小脳プルキンエ細胞におけるGABA応答制御の分子機構

報告名称 小脳プルキンエ細胞におけるGABA応答制御の分子機構
研究者 平野　丈夫
　所属: 京都大学大学院理学研究科

研究実施機関 京都大学大学院理学研究科

報告概要 小脳皮質プルキンエ細胞でみられるシナプス可塑性として，興奮性シナプスでの長期抑圧と抑制性シナプスにおけるGABA応答の脱分極依存性増強が知られており，両者は運動学習に寄与すると推測されている。後者は脱分極によるカルシウムイオン流入により，カルモジュリン依存性キナーゼが活性化され，その結果イオンチャネル内在型GABA(A)受容体応答が増大する現象と考えられている。私たちは，プルキンエ細胞脱分極時にシナプス前ニューロンを活性化すると，このGABA応答の増強が抑えられることを見い出し，その分子機構を解析した。その結果，シナプス前ニューロンからGABAが放出されると，代謝型GABA(B)受容体が活性化され，その結果Gi蛋白が活性化されて細胞内cAMP濃度が低下し，それによりAキナーゼの活性が減少することによって，GABA(A)応答の脱分極依存性増強が抑えられることが明らかになった。 J-Store >> 研究報告コード R013000157