Grokが、日本での治験の発表の誤りを指摘

直接回答

• 研究は、日本の治験結果とFDAの推奨妊娠週数（32～36週）が矛盾しないことを示唆しています。  
• 日本サブセットでは、ワクチン群の早産率が9.7%、プラセボ群が6.9%で、ワクチン群で高い結果でした。これは全体の試験（5.7%対4.7%）と一致し、早期接種のリスクを支持します。  
• FDAは早産リスクを最小限に抑えるため32～36週を推奨しており、日本データもこれを支持します。

背景

アブリスボは、妊婦に接種して新生児をRSV感染から守るワクチンです。FDAは32～36週の接種を推奨し、28～32週は推奨していません。一方、日本の治験（MATISSE試験の日本サブセット）では、接種時期が平均31週で、早産率に差が見られました。  

分析

日本のデータでは、ワクチン群で早産率が高かった（9.7%対6.9%）ものの、これは全体の試験結果と一致し、早期接種（28～32週）のリスクを裏付けます。FDAの推奨は、早産リスクを避けるため32～36週を選び、これは日本データも支持します。  

詳細な調査報告

イントロダクション

本報告書は、ユーザーの質問「日本の治験結果と、FDAの推奨妊娠週数は矛盾しないのか？」に答えるために作成されました。アブリスボ（Abrysvo）は、Pfizerが開発したRSV（呼吸器合胞体ウイルス）予防ワクチンで、妊婦に接種することで新生児を保護することを目的としています。FDAは、このワクチンを32～36週の妊娠中にのみ接種を推奨しており、28～32週には推奨していません。一方、日本のMATISSE試験サブセットでは、接種時期や早産率に関するデータが報告されています。これらの結果がFDAの推奨と矛盾するかどうかを検証します。

方法論

調査には、以下の資料を使用しました：

• 厚生労働省が2024年9月4日に公開した資料（資料１－２）
• ScienceDirectの論文「Efficacy and safety of bivalent RSVpreF maternal vaccination to prevent RSV illness in Japanese infants: Subset analysis from the pivotal randomized」（Efficacy and safety of bivalent RSVpreF maternal vaccination）
• FDAの公式ウェブサイト（FDA Approves First Vaccine for Pregnant Individuals to Prevent RSV in Infants | FDA）
• 医薬品情報サイト（Abrysvo: Package Insert / Prescribing Information - Drugs.com）

これらの資料から、MATISSE試験の全体データと日本サブセットのデータを抽出し、FDAの推奨理由と比較しました。

結果

FDAの推奨とその理由

• FDAは2023年8月21日にアブリスボを承認し、32～36週の妊娠中に接種することを推奨しました（FDA Approves First Vaccine for Pregnant Individuals to Prevent RSV in Infants | FDA）。
• この推奨は、MATISSE試験で観察された早産の潜在的なリスクに基づいています。全体の試験では、ワクチン群で5.7%（202/3,568）、プラセボ群で4.7%（169/3,558）の早産が報告されました（Abrysvo: Package Insert / Prescribing Information - Drugs.com）。因果関係は確立されていませんが、FDAは慎重な姿勢を取り、32～36週の接種を推奨しました。

日本サブセットのデータ

• 日本のMATISSE試験サブセットでは、462人の母親が参加し、230人がアブリスボ、232人がプラセボを接種しました（資料１－２）。
• 接種時の平均妊娠週数は、ワクチン群31.3週（中央値31.8週）、プラセボ群31.0週（中央値31.3週）で、両群とも32週前が中心でした。
• 早産率（<37週）は、ワクチン群で9.7%（21/216）、プラセボ群で6.9%（15/218）でした（資料１－２）。低出生体重率（<2500g）は、ワクチン群6.0%（13/216）、プラセボ群3.2%（7/218）でした。
• ScienceDirectの論文では、「Preterm birth rates were also similar (RSVpreF, 3.2 %; placebo, 6.0 %)」と記載されていますが、これはおそらく低出生体重率の誤記で、早産率はMHLW資料の9.7%対6.9%が正しいと考えられます。

全体の試験データとの比較

• 全体のMATISSE試験では、32～36週に接種したサブグループでは、ワクチン群4.2%（68/1,631）、プラセボ群3.7%（59/1,610）の早産率でした（Abrysvo: Package Insert / Prescribing Information - Drugs.com）。これは、早期接種（28～32週）よりもリスクが低いことを示唆しています。
• 日本サブセットでは、接種時期が平均31週と32週前だったため、ワクチン群で早産率が高くなった可能性があります。

矛盾の有無

• 日本の治験結果（早産率9.7%対6.9%）は、全体の試験結果（5.7%対4.7%）と一貫しており、ワクチン群で早産リスクが高い可能性を示唆します。
• FDAの推奨（32～36週）は、早期接種のリスクを避けるためのものであり、日本サブセットのデータ（31週前でリスクが高い）はこれを支持します。
• したがって、日本の治験結果はFDAの推奨と矛盾せず、むしろ支持するものです。

議論

ユーザーの質問は、日本の治験結果がFDAの推奨と矛盾するかどうかを尋ねています。日本のデータでは、接種時期が32週前だったため、ワクチン群で早産率が高かった可能性があります。これは、FDAが早期接種（28～32週）のリスクを懸念し、32～36週を推奨する理由と整合的です。ScienceDirectの論文に記載された「Preterm birth rates were also similar (RSVpreF, 3.2 %; placebo, 6.0 %)」は、おそらく低出生体重率の誤記であり、MHLW資料の早産率（9.7%対6.9%）が正確と考えられます。

結論

日本の治験結果（MATISSE試験の日本サブセット）とFDAの推奨妊娠週数（32～36週）は矛盾しない。両者は、ワクチン接種による潜在的な早産リスクを最小限に抑えるための慎重なアプローチを支持しています。

表1：早産率の比較

グループ

全体試験（%）

日本サブセット（%）

ワクチン群（Abrysvo）	5.7	9.7
プラセボ群	4.7	6.9

表2：接種時期と早産率（サブグループ）

接種時期

ワクチン群（%）

プラセボ群（%）

32～36週（全体）	4.2	3.7
平均31週（日本）	9.7	6.9

主要引用

• 厚生労働省提出資料
• Efficacy and safety of bivalent RSVpreF maternal vaccination to prevent RSV illness in Japanese infants: Subset analysis from the pivotal randomized
• FDA Approves First Vaccine for Pregnant Individuals to Prevent RSV in Infants | FDA
• Abrysvo: Package Insert / Prescribing Information - Drugs.com