SARS-CoV-2のRNAが逆転写され、ヒトゲノムに組み込まれる可能性について

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SARS-CoV-2のRNAが長期にわたって排出され、PCR陽性反応が再発することが回復後の患者で広く報告されているが、
これらの患者はほとんどの場合、非感染者である。そこで我々は、SARS-CoV-2のRNAが逆転写されてヒトゲノムに統合され、
統合された配列が転写されることでPCR陽性反応が生じるのではないかと考えた。
この仮説を裏付けるように、SARS-CoV-2に感染した培養細胞や患者の初代細胞の公表されたデータセットの中に、
ウイルスの配列と細胞の配列が融合したキメラ転写物が見つかり、ゲノムに統合されたウイルスの配列が転写されていることが確認された。
ウイルスのレトロインテグレーション（逆転写によって細胞の染色体に組込まれること）の可能性を実験的に裏付けるために、
我々は、SARS-CoV-2のRNAがLINE-1要素からの逆転写酵素（RT）またはHIV-1 RTによってヒト細胞内で逆転写され、
これらのDNA配列が細胞ゲノムに統合され、その後、転写される可能性があるという証拠を示した。
ヒトの内因性LINE-1の発現は、SARS-CoV-2の感染時や培養細胞でのサイトカイン曝露により誘導されたことから、
患者におけるSARS-CoV-2のレトロインテグレーションの分子メカニズムが示唆された。SARS-CoV-2感染症のこの新しい特徴は、
患者が回復後もウイルスRNAを生産し続ける理由を説明するとともに、RNAウイルス複製の新たな側面を示唆するものである。

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