高純度のＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターを得るためのプロセス

出願番号 : 特許出願２０００－５７４０９２ 出願日 : １９９９年９月１７日
公表番号 : 特許公表２００２－５２６４８６ 公表日 : ２００２年８月２０日
出願人 : エルイーケー ファーマシューティカル アンド ケミカル カンパニー ディー．ディー． 発明者 : グラヘック，ロック 外２名

発明の名称 : 高純度のＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターを得るためのプロセス

ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、メバスタチン、アトルバスタチン、ならびにそれらの誘導体およびアナログは、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターとして知られており、抗高コレステロール血症薬として使用されている。それらの大部分は、Aspergillus 、Monascus、Nocardia、Amycolatopsis 、Mucor またはPenicillium 属に属する種として同定された異なる種の微生物を使用する発酵によって製造され、そのいくつかは、化学合成法を使用する発酵生成物を処理することによって得られるか、またはそれらは全化学合成の生成物である。活性成分の純度は、特に薬学的生成物を高血漿コレステロールの治療または予防において長期間服用しなければならない場合に、安全で効果的な薬剤を製造するための重要な因子である。より低い純度の薬剤からの不純物の蓄積は、治療中の多くの副作用を引き起こし得る。本発明は、いわゆる置換クロマトグラフィーを使用するＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターの単離のための新規の工業プロセスに関する。本発明を使用することにより、高収率、より低い製造コストおよび適切な生態バランスで高純度のＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターを得ることができる。
出願番号 : 特許出願２０００－５７４０６０ 出願日 : １９９９年９月１７日
公表番号 : 特許公表２００２－５２６４６７ 公表日 : ２００２年８月２０日
出願人 : エルイーケー ファーマシューティカル アンド ケミカル カンパニー ディー．ディー． 発明者 : フェラウム，チェラトコ

発明の名称 : 新規のＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターの塩

ロバスタチン、プレバスタチン、シンバスタチン、メバスタチン、アトルバスタチン、アトルバスタチンおよびその誘導体およびアナログは、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターとして知られており、抗高コレステロール血症薬として使用されている。それらの大部分は、Aspergillus 、Monascus、Nocardia、Amycolatopsis 、Mucor またはPenicillium 属に属する種として同定された異なる種の微生物を使用する発酵によって製造され、そのいくつかは、化学合成法を使用する発酵生成物を処理することによって得られるか、またはそれらは全化学合成の生成物である。本発明は、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターの新規のアミン塩、その調製、ＨＭＧ－ＣｏＡインヒビターのアミン塩を介する純粋なＨＭＧ－ＣｏＡインヒビターの調製、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターのバイオテクノロジーによる修飾のためのプロセスにおけるＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターのアミン塩の使用、ならびにＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターのアミン塩のＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターの薬学的に受容可能な塩への転化、およびＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターのアミン塩のラクトン形態のＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼインヒビターへの転化に関する。