出願人： 中外製薬株式会社
発明者： 木村 直紀， 羽生 清
出願 JP2010066494 (2010/09/24) 公開 WO2011037160 (2011/03/31)
【要約】本発明はＨＬＡクラスＩを認識し、有意な細胞死誘導活性を有する抗体を提供することを課題とする。本発明者らは、上記課題を解決するために、まず、ＦＬＡＧタグを付加した可溶型ＨＬＡ＝Ａをマウスに免疫し、最終免疫の４日後、マウスの脾臓細胞とマウスミエローマ細胞を細胞融合した。次に、ハイブリドーマ細胞のスクリーニングを、細胞凝集誘導活性及び細胞死誘導活性を指標に行い、細胞死誘導活性の強かったモノクローナル抗体Ｆ１７Ｂ１を選抜した。マウスモノクローナル抗体Ｆ１７Ｂ１のＨ鎖可変領域及びＬ鎖可変領域の配列を決定し、抗体のヒト化を行なった。さらに、ヒト化抗ＨＬＡクラスＩ抗体Ｈ２＝Ｇ１ｄ＿Ｌ１＝ｋ０による細胞死誘導を行なったところ、Ｈ２＝Ｇ１ｄ＿Ｌ１＝ｋ０はＩＭ９細胞株において、濃度依存的に細胞増殖を抑制することが明らかとなった。
http://kantan.nexp.jp/%E7%89%B9%E8%A8%B1/s2011037160/
