Topiramateによるpainful diabetic neuropathyの治療は一石二鳥？

Painful diabetic neuropathy（PDN）は難治性の病態である．近年，末梢神経の易興奮性と，それに伴う中枢への影響（興奮性アミノ酸glutamateの増加・抑制性アミノ酸GABAの減少）が，そのneuropathic painの病態に関与していると推測されている．抗てんかん薬であるTopiramateは，バルプロ酸塩，gabapentinとともに，GABAを調整することによってNa，Ca-channelを抑制するが，今回，ランダム化比較試験（RCT）の結果，topoiramateがPDNの治療薬として有効であることが報告された．具体的には12週間の使用で，半数の症例に改善を認め，またこの間，血糖コントロールを悪化させることなく体重も2.6kg減少させた．つまり，TopiramateはPDNの治療において一石二鳥かもしれない．
しかし，日本ではtopiramateにしても，gabapentinにしても保険で承認されておらず使用できない．欧米におけるRCTで，有効性と安全性が示された薬剤については，本邦においても早期に使用できるようなシステム作りが望まれる．

Neurology 63;865-873,2004

HDL-2 は日本には存在しない？

ハンチントン病類縁疾患２型（Huntington's disease-like 2; HDL-2）は，ハンチントン病(HD)と類似する表現型を呈する常染色体優性遺伝の疾患で，junctophilin-3遺伝子のCTG/CAG リピートの延長がその原因遺伝子であることが報告されている．しかし，HDL-2の発症頻度については不明であった．今回，アメリカ，カナダ，日本，南アフリカの多施設共同研究により，HDL-2の発症頻度はきわめて稀であることが分かった（0-15%）．日本人における報告はなかった．本症はアフリカ人の家系にのみ発症するらしい．
おそらく，日本人における優性遺伝性舞踏病の診断は，HD，DRPLA，SCA17をまず検討すれば良いものと考えられる．いずれもCAGリピート病であり，遺伝子診断が可能である．

Ann Neurol 2004 Oct 4 [Epub ahead of print]　

SOD1遺伝子異常に伴う家族性ALSの病態機序

家族性 ALS（FALS）の原因遺伝子として，SOD1遺伝子が発見させれて久しいが，その病態機序についてはほとんど解明されていない．最近，２つの研究グループによって，変異SOD1がミトコンドリアに集積し，抗アポトーシス因子であるBcl-2と結合することで，アポトーシスを促進させる可能性が報告された（wild type SOD1もBcl-2と結合するが，その結合は変異SOD1においてより強固で，さらにその結合は脊髄では認められるが，肝臓では認めないとのこと→運動ニューロンの選択的変性の病態機序に関与している可能性があるという）．
しかし，これらの結果はあくまでもSOD1に伴うFALSに限ったことであり，sporadic ALSとの関連は不明であると言えよう．

Neuron 43;5-17,2004
Neuron 43;19-30,2004

secondary progressive MS （SPMS） に対し IVIg は有効か？

IVIg の再発寛解型 MS(RRMS)に対する有効性は４つのランダム化比較試験で証明されている．今回，ヨーロッパにおけるstudy group (ESIMS)が，SPMS に対する IVIG の有効性をランダム化比較試験で検討したが，残念ながら有効性は認められず，むしろ IVIg に伴う深部静脈血栓症が治療群に有意に多かった．この結果から，SPMS に対する IVIg は行うべきではないと考えられる．

Lancet 364;1149-56,2004

alfa-synuclein gene （SNCA）の duplication と PD

SNCA の triplication は early-onset parkinsonism with dementia を来たすことが報告されているが（Science 302;841, 2003），今回，duplication により常染色体優性遺伝形式の PD の表現型を示すことが報告された．表現型，発症年齢は通常の特発性 PD と区別がつかないという．SNCA 遺伝子の遺伝子量と，表現型の関連が示唆された．
これらの家系があくまでも特殊なものなのか，遺伝子量効果が特発性 PD の重症度に影響を及ぼしているか興味が持たれる．

Lancet 364; 1167, 2004
Lancet 364; 1169, 2004

IFNb1aによる風邪様症状に対する治療

IFNb1aによる風邪様症状に対する治療として，corticosteroid，ibuprofen，acetaminophenを比較すると，いずれもIFN筋注前に使用しても予防効果はないが，ibuprofen 400mg（ブルフェン）の筋注後の使用は発熱を最もコントロールできる．

Neurology 2004; 63:525