ハンチントン病（Huntington's disease）は
きわめて遺伝性の強い常染色体優性遺伝病で
現在のところ治療法は皆無である。
あなたがもしそんな病気であると宣告されたら、
どう行動するだろうか？
7月29日付 Washington Post 電子版
Former TV reporter campaigns to bring Huntington’s disease out of the shadows 元テレビ・レポーターはハンチントン病を暗闇から引き出す運動をする
2010年、兄の John と写る Charles Sabine 氏（左）。彼らが受け継いでいるこの疾患は、身体的な消耗のみならず、認知機能的、情動的変化をもたらす。
By David Brown,
Charles Sabine 氏はNBC のテレビ・レポーターとして戦争、革命、自然災害などを20年以上取材してきて、彼が“現実的恐怖”と呼ぶところのものには精通している。
彼は、まさに死にゆく人々や殺されんとする人々の目線でそれを見てきた。彼が弾痕の残る処刑の壁近くに立っていたとき、ボスニア・ゲリラから彼の胸に銃を突きつけられ血の凍る思いがした。イラクの宗派間の戦争の時、カメラ班として最前線に行ったときにもそれを感じた。
しかし、8年前、ハンチントン病の遺伝子検査を受けた結果ほど彼を恐れさせたものはなかった。死に向かうこの病気の緩徐な下降線は人間の最も恐ろしい苦悩の一つとなっている。
「私の父の命を奪い、働き盛りの私の兄に同様の悲惨な症状の増悪を来たしているこの病気が自分自身をも襲うことになると知りました」と 26 年間 NBC で働いてきたイギリス人の Sabine 氏（53）は言う。
それにもかかわらず Sabine 氏はその知り得た事実を、ワクワクさせるとしか呼べないような目的に転化してきた。彼はハンチントン病を Hopeless Disease About Which There’s Hope（希望のある絶望的疾患）のモデルにしようとする使命を背負っている。
彼はこの病気を“患者中心の医療”運動の最先端に置きたいと考えており、それは、患者らが成功と考えることとは何か、治療から逃れるために希望することとは何かを常に患者に尋ねようとする努力である。すぐ間近に迫っている臨床研究をいつでも受け入れる準備ができているハンチントン病の患者がいることを確かめたいと思っている。彼は、すべての人たちに遺伝子検査について少しだけ賢明に考えてもらいたいと考えている。身につまされるにつれ、彼は、自身の生物学的運命について知ってしまった事実を、毎日を楽しみ、よき父・よき夫となり、償いをし、嘘をつかないことを支えてくれる道具に代えようとしているのである。
「結果を教えてくれた神経内科医はこう言いました。『この疾患についてあなたができることは何もありません。自分の人生をできる限り良く生きることです』」つい最近 Sabine 氏はそう語った。「現実的には今何でもすることができます。問題はすべて行う時間を見つけることです」
The Woody Guthrie disease ウッディ・ガスリー病
1872年にニューヨークの医師 George Huntington 氏によって初めて記載されたハンチントン病は病理学の一角に特異な位置づけがなされている。筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）と同じようにこれは変性性神経疾患である。名祖となった患者が野球選手 Lou Gehrig だった ALS と同じように、ハンチントン病にも有名な患者が存在した。1967年に死去したフォークシンガー Woody Guthrie（ウッディ・ガスリー）である。両疾患とも、一旦症状が出現すれば進行し続ける。目下のところ治療法はない。
ハンチントン病は特に悲惨な特徴を持つ。その症候には3重の苦しみがある：認知機能の変化（進行性の認知症）、行動異常（しばしば爆発的な怒りを伴ううつ）、そして運動機能への影響（ギリシャ語で“踊り”の意味の“chorea（舞踏病）”と呼ばれる上半身と腕の不随意運動）である。
ALS やアルツハイマー病やパーキンソン病の多くのケースと異なりハンチントン病は遺伝性である。家族内で遺伝し、新規に発症することはまれである。もしこの疾患が一代に認められれば、九分九厘、それ以前の代に存在しているが、その存在は隠されているか否認されている可能性がある。ハンチントン病の親を持つ子供が発症する可能性は五分五分である。しかし遺伝子検査が開発されるまでは、症状が表面化する通常40才代あるいは50才代まで自分の運命を知ることはできなかった。
Huntington 病は、神経細胞の発火を助け、細胞残屑を一掃し、他の遺伝子の転写を調整するなどの正常の働きを持つ遺伝子の欠陥変異により発症する。この遺伝子は生命に必須のもので、昆虫のミバエや海のホヤから鳥類・哺乳類までの様々な生物に認められる。
ハンチントン病は“優性”遺伝疾患であり、これは、片方の親からのみからでも遺伝子を受け継ぐと発病することを意味する。（“劣性”遺伝疾患では、欠陥遺伝子が両方の親から受け継がれる）。問題の遺伝子が父親から受け継がれた場合、次の世代では本疾患はしばしばより早期に発症し、症候も不良となる。この現象は遺伝学では anticipation（表現促進現象）として知られている。
ハンチントン病の遺伝子は1993年に大規模な研究によって発見された。この発見は、誰が本疾患を発症するかを同定できる検査につながった。これは出生前に行うことができるため、この検査によって女性はこの遺伝子を持つ胎児の堕胎を選択することができる。今のところ、これが、本疾患を予防する唯一の方法となっている。
この遺伝子の発見から20年経つが、本疾患を治癒させたり遅らせる治療法はいまだない。このことは、ゲノムに関する知識の限界を象徴してきた。それは、10年前の Human Genome Project（ヒトゲノム計画）の終了以降の科学的進歩を検証する National Institutes of Health での最近のシンポジウムで明らかにされた。何人かの演者によって指摘されたのは、この遺伝子検査によって健康な人たちが手の打ちようのない不幸に向かっていることを知らされるということだ。
「それを知りたいと思う人はいないし、誰に対してもそれを強制すべきではない」と、演者の一人、Princeton University の David Botstein 氏は若干の修辞的誇張をもって述べた。
He wanted to know 彼は知りたかった。
Charles Sabine 氏も、この検査は誰に対しても強制すべきではないという考えだ。しかし、長い熟慮ののち、それを受けることに決めた。
自分の父親がハンチントン病であることを Sabine 氏が知ったのは1994年1月のことで、NBC の取材でプラハに飛ぼうとしていたときのことだった。父親に、筋肉の動きと、どこか奇妙な憑りつかれたような行動が見られ、精密検査の一環として、ハンチントン病の遺伝子検査を受けた世界で最初の人たちの一人となった。Sabine 氏はそれまでこの疾患のことを耳にしたことはなかった。治療不能の疾患であること、さらに彼や彼の兄弟がそれになる確率が50％であることも告げられた。
「ひどくショックでした」Sabine 氏は思い起こす。「人に話せるような病気ではありません。その派生的問題を受け入れるには実に長い時間を要するのです」
ハンチントン病の皮肉な一面は、それが世代を跨いで絶え間なく発生する疾患である一方で、患者たちが疎外されたり、収容されたりしてきたがために家族歴として表面に出ていないことである。それは Sabine 氏の家族にも当てはまっていた。
「私は子供のころ厄介者の叔父のことをよく聞いていましたが、彼の写真を見ることすらありませんでした。この病気を持つ人たちのための介護施設で彼が死去していたことを知ったのはずいぶん後になってからのことでした」と Sabine 氏は言う。
一方、現在58才になる Sabine 氏の兄 John はすでにこの疾患の徴候が出ていることに不安を抱いた。ロンドンの法律事務所の訴訟担当者である彼は最近、法廷での舞台負け（あがってしまうこと）に苦しんでいたがそれは彼らしからぬ経験だったからである。父親の診断を聞いて1年以内に John は検査を受け、彼もまた変異したハンチントン遺伝子を持っていることがわかった。
しかし Charles は慌てて知りたいとは思わなかった。彼は海外特派員というアドレナリンを刺激するような生活を続けていたが、そのことは面倒な現在と不確かな未来に対して良い気晴らしとなっていた。しかも全く健康だった。
彼は2001年に結婚していたが、数ヶ月も経たないうちに移り気なテレビ・プロデューサーと不倫関係となる。しばしば数ヶ月に及ぶ彼らの密会はバグダッド、カタール、あるいはパレスチナ地域で行われた。数年の間、彼らは会い、別れ、仲たがいし、仲直りした。そうこうするうち Sabine 氏は検査を受けるかどうかの決定を先延ばしにしていた。
「おそらく難しい決断と向き合わないで済む口実を探す人がほとんどでしょう。私には格好の口実があったのです」と彼は言う。
Nicole という名前のその女性は強いて彼に検査を受けさせようとはしなかった。しかし彼が検査を受けるまで状況はほとんど変わらないだろうと彼女は思っていた。
「この悲しい状況に対処すべきことはすべて、少なくとも当時私が理解していた限りでは、その遺伝子を持っているかいないかを知らずにいる彼に左右されていました」と彼女は言う。
結局2005年、Sabine 氏は血液のサンプルを遺伝子検査に提出した。彼は、バグダッドから帰った4日後にロンドンのクリニックから結果を受け取った。現在38才の Nicole もバグダッドでの任務を終えたところだった。彼はパブから彼女に電話した。
「彼は非常に落ち込んでいて、ひどく意気消沈し打ちひしがれた様子でした」と彼女は思い起こす。「彼はこう言いました。『私はハンチントン病だ』と」翌日彼女が飛行機でバグダッドを立ったとき、「一つの時代の終わりなんだと思って、涙が私の顔を流れ落ちました。無邪気さの終わり、いささか居心地の悪い混沌の終わり、そして、ちょっとした無知な至福の中に生きることの終わり。そしてある種深刻な変化の始まり」
Sabine 氏は妻と離婚した。彼と Nicole は NBC を退職、ほどなくテレビ業界からも完全に退いた。ついに彼らは結婚、2008年に娘の Sabrina が生まれ、2011年に息子の Roman が生まれた。どちらもハンチントン遺伝子を持っていなかった。
数年前、彼らはイギリス中部の Cotswolds（コッツウォルズ）に週末旅行に出かけ、その地に留まることを決意した。かつてはこてこてのロンドン市民だった彼らも今、なだらかに起伏する丘や馬や牛を一望できる田舎生活を送っている。
Prospects for a cure 治療の展望
ハンチントン病の“治療法”はおそらく、たとえ得られたとしても、この病気がもたらす障害を回復させることにはほど遠く、その発症を漠然と遅らせるという形をとるだろう。
ハンチントン病は“trinucleotide repeat（３ヌクレオチド反復）”病である。もともと正常の遺伝子である3文字の“単語”が過剰となっていることで発症する。この遺伝子のメッセージがたんぱくに翻訳される前にそれらの単語のいくつかが編集されればこの疾患が発症しない可能性がある。“RNA silencing（RNA サイレンシング）”と呼ばれるこの戦略はマウスや猿の実験において期待されている。
とはいえ、今のところこの病気の症状のない Sabine 氏はただ固唾を飲んでいるわけではない。
「私にはそれらの治療は間に合わないと思っています」開発中であるこの治療やその他の治療について彼は言う。「でも次の世代には私の様にこの疾患を恐れる必要がないと信じる様々な根拠があります」
それまでの間、多くのすべきことがあると彼は考えている。
最近の Washington への旅行で、彼は Huntington’s Disease Society of America（全米ハンチントン病協会）の地方支部によって開催された資金調達のための催しで基調演説者を務めた。さらに当地滞在中、Sabine 氏は昨年開設された MedStar Georgetown University Hospital & Georgetown University Medical Center Huntington Disease Care, Education ＆Research Center のスタッフと会った。そこには現在約30人の患者がいるが、将来的には約150人を治療したいと考えている。（コロンビア特別区、メリーランド、バージニアでは約1,400人がこの疾患を抱えている）
ハンチントン病の患者の世話をすることは心身が疲弊し、気を滅入らせ、時には危険を伴うこともある。そのため過去においては患者の多くは施設に収容された。抗うつ薬、強力なトランキライザー、あるいは運動調整薬が病状を改善する。しかし、家族が患者を自宅で見続けるためには膨大な支援がさらに必要である。妻がハンチントン病である72才の元不動産開発業者 Jack Griffin から110万ドルの供出金のおかげもあって開設された Georgetown のセンターはそういった課題を容易にすることを目的としている。
このプログラムには、精神科医、神経内科医、ソーシャル・ワーカー、神経心理学者、および遺伝子カウンセラーなどが参加する。クリニックへの頻回の受診を避けるために、必要なだけのこれらの専門家たちへの受診が一回でできるようになっている。Sabine 氏の訪問の日には、スタッフは自宅での患者たちを評価するためにビデオ・テレメディスンを用いて討論していた。彼らは、遺伝子検査が行われる前に適切なカウンセリングに必要なことについて話した。Sabine 氏が受けることのできなかったことである。
「この部屋で行われていること、それがいかに素晴らしいことかをみなさんにしっかりと理解していただきたいのです」Sabine 氏はそのチームに語った。「皆さんには、ハンチントン病を、医療の無力な存在から医療の標準と思えるようなものへと変える手伝いをしていただいているのです」
その漸進的変化の中で小さな役割を果たすことによって彼の悲しみや不安は取り除かれることはないと彼は後で述べた。しかし、自分の運命を知った8年前に比べ多くの意味がこれによって与えられることになったのである。
ハンチントン舞踏病の詳細は難病情報センターのHPを
参照いただきたい。
本疾患は常染色体優性遺伝の様式をとる遺伝病で、
本邦における有病率は10万人あたり0.5人で、
白人の約1/10の頻度である。
病因遺伝子を受け継いだ場合の発症率はきわめて高く、
浸透率は100％とされる。
ハンチントン病の病因遺伝子（ IT15）は第4染色体短腕にあり、
遺伝子のエクソン内に不安定な三塩基配列 CAG の異常伸長が
認められる。
記事中にあった“単語”とはこの CAG のことで、
グルタミンをコードしていることから
本疾患はポリグルタミン病の一つとされている。
CAG リピート数と臨床症状の間には関連があり、
リピート数が多い程若年に発症し、症状も重篤である。
また世代を経るごとにリピート数は増加する傾向があり、
病因遺伝子が父親由来の際に顕著となる。
病因遺伝子産物は huntingtin（ハンチンチン）と呼ばれるが、
このたんぱくの本来の機能はいまだ不明である。
本疾患は、舞踏運動を主体とする不随意運動、運動障害、
精神症状、認知症を主症状とし、慢性に進行する。
細かい運動の障害、軽度の不随意運動などで発症することが多い。
多くは30才以降に発症するが、
20才以下で発症する若年型もある。
精神症状として、うつや焦燥、怒りっぽくなるなどの症状が見られる。
進行すると踊るような舞踏運動が明らかとなり、随意運動も障害される。
さらに進行すると構音、構語障害が目立つようになり、
人格変化や認知障害も顕著となる。
最終的には日常生活全てに介助を要する状態となり寝たきりとなる。
最終的には、低栄養、感染症、窒息などで死亡する。
罹病期間は10～20年である。
家族歴、臨床像により臨床診断を行うが
確定診断は遺伝子診断を行う。
脳のＭＲＩでは、大脳基底核の一つである尾状核の萎縮、
側脳室の拡大が見られ、病気の進行とともに脳萎縮が進行する。
現時点では有効な治療法がないため
症状のないケースでは原則として遺伝子診断は行わない。
遺伝子診断を行う場合には、
倫理的配慮および診断確定後のケアが必須となる。
病因遺伝子を持っていれば
治る見込みのない精神障害と運動障害をほぼ100％発症し死に至る。
当然、そんな病気の遺伝子診断の結果は、
患者にとってきわめて残酷な宣告となる。
もし自分だったら
果たして Sabine 氏の様に前向きに強く生きられるだろうか？
全く自信はないのである。
