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Effectiveness of the BNT162b2 vaccine among children 5-11 and 12-17 years in New York after the Emergence of the Omicron Variant
オミクロン株出現後のニューヨークの5-11歳および12-17歳の小児におけるBNT162b2ワクチンの有効性
概要
重要性
小児、特に5～11歳、に対するオミクロン変種出現後のBNT162b2ワクチンの有効性に関するエビデンスは限られている。
目的
2021年12月および2022年1月の5-11歳および12-17歳の小児のCOVID感染および入院に対するBNT162b2ワクチンの有効性を推定すること。
デザイン
州全体のワクチン接種、検査、入院のデータベースをリンクして構築したコホートの分析。
設定/参加者
ニューヨーク州の5～17歳の子ども。
主要成果／評価項目
実験室で確認されたCOVID-19の新規感染と入院。
比較は、発生率比（IRR）、ワクチン接種状況による成果比較、推定ワクチン効果（VE：1-[1/IRR]）について行った。
注）IRR=未接種群発生率/接種群発生率
VE=1-1/IRR=（未接種群発生率－接種群発生率）/未接種群発生率
結果
2021年12月13日から2022年1月30日まで、12～17歳の852,384人と5～11歳の365,502人の完全ワクチン接種児において、
感染に対するVEは、12～17歳では66%（95% CI: 64%, 67%）から51%（95% CI: 48%, 54%）、
5～11歳では68%（95% CI: 63%, 72%）から12%（95% CI: 6%, 16%）へと低下していることがわかった。
1月24日から30日の週では、11歳児のVEは11％（95％CI：-3％, 23％）、12歳児は67％（95％CI：62％, 71％）であった。
入院に対するVEは、12～17歳児では85％（95％CI：63％, 95％）から73％（95％CI：53％, 87％）、
5～11歳児では100％（95％CI：-189％, 100％）から48％（95％CI：-12％, 75％）に減少した。
2021年12月13日から2022年1月2日に新たに完全接種を受けた子どもたちでは、
12～17歳の子どもたちの完全接種後2週間以内の感染に対するVEは76％（95％CI：71％, 81％）、
28～34日までは56％（95％CI：43％, 63％）であった。
5-11歳児では、感染に対するVEは65％（95％CI：62％, 68％）から28-34日までに12％（95％CI：8％, 16％）に低下した。
結論と関連性
オミクロン時代、BNT162b2の症例に対する有効性は、小児、特に5-11歳では急速に低下していた。
しかし、5-11歳の小児へのワクチン接種は重症化に対して予防的であり推奨される。
これらの結果から、小児に対するワクチンの代替投与法の研究の必要性と、
感染と伝播を防ぐためにマスク着用などの二重の防護が引き続き重要であることが明らかになった。
はじめに
ニューヨーク州（NYS）では、約85万人（17歳以下）の子どもたちがCOVID-19と診断されている。
デルタ型およびそれ以前の変種が優勢な時期に実施された無作為化試験および観察研究では、
オリジナル株を防ぐために開発されたBNT162b2ワクチンは、5-17歳以上のCOVID-19転帰の予防に安全かつ有効であることが示されている。
30μgを2回接種する12-17歳児と比較して、10μgを2回接種する5-11歳児の感染・入院に対する実際のワクチン効果については、
特にオミクロン変種出現後はあまり知られていない。
ここではNYS州全体の監視システムを使って2021年12月初旬に始まったオミクロン変種急増時の接種が、
12-17歳と比べて5-11歳の子どもの感染・入院に対してどのように有効かを検討した。
方法
Citywide Immunization Registry（CIR）とNYS Immunization Information System（NYSIIS）は、
それぞれニューヨーク市とそれ以外の地域の住民のCOVID-19の接種者データを収集するために、
ニューヨーク州の3つのデータベースをリンクした。
電子臨床検査報告システム（ECLRS）は、報告可能なすべてのCOVID-19検査結果を収集する。
Health Electronic Response Data System（HERDS）には、
検査でCOVID-19が確認されたすべての新規入院患者と入院の主な理由を含む州全体の入院施設の毎日の電子調査が含まれている。
解析では、5～11歳および12～17歳の年齢層で、完全ワクチン接種児（シリーズ完了＋14日と定義）とワクチン未接種児の転帰を比較した。
つぎの2つの成果を評価した。
1）ECLRSに報告されたNAATまたは抗原陽性と定義されたCOVID-19感染
2）HERDSに報告された新規COVID-19入院患者
2021年11月29日から2022年1月30日まで、ワクチン接種者と未接種者（国勢調査人口から部分接種者と完全接種者を引いたもの）
の5-11歳と12-17歳の子どものオープンコホートについて毎週感染と入院を集計した。
新規感染と入院の週単位の割合は、それぞれのグループ数をその週の完全接種者と未接種者日数で割って算出した。
各年齢群において、発生率比（IRR）はワクチン未接種群発生率をワクチン接種群発生率で割って算出した。
ワクチン効果（VE）は（1-1/IRR）として算出し、95％信頼区間とともに示した。
ワクチン投与量の潜在的な役割を調べるために、感染解析をワクチン接種時の単年齢で繰り返した。
さらに、2021年12月13日から2022年1月2日までの3週間に新たに完全接種を受けた子どもに限定して分析を行うことで、
接種後の経過を検討することができた。
3週間のコホートの感染率を2022年1月3日から30日の期間にわたってワクチン接種後の時間によって推定し、
5-11歳と12-17歳について別々にIRRとVEを用いて同時期にワクチン未接種だった者と比較した（表1）。
表1 ワクチン接種状況別のCOVID-19の新規感染と入院、ニューヨーク州の5歳から17歳の子供、2021年11月29日～2022年1月30日
結果
2022年1月24日～30日の週までに、5～11歳の子ども365,502人（23.4％）、
12～17歳の子ども852,384人（62.4％）がNYSで完全なワクチン接種を受けた。
年齢層別では、平均年齢にワクチン接種状況（5～11歳：8.3 vs. 7.8歳、12～17歳：14.6 vs. 14.6歳）による差はほとんどなかった。
ワクチン接種からの経過時間の中央値は5-11歳、12-17歳では、それぞれ51日、211日であった（表2）。
12-17歳では、感染のワクチン未接種対ワクチン接種のIRRは6.7（95％）から減少した。
11月29日の週にはオミクロン変異型の占有率が19%を占めていたため2.9（95% CI: 2.8, 3.0; VE: 66% [95% CI: 64%, 67%] ）となり、
12月13日の週には はさらに減少し、オミクロンの占有率が99％を超えた1月24日には2.0（95% CI: 1.9, 2.2; VE: 51% [95% CI: 48%, 54%]）となった（表1）。
5-11歳では、12月13日の週のIRRは3.1 (95% CI: 2.7, 3.6; VE: 68% [95% CI: 63%, 72%]) であったが、
1月24日までに1.1 (95% CI: 1.1, 1.2; VE: 12% [95% CI: 6%,16％] ）に減少した。
発症についてみると、1月24日までに入院した場合の保護率は高く、以下の通りであった。
5～11歳ではIRR 1.9（95% CI: 0.9, 4.8; VE: 48% [95% CI: -12%, 75%]）であり、
12～17歳ではIRR 3.7（95% CI: 2.1,6.5; VE: 73％[95％CI: 53％, 87％]）であったが、
特にCOVID-19を主な入院理由に限定した場合、成果はより希薄であった（表3）。
単年齢別では、5～11年の感染症に対するVE推定値はすべて12～17年を下回るようになった。
1月24日までに、明確な年齢勾配は見られなかった（図1）。
その週のVEは11歳が11%（95%CI: -3%, 23％)であるのに対し、12歳は67％（95％CI：62％､71％）であった。
ワクチン接種後の時間を調べると、完全接種後13日以内では、12～17歳のIRRは4.3（95％CI: 3.4, 5.3; VE: 76% [95% CI: 71%, 81%]）であったが、
28-34日では2.3（95% CI: 1.9, 2.7）、VE: 56% [95% CI: 48%, 63%],図2）になった。
5～11歳児では、13日以内でのIRRは2.9（95％CI 2.7, 3.1; VE: 65％[95％CI:62%, 68%]）であり、
28～34日では1.1（95% CI: 1.1, 1.2；VE：12%［95%CI：8%, 16%］）であった。
考察
オミクロン株が優勢な時期には、ニューヨーク州の5～11歳の子供たちの感染に対するVEは急速に低下し、
完全接種後1カ月までには低い防御率になった。
12歳から17歳の小児では，若年層よりも緩やかであったが、防御力は大幅に低下した。
これらの結果は、オミクロン時代に12歳以上で一次接種のVEが低下したこと、変異型と感染に対する予防効果の低下、
重症化に対する予防効果の持続という二重の効果を示すものである。
11歳児の感染症に対するVEが12歳、13歳児に比べて著しく低いという結果は、生理学的な重複があるにもかかわらず、
ワクチンの投与量が低いことが5-11歳のVEの低さを説明している可能性がある。
12歳児は全年齢の中で最も高いVEを示したが、これは13-17歳児と比較して、接種量に対して体格が小さく、
ワクチン接種がより新しい（平均で6週間）ことが原因であると考えられる。
このギャップは、BNT162b2ワクチンの2回接種の間の閾値効果を示唆しており、
5-11歳の小児に対する接種回数、1回接種量、接種時期、対象抗原の検討の必要性が示唆された。
本研究で得られた知見には限界がある。
第一に、報告されていない家庭での検査は、分析期間中に増加しており、
検査の実施状況がワクチンの接種状況によって異なる場合、結論に影響を与えるであろう。
また、この潜在的なバイアスは入院には影響しないであろう。
小児では、重症化を含め、この最も発生率の高い時期には、小児の入院はまだ比較的少なかった。
1月末までに、12～17歳のワクチン接種を受けた小児の12.5％がブースターを受け、
このグループに予防効果が加わったと考えられるが、
ワクチン接種からの時間分析ではブーストされた小児はいなかった。
この解析では、若年層の早期接種者と高年層の後期接種者を比較したが、
これらの人々は，検査希望や被曝の程度に違いがある可能性がある。
オープンコホートを用いた5-11歳児と12-17歳児の相対的なVE低下に関する同様の結論は、この傾向が強固であることを示唆している。
我々のデータは、5-11歳の小児における重症化に対するワクチン防御を支持するが、
オミクロン変異種が優勢な時期には、感染に対する防御が急速に失われることを示唆するものである。
このような知見が他の環境でも再現された場合、5-11歳の子供への投与スケジュールを見直すことが賢明であると思われるが、
現時点では、全国的に25％未満であるこの年齢層の一次接種率を高める努力を継続する必要がある。
感染に対する防御が急速に失われることを考えると、今回の結果は、小児が感染と伝播を予防するために、
マスク着用などの二重の防御が引き続き重要であることを強調するものである。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
追記 2022.03.06
手のひらを返すの早いな 
