそれぞれ21.7倍，3.7倍と低下した（図２）． 60歳以上の高齢者では，死亡率が主要解析では14.7倍，副次解析では4.9倍と低下した．以上より，重症患者の発生率は，調査した年齢層全体で，ブースター接種を受けた人は受けなかった人に比べて大幅に低くなる．
New Engl J Med. Dec 8, 2021.（doi.org/10.1056/NEJMoa2115926）
◆COVID-19感染小児例における精神・神経症状も自己免疫性の場合がある．
COVID-19の小児における感染で精神・神経症状が出現することがある．これらの患者の脳脊髄液中に抗SARS-CoV-2抗体および自己抗体が存在するかを検討した研究が米国UCSFから報告された．対象はCOVID-19感染が確認され入院し，神経学的診察を依頼された10代の患者3名である．3名は重度の不安から妄想性精神病といった亜急性神経・精神症状を呈した．ちなみにこの期間に入院した感染小児は合計18名であった．対象となった3名のうち，2名に髄液抗SARS-CoV-2抗体が認められた．この2名の患者の髄液中のIgGは，免疫染色を行うと抗神経抗体陽性であった．また免疫療法に良好な反応を示した1名の患者では，統合失調症を含む精神疾患でリスク遺伝子として報告されているtranscription factor 4（TCF4）を標的とする自己抗体が，cell based assayにて確認された（図３）．COVID-19感染後，亜急性に神経精神症状を呈する小児では，髄液中に抗SARS-CoV-2抗体と抗神経抗体を有し，免疫療法に反応する可能性がある．
JAMA Neurol. 2021;78(12):1503-1509.（doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.3821）
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