20210831
Youさん
・新規感染者数とデルタ株占有率
・新規感染者数とワクチン接種率
・新規感染者数と新規死亡者数
イギリスは7月19日が終戦記念日。
デンマークは9月10日に終戦を迎える。
頭脳で勝負できるこれらの国はコロナとの不毛な戦いを終えた。
家畜脳ニッポンはワクチン砲とマスク砲で徹底抗戦を続けるもよう。
たぶん最後は焼け野原だ 
・新規感染者数とデルタ株占有率
・新規感染者数とワクチン接種率
・新規感染者数と新規死亡者数
・JPSika医師の見解
（1）デルタ株は弱毒化している。
（2）デルタ株に関してはワクチン接種者の方が致死率が高い。
ただし、ワクチン接種者は、高齢、持病等リスクの高い人が多いので、その影響も考えられる。
いずれにせよ、ワクチンがデルタ株に効いていないのは確かだろう。
ワクチン接種プログラムを行う前は順調に下がっていたのにワクチン接種プログラムを始めたら増加に転じ、収拾がつかなくなった。
インド・東南アジア諸国・その他多くの国で同じ現象が起きている。
COVID-19による死亡率が高い介護施設（NH）の入居者は、SARS-CoV-2ワクチンの接種を優先的に受けることになった。
NHの入居者のほとんどは、BNT162b2 mRNAワクチンを緊急使用許可の下で接種した。
NHの入居者はワクチンに対する初期反応が乏しく、NHでの今までにない感染やアウトブレークが増加しているため、
免疫力の持続性の特徴を明らかにし、追加接種の必要性について公衆衛生政策に反映させる必要がある。
本研究では、SARS-CoV-2にワクチン接種前に感染していたNHの入居者120人と外来医療従事者92人を対象に、
ワクチン接種後2週間から6カ月までの体液性免疫について報告した。
ビーズベースのELISA法と疑似ウイルス中和法を用いて、抗スパイクおよび抗受容体結合ドメイン（RBD）IgGと血清中和力を評価した。
SARS-CoV-2の感染歴の有無にかかわらず、すべての群で抗スパイク、抗RBD、中和価が6ヵ月後に84％以上低下した。
ワクチン接種後6カ月の時点で、感染していないNH入居者の70％の中和力価が検出下限値以下になったのに対し、
完全接種後2週間の時点では16％であった。
これらのデータは、すべてのグループで抗体レベルが大幅に低下したことを示している。
特に、感染していないNHの入居者は、ワクチン接種後の初期の体液性免疫がすぐに低下し、6ヵ月後には最大の低下を示した。
医療従事者は年齢が若く比較的健康であったため、初期の抗体レベルが高く、
その維持も良好であったが、体液性免疫の低下は顕著であった。
デルタ株が急速に広まっていることや、NH入居者の間でワクチンが効かなくなっているという報告に基づけば、
NHの入居者に追加接種することが望まれるかもしれない。
追記 2021.08.26
JpSikaDoctorの解説
解りやすいな 
抗体依存性感染増強（ADE）は、ワクチン戦略における安全性の懸念事項である。
最近の発表では、Li等（Cell 184 :4203-4219, 2021）が、
SARS-CoV-2スパイクタンパクのN末端ドメイン（NTD）に向けられた感染増強抗体は、
in vitroではウイルスの感染を促進するが、in vivoでは促進しないことを報告している。
しかし、この研究はオリジナルのWuhan/D614G株を用いて行われたものである。
現在、Covid-19パンデミックではDelta変異株が主流となっているため、これらの変異株のNTDと感染増強抗体の相互作用を解析した。
分子モデリングの手法を用いて、感染増強抗体は、Wuhan/D614GのNTDよりもDelta変異株に対して高い親和性を持つことを示した。
また、感染増強抗体は、NTDを脂質ラフトマイクロドメインに固定することで、スパイク三量体の宿主細胞膜への結合を強化することを示した。
この安定化メカニズムは、受容体結合ドメインの脱マスキングを引き起こす構造変化を促進する可能性がある。
NTDは中和抗体の標的にもなっていることから、今回のデータは、
ワクチン接種を受けた人の中和抗体と感染増強抗体のバランスはオリジナルのWuhan/D614G株では中和に有利であることを示唆している。
しかし、Delta変異株の場合、中和抗体はスパイクタンパクに対する親和性が低下しているのに対し感染増強抗体は顕著に親和性が上昇している。
したがって、オリジナルの武漢株スパイク配列に基づくワクチン（mRNAまたはウイルスベクター）を接種している人にとってはADEが懸念される。
このような状況下では、構造的に保存されたADE関連エピトープを欠くスパイクタンパク製剤を用いた第二世代のワクチンを検討すべきである。
Fig.1
感染増強抗体は、Delta変異株のNTDを認識する。
A. 宿主細胞表面から見たDelta B.1.617.1スパイク三量体の分子モデル（鎖A、B、Cはそれぞれシアン、イエロー、パープル）で、
各鎖のNTDとRBDが示されている。1052抗体は緑色である。
B. Bサブユニットが脂質ラフトに結合したスパイク3分子（ガングリオシドGM1分子6個付き）。
C. 3分子の[スパイク-抗体-ラフト]複合体。
D. 脂質ラフトに結合したNTD-抗体複合体に注目。
E. 脂質ラフトのガングリオシドに結合したNTD（黄色）と抗体（緑色）の二次構造。
F. 1052抗体がNTDと脂質ラフトの端を挟み込んでいる。
Fig.2
中和抗体と感染増強抗体のバランス
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳した。
・in vitroとin vivo
in vivoとin vitroの区別は専門分野で異なり、例えば内分泌や環境化学等の暴露実験では、マウス等に直接薬品を投与をした場合にin vivoという表現を使用し、
組織や細胞をシャーレや試験管で暴露させた場合に、in vitroという表現を使用する。
また、細胞生物学や分子生物学の分野では、培養した細胞を扱えばin vivo、細胞から取り出した細胞内器官や物質を扱えばin vitroという場合が多くなる。
どこまでを生命と見なすかの違いによって区別される。
