https://www.youtube.com/watch?v=GSgk5m3tds0
3種類のアルミアジュバントを比較
Alhydrogel(水酸化アルミニウムゲル)
Adju-Phos(リン酸アルミニウム)
Imject Alum (結晶性水酸化マグネシウムと非結晶性ヒドロキシ炭酸アルミニウムの混合物)
(メルクのアジュバントは企業秘密で入手不能であった、硫酸塩であるため、接種箇所がより酸性になるのではないかと予想される)
サイズの比較
上:Alhydrogelを37℃で24時間保持したときのサイズ変化
下:Adu-phosを37℃で24時間保持したときのサイズ変化
Alhydrogel(水酸化アルミニウムゲル)は、プラスに荷電していて粒子サイズが小さい
Adju-Phos(リン酸アルミニウム)は、マイナスに荷電していて粒子サイズがより大きい
Alhydrogel(水酸化アルミニウムゲル)は、注射箇所では、プラスに荷電される。筋肉に含まれるリン酸塩と反応するためと思われる。
接種後に、免疫細胞に貪食されるサイズは、2.7μm以下と考えられるので、Alhydrogel(水酸化アルミニウムゲル)は約97%が貪食され、Adju-Phos(リン酸アルミニウム)は約20%が貪食されるであろう。
THP-1 細胞株を使用した実験
THP-1とは、急性白血病の患者から採取した単核球
THP-1細胞を、4種類の濃度のAlhydrogelと共培養したときに、アルミが細胞の中に取り込まれる様子
青い部分は、細胞の中の核を示し、オレンジ色がアルミを示している
(アルミは細胞質に取り込まれるが、核の中には取り込まれていない)
アジュバントの濃度が高いと、細胞数が少なくなっている(細胞毒性を示している)
THP-1細胞を、4種類の濃度のAju-phosと共培養したときに、アルミが細胞の中に取り込まれる様子
Aju-phosの方が、Alhydrogelよりも細胞毒性が高い (dの図で青く染まっている核が少なくなっている、つまり細胞が死んでいる)
逆に、Alhydrogelは、細胞の中にアルミが取り込まれたままで、全身に移動できることが示唆される
THP-1細胞の中のアルミ粒子のTEM(透過型電子顕微鏡)写真 アルミのサイズは1μm程度
関連論文 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27515230
50歳で亡くなった自閉症患者の脳
オレンジ色がアルミ
a 海馬 b 前頭葉 cとdは対照サンプル
関連論文 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17308763
Mononuclear inflammatory cells (probably lymphocytes) in leptomeningeal membranes in the hippocampus and frontal lobe of a 50-year-old male donor (A2), diagnosed with autism. Intracellular lumogallion-reactive aluminium was noted via punctate orange fluorescence emission (white arrows) in the hippocampus (a) and frontal lobe (b). A green autofluorescence emission was detected in the adjacent non-stained (5 μm) serial section (c & d). Upper and lower panels depict magnified inserts marked by asterisks, of the fluorescence channel and bright field overlay. Magnification ×400, scale bars: 50 μm. (For interpretation of the references to colour in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)
29歳と15歳で亡くなったの自閉症患者の脳
ミクログリアにアルミがみられた
a 29歳 頭頂葉 b 15歳 側頭葉 c 29歳 白質 d 15歳 灰白質
アルツハイマー患者の脳と自閉症患者の脳の比較
アルツハイマーの脳では、アルミは神経細胞に観察され、自閉症の脳では、グリア細胞やリンパ細胞に見られた