葉月のブログ

新型コロナワクチンの開発を、『マンハッタン計画』と呼ぶ人たちがいた

治験のデータにおける不思議

2017-05-30 | 資料

https://www.fda.gov/downloads/biologicsbloodvaccines/vaccines/approvedproducts/ucm237976.pdf

FDAのサイトにあるサーバリックスが米国で承認されたときの資料

 

サーバリックスと、コントロールに使用されたA型肝炎ワクチンの重篤有害事象の割合はほぼ同じだと報告されています。

その内容を精査すると、 A型肝炎ワクチンには、接種後の7か月までに、1032人中5人が虫垂炎を報告。

サーバリックスでは、0人でした。

注射後に感染症を発症した人数は、どちらのワクチンも6人でした。

でも、A型肝炎ワクチンの場合、この6人のうちの5人が、虫垂炎だったということです。

虫垂炎を除いた感染症だと、2つのワクチンの発症数が、6人と1人になって、明らかな差がでているのに、

虫垂炎を入れて、コントロールとの差がないように見せかけているとしか思えない。

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子宮頸がんワクチン後の腕神経叢炎

2017-05-29 | 資料

http://www.okinawa.med.or.jp/html/kouho/kaiho/2016/pdf/05/201605.pdf

沖縄県医師会報 99ページ

HPV ワクチン 3 回目の接種後 17 ~ 20 週後に遅発性に手指麻痺を生じた 2 症例を報告する。2 症例ともアトピー性素因があり、3 回目の接種側の腕神経叢~前腕部の正中・尺骨に散在する障害による鷲手拘縮を呈した。

 

Brachial neuritis following quadrivalent human papilloma virus (HPV) vaccination

Fig. 1
On physical examination, the patient’s left thumb IP joint active range of motion was 0° of flexion and passive range of motion was from 0° to 60° of flexion

アメリカ、25歳女性
2回目接種の3日後に、接種した左の上腕に焼けるような痛みが現れ、24時間から48時間の間に痛みは収まったが、その後、洗い物をしているときコップがつかめないことに気が付いた。親指の関節が曲がらなくなった

Brachial plexus neuritis following HPV vaccination.

ベルギー 2008年の論文

Abstract

We present a 19-year-old girl who developed a left brachial plexus neuritis following vaccination with a quadrivalent human papillomavirus (HPV) vaccine. Post-vaccination brachial plexus neuritis is a rare event. Nevertheless, this first case warrants careful attention in view of the large vaccination campaigns in young adolescents being launched all over the world.


https://www.epainassist.com/images/Article-Images/brachial-neuritis.jpg

http://media.gettyimages.com/photos/hand-affected-by-left-brachial-plexus-neuritis-in-a-58-year-old-male-picture-id126607087?s=170667a

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ピルと子宮頸がん

2017-05-28 | 資料

How do oral contraceptives affect cervical cancer risk?

Long-term use of oral contraceptives (5 or more years) is associated with an increased risk of cervical cancer (12). 長期間(5年以上)の経口ピルの使用は、子宮頸がんのリスクの増加と関連している。An analysis of 24 epidemiologic studies found that the longer a woman used oral contraceptives, the higher her risk of cervical cancer. However, among women who stopped taking oral contraceptives, the risk tended to decline over time, regardless of how long they had used oral contraceptives before stopping (13).

In a 2002 report by the International Agency for Research on Cancer, which is part of the World Health Organization, data from eight studies were combined to assess the association between oral contraceptive use and cervical cancer risk among women infected with the human papillomavirus (HPV). Researchers found a nearly threefold increase in risk among women who had used oral contraceptives for 5 to 9 years compared with women who had never used oral contraceptives. Among women who had used oral contraceptives for 10 years or longer, the risk of cervical cancer was four times higher (14).

Virtually all cervical cancers are caused by persistent infection with high-risk, or oncogenic, types of HPV, and the association of cervical cancer with oral contraceptive use is likely to be indirect. The hormones in oral contraceptives may change the susceptibility of cervical cells to HPV infection, affect their ability to clear the infection, or make it easier for HPV infection to cause changes that progress to cervical cancer. Questions about how oral contraceptives may increase the risk of cervical cancer will be addressed through ongoing research (15).

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多嚢胞性卵巣症候群と自己免疫疾患

2017-05-28 | 論文

Polycystic Ovary Syndrome May Be an Autoimmune Disorder

Abstract

Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is the most prevalent endocrine disorder affecting females. It is a common cause of menstrual irregularities and infertility during reproductive age. Genetic and hormonal factors play crucial role in the pathogenesis of PCOS. Low level of progesterone in PCOS causes overstimulation of immune system that produces more estrogen which leads to various autoantibodies. Different autoantibodies have been documented in PCOS, for example, anti-nuclear (ANA), anti-thyroid, anti-spermatic, anti-SM, anti-histone, anti-carbonic anhydrase, anti-ovarian, and anti-islet cell antibodies. There is an association between PCOS and autoimmune diseases such as ANA and anti-TPO that have been documented in systemic lupus erythematosus and Hashimoto thyroiditis, respectively, and it is suspected that there are autoantibodies that might affect the long term clinical management of these patients. Therefore fluctuating levels of autoantibodies in different PCOS patients give us the way to open new chapter for future research on molecular level. This may lead to discovery of better treatment options for PCOS in near future.

High prevalence of Hashimoto’s thyroiditis in patients with polycystic ovary syndrome: does the imbalance between estradiol and progesterone play a role?

Objective: Some similar factors, such as genetic susceptibility and subinflammation/autoimmunity, contribute to development of both polycystic ovary syndrome (PCOS) and Hashimoto’s thyroiditis (HT), suggesting a potential pathogenic link between the two common disorders. In this study, we investigated the relationship between PCOS and HT, considering the possible effect of PCOS-related hormonal and metabolic factors on thyroid autoimmunity. Methods: Eighty-six reproductive-age women diagnosed with PCOS according to Rotterdam criteria and 60 age-BMI matched control women were included in the study. All subjects had thyroid function tests, thyroid peroxidase anti-body (anti-TPO), thyroglobulin anti-body (anti-Tg), LH, FSH, estradiol, progesterone, androgens, fasting glucose, insulin, lipid, homeostasis model assessment insulin resistance (HOMA-IR) levels, thyroid and pelvic ultrasounds. Results: TSH, anti-TPO (p = 0.017), anti-Tg (p = 0.014), LH, DHEAS, testosterone, and HOMA-IR levels were significantly higher and progesterone were lower in PCOS women than in controls. Free T4, free T3, FSH, estradiol levels and thyroid volume were similar between the two groups. A higher percentage of PCOS patients had elevated TSH (26.7 and 5%; p = 0.001), anti-TPO (26.7 and 6.6%; p = 0.002), and anti-Tg (16.2 and 5%; p = 0.039). HT was more common in PCOS patients compared to controls (22.1 and 5%; p = 0.004). Estradiol (p = 0.003) were higher in anti-TPO positive PCOS women than anti-TPO negative ones. Anti-TPO was correlated positively with estradiol, estradiol/progesterone ratio, and TSH. Conclusions: This study demonstrated a higher prevalence of HT, elevated TSH, anti-TPO, and anti-Tg levels in PCOS patients. Increased estrogen and estrogen/progesterone ratio seem to be directly involved in high anti-TPO levels in PCOS patients.

Prevalence of autoimmune thyroiditis in patients with polycystic ovary syndrome

Abstract

Introduction

Hypothyroidism is associated with pregnancy complications both for the mother and progeny and it should be considered in reproductive age. Thyroid autoimmunity is stated to be the main cause of hypothyroidism in iodine sufficient areas. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is known as the most common endocrine disorder affecting women in reproductive age. Early diagnosis and treatment of hypothyroidism in PCOS may reduce the rate of infertility and pregnancy-related morbidity. In the present study we evaluated thyroid autoimmunity in PCOS patients.

Methods

Over a period of 12 months, 78 patients with PCOS were recruited to this case–control study. Three hundred and fifty age-matched women were studied as a control group. PCOS was defined according to the revised 2003 Rotterdam criteria. Thyroid size was estimated by inspection and palpation. Serum thyroid stimulating hormone (TSH), anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO Ab), and anti-thyroglobulin antibody (anti-Tg Ab) were measured.

Results

The mean ± SD of serum anti-TPO Ab in PCOS patients and subjects in the control group was 216 ± 428 and 131 ± 364 IU/mL, respectively (P = 0.04). Prevalence of goiter in PCOS patients was higher than that in control subjects (62.3 vs. 35.7%, P = 0.0001). Serum TSH and anti-Tg Ab in PCOS patients and control subjects did not differ significantly.

Conclusion

In this case–control study, anti-thyroid antibodies and goiter prevalence were significantly higher in PCOS patients. These data suggest that thyroid exam and evaluation of thyroid function and autoimmunity should be considered in such patients.

 

 

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16歳 日本 サーバリックス

2017-05-27 | サーバリックス症例

接種当日、Dクリニックにて、組換え沈降2価ヒトパピローマウイルス様粒子ワクチン(イラクサギンウワバ細胞由来)1回目接種。

接種621日後Dクリニックにて、組換え沈降2価ヒトパピローマウイルス様粒子ワクチン(イラクサギンウワバ細胞由来)2回目接種。接種部位:左上腕

接種1年9ヶ月後頃より、下肢の筋力低下、全身倦怠(倦怠感)あり、A総合病院受診。

接種669日後、眠気、下肢疲労感発現。

接種1年10ヶ月後上旬、頭痛、不眠、嚥下困難感、眼痛、嘔気、脱力、めまい、食欲低下があり、学校は2時間程度しかいられず家で寝込んだ。この頃が体調不良のピーク。

接種674日後、甲状腺機能を採血し異常なし。

接種676日後、苓桂朮甘湯を内服し、2-3週間して良くなった。

接種1年10ヶ月後下旬までは体調不良。その後は徐々に改善し、歩行など良好。

接種691日後、うつ病疑いでBメンタルクリニック受診。

接種1年10ヶ月後下旬倦怠感、眠気、下肢倦怠感、頭痛、不眠、嚥下困難感、眼痛、嘔気、脱力、めまい、食欲低下は改善傾向。

接種726日後、Bメンタルクリニックにて、うつ病疑いはワクチンの副反応の可能性もありと言われる。

接種786日後、神経内科的疾患につき、DクリニックよりC総合病院へ紹介。ワクチン接種後の副作用としてギランバレー症候群、急性散在性脳脊髄炎の疑いで、C総合病院へ入院。フルボキサミンマレイン酸塩25:就寝前0.5T、レボチロキシンナトリウム錠50:朝1Tを入院時処方。

接種787日後、退院。フルボキサミンマレイン酸塩25:就寝前0.5T、レボチロキシンナトリウム錠50:朝1Tを退院時処方。接種2年2ヶ月後、退院4週間後、膠原病については再診状態の改善を確認し、膠原病異常なし。

接種828日後、倦怠感、眠気、下肢倦怠感、頭痛、不眠、嚥下困難感、眼痛、嘔気、脱力、めまい、食欲低下の症状はなくなり、ほぼ治癒。うつ症状もなし。

<ギラン・バレー症候群に関する詳細情報>

[事象の詳細]本事象が最初に発現したときの様子を記載して下さい。:倦怠感

いずれかの症状、徴候(四肢の弛緩性脱力/麻痺(両側性あるいは片側性、対象性あるいは非対称性)、運動失調、眼筋麻痺、錯感覚、疼痛、自律神経症状、顔面脱力、不全失語症、構語障害)はありましたか?:下肢疲労感

患者は呼吸不全に陥りましたか?:いいえ

気管内挿管または機械的換気が必要となりましたか?:いいえ

その他の症状、兆候はありましたか?:嚥下困難

感身体的、神経学的検査の結果(バイタルサイン、罹患四肢の深部腱反射、運動機能、脳神経検査所見および感覚器検査所見):C総合病院受診時は症状(他覚的)なし

本事象の経過および転帰:接種1年10ヶ月後下旬より改善傾向があり、2年3ヶ月後にはほぼ治癒。

[診断検査]全血球数、分画および血小板数:WBC6100、血小板23.9(接種786日後)で正常電解質/肝酵素値:AST19、ALT19、ガンマGT14(接種786日後)で正常

脳脊髄液分析:蛋白39、細胞数10、好中球数1、リンパ球数9

抗ガングリオシド抗体:なし

カンピロバクター、ジェジュニー検査:なし

その他の検査結果:なし

中枢神経の画像検査:頭部MRI、頚髄MRI(接種786日後)異常なし

神経伝道検査または誘発電位検査:なし

[既往歴]悪性疾患:いいえ

妊娠または分娩:いいえ

最近受けた手術:いいえ

脊髄外傷:いいえ

最近感染をきたしたことがありますか?:いいえ

関連のあるその他の病歴/リスク因子はありますか?:いいえ

○A委員髄液に異常がなく、臨床症状(筋力低下)がなく、GBSとは診断できない。ADEMは中枢神経症状がなく、脳MRIも異常なく否定できる。GBS,ADEMとも診断できず、ワクチンとの関係は否定的である。

○B委員神経内科専門医が診察した時点では、組換え沈降2価ヒトパピローマウイルス様粒子ワクチン(イラクサギンウワバ細胞由来)による副反応が否定できないと思われる免疫介在性の神経障害と思われる症状は改善しており、各種症状やうつ症状が中心だった。甲状腺低下症の薬と抗うつ薬の両者の投与で症状はぼぼ改善した。脳脊髄液はほぼ正常であり、退院時点ではうつの薬を投与しているものの、免疫介在性神経障害と思われる症状はほとんど消失している。接種1年10ヶ月後以前の運動機能障害が免疫介在性の末梢神経神経障害、または中枢神経障害であった可能性は完全に否定はできない。甲状腺機能低下症が原発性であることは断定できず、組換え沈降2価ヒトパピローマウイルス様粒子ワクチン(イラクサギンウワバ細胞由来)による免疫介在性であることは否定できない。

○C委員メンタルクリニックの精神科的所見にもよるが、接種時期と発症時期の時間的関係からはワクチン接種との因果関係はやはり否定できない。接種の痛み刺激等によるトラウマからくる心因反応等やこれらをきっかけにした精神疾患の発症、発生機序が不明な未知の病態(ワクチンの免疫原性、接種部位の組織障害が関係するのか?)の出現等も可能性はある。ただし、末梢神経伝導速度は今回の追加情報でもなされていないようで、画像所見も異常がない、一泊二日の入院で入院後も処方内容も変わっていないところからみると、まだギランバレーやADEMは考えにくいと言わざるを得ない。神経内科医の「ギランバレー」という診断のプロセスはどのようであったのか?また甲状腺機能異常なしでレボチロキシンナトリウムを処方している、膠原病という診断(再診状態の改善を確認とのこと)が突然でてきており、これらについてもよく理解できない。膠原病の疑いはないということか

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(再掲)睡眠時間と入眠時刻 世界のこどもたち

2017-05-26 | 資料

海外で安全だったワクチンが過酷な環境の中で生活している日本の子どもに安全とは限らない

 

http://www.rizumu-koshien.jp/img/shitoku_2.gif

高校生へのアンケート

http://www.rizumu-koshien.jp/img/shitoku_03.jpg

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14歳 日本 サーバリックス

2017-05-25 | サーバリックス症例

 

接種当日組換え沈降2価ヒトパピローマウイルス様粒子ワクチン(イラクサギンウワバ細胞由来)1回目接種。接種部位:上腕三角筋(左腕)接種35日後組換え沈降2価ヒトパピローマウイルス様粒子ワクチン(イラクサギンウワバ細胞由来)2回目接種。接種部位:上腕三角筋(左腕)接種190日後組換え沈降2価ヒトパピローマウイルス様粒子ワクチン(イラクサギンウワバ細胞由来)3回目接種。

接種部位:上腕三角筋(左腕)日付不明ワクチン接種後痛みのため肩が動かせず、腕が上がらない。接種のたびに激しい疼痛が数日続いた。

接種447日後3回目接種から8ヵ月後、発熱、全身痛、手足にアロディニア出現。

接種448日後より起き上がれなくなる。徐々に力が入りにくくなり、筋脱力(四肢の弛緩性脱力)で動けなくなった。

接種454日後B大学病院入院。ギラン・バレー症候群と診断された。その後も筋脱力、頭痛、筋痛、アロディニア続く。ガンマグロブリン療法受け徐々に改善。2ヶ月で退院した。症状治癒したが、易疲労感が残った。

日付不明B大学病院退院から1年後、症状再燃。接種959日後A病院入院。筋MRI:左大腿四頭筋に浮腫を認めた。接種2年8ヶ月後筋生検:異常所見なし接種974日後-接種976日後ステロイドパルス療法実施。接種983日後-接種987日後ガンマグロブリン療法実施。接種992日後A病院退院。<ギラン・バレー症候群に関する詳細情報>

[事象の詳細]本事象が最初に発現したときの様子を記載して下さい。:(接種447日後)全身に痛みあり。翌日より起き上がれなくなる。徐々に力が入りにくくなった。いずれかの症状、徴候(四肢の弛緩性脱力/麻痺(両側性あるいは片側性、対称性あるいは非対称性)、運動失調、眼筋麻痺、錯感覚、疼痛、自律神経症状、顔面脱力、不全失語症、構語障害)はありましたか?:四肢の弛緩性脱力(両側性、対称性)、疼痛患者は呼吸不全に陥りましたか?:いいえ気管内挿管または機械的換気が必要となりましたか?:いいえその他の症状、徴候はありましたか?:いいえ身体的、神経学的検査の結果(バイタルサイン、罹患四肢の深部腱反射、運動機能、脳神経検査所見および感覚器検査所見):深部腱反射低下。歩行困難あり。脳神経系異常なし。本事象の経過および転帰:ガンマグロブリン療法受け徐々に改善。2ヶ月で退院した。症状治癒したが、易疲労感が残った。1年後症状再燃。[診断検査]全血球数、分画および血小板数:異常なし電解質/肝酵素値:異常なし脳脊髄液分析:CSF蛋白48mg/dL、細胞数1/mcL抗ガングリオシド抗体:GM1IgM(+)、GM2IgM(+)、Gal-CIgG(+)カンピロバクター、ジェジュニー検査:(-)その他の検査結果:CMS(-)、HSV(-)、HZT(-)、HTLV-1(-)、HB(-)、HC(-)中枢神経の画像検査:異常なし神経伝道検査または誘発電位検査:(2012/06/19)伝速正常、CMAP低下[既往歴]悪性疾患:いいえ妊娠または分娩:いいえ最近受けた手術:いいえ脊髄外傷:いいえ最近感染をきたしたことがありますか?:いいえ関連のあるその他の病歴/リスク因子はありますか?: いいえ

 

○A委員ギランバレー症候群とすると、本例では発症が接種後8月と期間が空きすぎている。髄液タンパクの上昇がごくわずか(正常は40mg/dL以下)、神経伝導速度が正常、筋生検が正常である。以上の結果は神経原性の病変をなんら反映しておらずギランバレー症候群は否定的である。下肢の筋力低下も具体性がなく、痛みによるものかもしれない。ADEMとしては中枢神経障害がなく否定的である。

○B委員抗ガングリオシド抗体:GM1IgM(+)、GM2IgM(+)、Gal-CIgG(+)であるような状態は、通常のGBSでは交叉反応にしても珍しいのではないか。

○C委員接種によるトラウマ等からくる単なる心因反応は考えにくい。発生機序が不明な未知の病態の出現等による複合性局所疼痛症候群、神経障害性疼痛や線維筋痛症も考えられ、強い局所反応と激しい疼痛、頭痛、広汎な筋痛、筋浮腫等全ての病態をGBSで説明するのは難しいのではないか。


https://www.jstage.jst.go.jp/article/clinicalneurol/55/8/55_cn-000683/_pdf

今回,われわれはM. pneumoniae感染の証明はできなかったが,抗ガラクトセレブロシド抗体が陽性であった急性散在性脳脊髄炎の1例を経験したので,文献的考察を加えて,これを報告する.

https://www.neurology-jp.org/Journal/public_pdf/055030171.pdf

今回われわれはgalactocerebroside(Gal-C)抗体のみ陽性を呈した純粋感覚型Guillain-Barré症候群(GBS)と考えられる症例を経験したので報告する.

http://gazo.dl.itc.u-tokyo.ac.jp/gakui/data/h16-R/120269/120269b.pdf

M-lipid接種ウサギのうち、1羽が3回目の抗原接種後、抗Gal-C IgG抗体活性が上昇を示した時点で両後肢の筋力低下と痛覚鈍麻を発症し、数日の経過で急激に増悪した。

 

http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/rheumatology/image/NKT3.jpg

 

 

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Case 14-2016 — A 37-Year-Old Woman with Adult-Onset Psychosis

2017-05-24 | 論文

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcpc1514473

成人におけるグルテンの摂取と、神経症状の発症の症例 37歳女性

A Case Report (http://kellybroganmd.com/celiac-psychosis/)

Adult-onset psychosis.

She was 37, studying for her doctoral degree, under some degree of stress related to this, when she began expressing beliefs that people were talking about her. These beliefs progressed to paranoid accusations when she was burglarized a few months later and accused her parents of complicity.

She was hospitalized at a state psychiatric facility and labeled with psychotic disorder, treated with risperidone and sertraline and discharged after one month.

She was ultimately diagnosed with Hashimoto’s as well as Celiac disease which accounted for her multiple nutrient deficiencies, weight loss, and inability to absorb thyroid hormone medication.

After receiving the diagnosis of celiac disease, the patient thought her practitioners were being deceitful regarding the diagnosis and refused to adhere to a gluten-free diet. Psychotic symptoms and paranoia persisted, and she continued to “find clues” of conspiracy against her. She lost her job, became homeless, and attempted suicide; her family took out a restraining order against her. Eventually, she was rehospitalized at a psychiatric facility, where she was placed on a gluten free diet.

After 3 months on a strict gluten-free diet at an inpatient facility, her delusions resolved completely (associated with remission of Celiac confirmed by negative serologies and biopsy), but she was continued on risperidone for several months. At the time of the case write up, she had relapsed psychiatrically after an inadvertent exposure to gluten.

 

http://www.livescience.com/55166-celiac-disease-gluten-psychosis.html

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英語のウィキ 消化酵素 胃

2017-05-24 | 資料

The enzymes that are secreted in the stomach are called gastric enzymes. The stomach plays a major role in digestion, both in a mechanical sense by mixing and crushing the food, and also in an enzymatic sense, by digesting it. The following are enzymes, hormones or compounds produced by the stomach and their respective function:

  • Pepsin is the main gastric enzyme. It is produced by the stomach cells called "chief cells" in its inactive form pepsinogen, which is a zymogen. Pepsinogen is then activated by the stomach acid into its active form, pepsin. Pepsin breaks down the protein in the food into smaller particles, such as peptide fragments and amino acids. Protein digestion, therefore, first starts in the stomach, unlike carbohydrate and lipids, which start their digestion in the mouth.
  • Hydrochloric acid (HCl): This is in essence positively charged hydrogen atoms (H+), or in lay-terms stomach acid, and is produced by the cells of the stomach called parietal cells. HCl mainly functions to denature the proteins ingested, to destroy any bacteria or virus that remains in the food, and also to activate pepsinogen into pepsin.
  • Intrinsic factor (IF): Intrinsic factor is produced by the parietal cells of the stomach. Vitamin B12 (Vit. B12) is an important vitamin that requires assistance for absorption in terminal ileum. Initially in the saliva, haptocorrin secreted by salivary glands binds Vit. B, creating a Vit. B12-Haptocorrin complex. The purpose of this complex is to protect Vitamin B12 from hydrochloric acid produced in the stomach. Once the stomach content exits the stomach into the duodenum, haptocorrin is cleaved with pancreatic enzymes, releasing the intact vitamin B12. Intrinsic factor (IF) produced by the parietal cells then binds Vitamin B12, creating a Vit. B12-IF complex. This complex is then absorbed at the terminal portion of the ileum.
  • Mucin: The stomach has a priority to destroy the bacteria and viruses using its highly acidic environment but also has a duty to protect its own lining from its acid. The way that the stomach achieves this is by secreting mucin and bicarbonate via its mucous cells, and also by having a rapid cell turn-over.
  • Gastrin: This is an important hormone produced by the "G cells" of the stomach. G cells produce gastrin in response to stomach stretching occurring after food enters it, and also after stomach exposure to protein. Gastrin is an endocrine hormone and therefore enters the bloodstream and eventually returns to the stomach where it stimulates parietal cells to produce hydrochloric acid (HCl) and Intrinsic factor (IF).
  • Gastric lipase: Gastric lipase is an acidic lipase secreted by the gastric chief cells in the fundic mucosa in the stomach. It has a pH optimum of 3–6. Gastric lipase, together with lingual lipase, comprise the two acidic lipases. These lipases, unlike alkaline lipases (such as pancreatic lipase), do not require bile acid or colipase for optimal enzymatic activity. Acidic lipases make up 30% of lipid hydrolysis occurring during digestion in the human adult, with gastric lipase contributing the most of the two acidic lipases. In neonates, acidic lipases are much more important, providing up to 50% of total lipolytic activity.

Of note is the division of function between the cells covering the stomach. There are four types of cells in the stomach:

  • Parietal cells: Produce hydrochloric acid and intrinsic factor.
  • Gastric chief cells: Produce pepsinogen. Chief cells are mainly found in the body of stomach, which is the middle or superior anatomic portion of the stomach.
  • Mucous neck and pit cells: Produce mucin and bicarbonate to create a "neutral zone" to protect the stomach lining from the acid or irritants in the stomach chyme.
  • G cells: Produce the hormone gastrin in response to distention of the stomach mucosa or protein, and stimulate parietal cells production of their secretion. G cells are located in the antrum of the stomach, which is the most inferior region of the stomach.

Secretion by the previous cells is controlled by the enteric nervous system. Distention in the stomach or innervation by the vagus nerve (via the parasympathetic division of the autonomic nervous system) activates the ENS, in turn leading to the release of acetylcholine. Once present, acetylcholine activates G cells and parietal cells.

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Gluten Psychosis: Confirmation of a New Clinical Entity

2017-05-24 | 論文

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4517012/

グルテンを消費することと明らかに関連した精神病症状を示す14歳の少女が来院。彼女は、普通分娩で生まれた第一子であった。小児期の発達と発育は正常であった。母親は、自己免疫性甲状腺疾患であった。少女は、約2年前までは、健康上の問題はなかった。2012年5月、発熱後、とてもイラつきやすくなり、毎日の頭痛と集中困難を示した。一ヶ月後、症状は悪化し、重度の頭痛、睡眠障害、行動変化を伴い、何度か原因なく泣き出すことと無感情があった。教師からの報告で、学校の成績が落ちていた。母親は、重度の口臭に気が付いたが、今までないことであった。患者は、地元の神経精神科に紹介され、転換性体性疾患と診断され、ベンゾジアゼピン(ブロマゼパム)を処方された。2012年6月、最後の試験の間、その2ヵ月まえに時々起こっていた精神症状が悪化した。実際に、少女は複雑な幻覚を持つようになった。これらの幻覚の種類は変化し、現実と区別不可能であると報告されてた。幻覚は、家族と一緒の時も一緒でない時もある鮮明な情景(妹と自分の彼氏が議論している場面や、テレビの中から人がでてきて自分を追いかけて怖がらせたりする)や、ベッドで休んでるときに入眠幻覚などがあった。患者は、体重減少(5%)があり、腹部膨満と重度の便秘の胃腸症状があった。精神病棟に入院させられた。詳細な精神神経検査と通常の血液検査の結果は異常がなかった。

 

他の精神疾患の検査の結果では、抗サイログロブリン抗体と抗サイロペルオキシダーゼ抗体異常(103 IU/mL, and 110 IU/mL; v.n. 0–40 IU/mL)、EEGが軽度の非特異的異常、フェリチンレベルが軽度に低下。

 

退院後2012年9月、パスタを食べてすぐ、泣く発作、混乱、運動失調、重度の不安、妄想発作を発症。

 

精神病棟で、栄養管理士が症状をみてグルテンフリーダイエットを試みたところ、予期に反して、グルテンフリーダイエットを始めて1週間以内に、症状(胃腸および精神的症状)が劇的にかいぜんした。

 

その後、小麦粉と米粉の錠剤を使用した二重盲検試験を行った。米粉の投与では症状がなく、小麦粉の錠剤投与の2日後に、頭痛、口臭、腹部膨満、気分障害、疲労、集中困難、3回の重度の幻覚が起こった。

 

血清中抗ネイティブグリアジン抗体IgGと便中カルプロテクチン(好中球タンパク質)の上昇が検出された。

 

1ヵ月のグルテンフリーの後、グリアジンのIgG抗体消失、カルプロテクチン消失、EEGとフェリチンレベル改善。

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TGN1412

2017-05-23 | 糖鎖

http://first.lifesciencedb.jp/wordpress/wp-content/uploads/2014/12/Sakaguchi-Science-14.12.19-Fig.1.png

 

治験が失敗した anti-CD28 superagonist TGN1412 を使うと、CD8+T細胞が活性化される

TGN1412は、マウス由来のヒト化抗体で、CHOで発現したらしいので、この記事のカテゴリーは糖鎖です。

 

ところで、白斑症は、自己抗原特異的T細胞による自己免疫疾患だそうですが、

患者の中には、CTLA-4の遺伝子の変異が見つかっている群があるようです

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15649153

CTLA-4は、末梢での免疫寛容を引き起こすときに制御性T細胞に発現するタンパク質で

免疫不応答のCD8+T細胞の表面にも発現している

自己免疫疾患の発症の抑制に大切なタンパク質らしい。

http://first.lifesciencedb.jp/archives/9634

子宮頸がんワクチンのような免疫賦活力の高いワクチンを打って、Toll様受容体を刺激して樹状細胞が成熟すると

自己抗原に特異的なCD8+T細胞が活性化されてしまい

T細胞が関与する自己免疫疾患の発症につながるのではないでしょうか

 

T-cell mediated autoimmune disease

乾癬

橋本病

多発性硬化症

セリアック

タイプI糖尿病

関節リウマチ

アジソン病

白斑症

円形脱毛症

全身性エリテマトーデス

 

コメント
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子宮頸がんワクチンの副作用の話です。

2017-05-21 | 資料

https://detail.chiebukuro.yahoo.co.jp/qa/question_detail/q10165022640

子宮頸がんワクチンの副作用の話です。

私は中学生の時にワクチンを受けて それから数ヶ月後に体に白斑という 真っ白や皮膚ができ始めました。
頭や顔に数カ所あり、白斑の上から生えてくる

毛はメラニンの力がないので全て白髪になります。そのため 髪の毛の一部や、まつ毛などが白くなってしまい、黒染めを定期的にして必死に隠したり、まつげは一本一本 白髪を抜いています。

白斑の治療はとても長くなるのでお金が凄くかかるとわかりました。しかしうちにそんなお金はありそうに思えません。


国が受けろといったワクチンをうけて被害がでて終わりなんですか?
せめて補助金などは出ないんでしょうか?
自分なりに調べましたが正直あまりわかりませんでした。

 ------------------  以上、知恵袋から引用 ------------------------------

橋本病との関連あり

白斑症の理解のための資料

https://www.beauty-news.jp/files/368/026ab27027f063bd19684d2ab25fe2f5.pnghttps://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQ-uvfuBzxzXRdjxs6I3lC4-qBnPCJCnLkLCEJ9LTaShJIeQ0GVJA

 

data:image/jpeg;base64,/9j/4AAQSkZJRgABAQAAAQABAAD/2wCEAAkGBxIQERUREhMVEhIXGRoVFhcYFx0YFRkeFxUXFxcgGRoaHSgiGhomGxgWJTEhJSkrLi4uFx8zODMtNygtLi0BCgoKDg0OGhAQGy8lHx0tLS0tLy03Li0tLS0tLS0tLS8tLS0vLS0tLS0tLS0tLS0tLS0tLS0rLS0tLS0tLy0tLf/AABEIAG4ByQMBIgACEQEDEQH/xAAbAAEAAgMBAQAAAAAAAAAAAAAABAUDBgcCAf/EAEYQAAIBAgMEBAoIBAQGAwAAAAECAAMRBBIhBRMxQQYiUWEVFjJScYGRkqHRFCMzQlNUk7Fic8HicrLC8BckNEOCogdj4f/EABkBAQEBAQEBAAAAAAAAAAAAAAABAgMEBf/EAC0RAQACAQIEBAUEAwAAAAAAAAABAhEDEhMhMVEEYZHwFEFSgeEVInGhMkLB/9oADAMBAAIRAxEAPwDuMREBERAREQEREBERAREQEREBERAREQEREBERAREQEREBERAREQEREBERAREQEREBIO1dqU8MmZ+J0VR5THu+cnTnPSPFGriXJOinIvcF0Pta8ze2IarGZTq/S6uT1VRB2EFj7bj9pK2f0vNwK6DL56X09K66eg+qarE475dNsOrU3DAMCCCLgjgQeE9TWeg+LLU3pHUIQV7g19PaD7ZePtGipINVARxBYXHxneJzGXLbOcJUSJ4UofjU/fHzjwpQ/Gp++PnLldtuyXEieFKH41P3x848KUPxqfvj5xk227JcSJ4UofjU/fHznl9pUCLb6n6nF/3jJtt2TZ8Jmu7O2qKNQUKlVaqH7OqGBP8Ahf5y42juWQpWKZDycgDT09nbJlb0ms80Lbu0jhWpVW/6ctu6unkZyMj37AdD/ivymAY8eEzSuMv0UP3fbH+k1LpPtE4am9JMVRxuFqAoaT1A1dL6DIw1YA9tzp65onhWt+Ib7rcX57sfdv8AD0TjbUxLVaZh2/YO0jijUrL9hm3dLTyshId/QW0Hct+ctwZzboztE4mmlOpiqWDwqAKtGnVC13tp13JuoJ7LE39c6Bs/chAlEpkXgEIIF/R331nSlswxaMJURE2yREQEREBERAREQEREBERAREQEREBERAREQEREBERAREQEREBERAREQERI+JxtOn5bqvpIhYiZ6JESnbpFSJtTFSsf4ENvabT59Nxb+Rh1pjtqP/pXWTLfDt8+X8rmVe1K1ek28TI9O3WQ9Vu8q39Ji8H4p/tMTlHZTQD/ANjrI+O2Th6NNqtQPWKjTOxa54AW4cYlqtaxPOc+/sstl7Vp4gEodR5SniJo3SHDGniagPAnOveG1/e49U3Po9s7c0rsAKj9ZrcBfgB3ATJtnZCYlbN1WHkuOIvx05jumbRMwzM1radvRziJd1+iuJU2UI47Q1vg3D2mStn9EXJBrMFXmqm7H1/d9V/VOW2Wt0JfQbDEJUqngxCr35L3PtJHql7U2ZRYlmpUyTqSVBJ+EkUaSooVQFUCwA4ACe53iMRhz3TnMIXgnD/g0/cHyjwTh/wafuD5SbEYN9u6F4Jw/wCDT9wfKPBOH/Bp+4PlJsRg327oXgnD/g0/cHynx9l4cC+5p+4PlJ0Rg327ta2fskVqm+ektKmPs6YUKT3v8pc7Sp0MheutMoo1LgEAeuTJ5ZQeIB5693CMLe82nm5j0k2YuIR6lDCUsJhkBdq70wlR7a9RBqAe8a900XwdVtfIfs9/37s/e9E7jt/ZrYs06DaYfNvKx8/IRlTtsTqe5bc5H8HjwmamUZfogp25fanS3onC2lmWoviGpdHdmLhkR6+EpYvDOA64hKYd0BF/rEOpHoGnfOhbNp0MgegtMIw0NMAAj1SF0f2c2E3lAa0A2eifNDklk7eq1yD2MOyW6qBwAHPSdaVxDFpy9RETbKp29tbcKAoBqNwB4ADiT/Qc5qFfFVKhu7sx7zp6gNBJnSFy2JqX5ZVHoyK37sZXTvSsYy9mlSIrlJwmPq0jdHI7ibqfSD/Sxm57I2iMRTzAWYaMvYfkeU0OXnRFyKzLyKXP/iy2/wA5k1KxjMJrUjblt0SsxGLxIYhcOGUHQ7wC/qtpMf03F/lh+qPlOGXn4c+XrC3iVH03F/lh+qPlH03F/lh+qPlGV4c+XrC3iVH03F/lh+qPlH03F/lh+qPlGThz5esJwx1M1DRv9YBmsdLg9nbJM1Tb1SsU3lSgKTJqtQVRmU92mvol7savUqUVaquVzxHb2G3K/ZESt9PFYsnSq2ttI0zu08si5PEKP6k8hLWaliXJqVCeOdh7pyj4ASuTG5LG7Ese1iT/APg9UyYfEPTN0Yj+EklD6uXpFvXMcS4G04HFCqgYaciOYI4j/fK0kSh6PNZ3XkQreu5H7W9gl9IESJtCtVQDdUxUJ49YLb28ZD+m4v8ALD9UfKTLcUmYz/2FvEqPpuL/ACw/VHyj6bi/yw/VHyjK8OfL1hbxKj6bi/yw/VHyj6bi/wAsP1R8oycOfL1hPxmMSiAznKCQt7aXPb2DvmcG8pa+IxLqVbCKynQg1Rb9pF6J4qqWekRekl8rZs2U3HVDfeEZXhftme3nCX0g2zuLIljUIvrwUcL25k8h3GajWxLubu7Me8n4DgPVJG2nLYiqT5xHqXQft8ZCliHJMwW0qtE3RzbmrElT6jw9Im7bMxy16YddORHMEcROezY+hrnPUXlZW9dyP2t7ImBc47aFRGyU6D1Da99AmveZH/52p+FRHrdvlLmJMNxeI+UKbwGz/bYiq/cDkX2CSMNsPD09VpLftPWPxljEYgnUtPzeVUDQCw7p6iJWCfCJ9iBU0ttK7si5fq3Za16ig0wo0YrxseUlUtqUHIVa1JmPAB1JPoAM+YfZdNCWKhmLO2ZlBYbw3YA20HCe6+z6bKy5QmYEZksri4tdWGoPfAinbdMvTVCGV1apmJyrkQ2ZgTobEi/cQeci0OlFIq7MlVMlOpXF0PWp0zYMp/iFiBx19MsW2XSIpALlFH7MDQAZClrDiuU2tw4dkjLsJClYVWaq9dTTqPorZCCAqW8hRmaw7STcmBk2ftcVahpmlVpMFzgVAouL2uMrHnM+y8cMRTWqoIDXIvzGYhT6GABHcZB8XaYD2q4gM6bstvmdgt7kKXzZb90ybN2EmHqbxHqk5BTIZrqVU9S4t93rWtbyjAtYiICIiAiIgVfSTGtQw71FZUcZQpbhqwB48Ta9pqey+leJqYeu+anUqAKKYFgVzVXQsVGrADdmwBJPpm5Y6pTZt06lwBvW0uBla63A1JuDYWPkyDgKGCqq+7QAC1N7q1NhorKDmsfNIPr5mBg6O7YrVEq/SEyMl2DMrUlK3YC+dRY9W5I0swnjCbXxOIoNVpUWVzUyorIARTyqQTmdQ4JuQyngw5gyxGAwihmYK4y9Y1HNQBQQx8tjYXAPqHZI+P27hzQZzdqRc0RldUz28ooxdbjQi4N9DAj4bbz7jM7UaVUVGpk1mWmjZPKyZWYGxNjrxBlhh9oNUpq6Phns1qpWpdAvPKw4MAQbEa917zDhdpYb6OjrTO6vkVEpirktytRzAcPiJkxIwtVKW8oB0d+oHokhWsbFlZeodLAkDl2wJezNoLiFL0wTTDFVf7tQADrJ2pe4B52uNLGTJFTGLvN0ONjqLWutrrpwYBlNuwyVA1LpXgir74eS1g3cRoL9xFh6u+UU6Q6BgQQCDoQeBlJiOjFFjdS9PuBBHqzA29E6U1MRiXo09aIjEtSm09EsCVVqzC2ewX/CNb+s/sJIwnRyihu2aoRwzWt7AAD65cxe+eUJq6u6MQRETm4Er8dtPdsFVDUNwGykdW/Djxb+Hj8L2Eg49AN3YWvVUn4yx1arjPNKoVldQym6ngZknlEA4ADW+naeM9SMq+vssVKwqVGzKtslO3VB5k9plhEQs2mepNa2xhzTqlvuubg/xcx6Tx77nsmyzxWpK6lWAZTxB4QjUZ8JtqdBLx9hJ913UdmjfEi/xmXDbHpoQTdyNRmtYeoAC/ebxkY9g4UqpqMLF7WB4hRwv2E3J9YlrEQEREBPFaqEBZjYDUme55ZAeIB5693CBBwm087FWQ09bJf72gb/AMWsb5Trb12sJDwigtVuL/WX9iJaTJZatjPJD2nhGrJkDmmCesQNSvMd1+2ZsLhlpKEQZVGgH++czRImZxhpnSnAmnV3oHUe2vY1rEeuwI9cpZ0qtSV1KsAynQgi4MpK/RaiTdWdB2Agj/2BPxhGoEzcOimANOmajCzPawPEKPJv3m5PrEzYHo9RpkMb1GGoLcB6gAL+mW8Cux20KlN7Cg9RLXzKQT3jLxmFekdDg5akex0I+NrS3nxlB0IBHfI3E1+cI+Hx9Kp5FRW9BEkSvxGw8PU8qkt+0DKfaLSP4BC/ZVq1LuDZl9jRzXFJ+a5iU/0bGJ5NanVH8aZT7VnzwhiU+0w2bvpuD8DrGTh9pj3/ACuYlOvSKiNKgqUj/GhA9ovMmKxSYiky0a6hyOqQwvcaiMpw7R1haRIGxsdv6YY6OOq47GHGSsTiFpqWc5QP96DmYyzMTE4lliUb9IderTJH8TWPsAMzYXbqMQHBpk8CTdfby9YEzGpWZxk2ytoiJtCIiAiIgIiIEHFYFmculQ0iVCEqFJ0bMpGYEDiw1Bvm7pEw+wAGdqtVsQtQgulVKRQlVVVNhTFrBRLmIFY+xKIB3KJh3Iy7ynTRXAJGYA5dLifaOyEo0TSwypS5rmUuoawBJXMLk211Fzc8zM2Ixm7qIjCyvcBv4hqAfSL29E8piG+ktTv1RTVgO/O4b4ZJMwuEelsMKgRa1ZDdndkKguzm7FuqR6ALADSZG2bUyBExNVdSS5CO5B5AlbD2GZ8FjN6z5R1FOQN5xHlW7hoL9oMlyxOUV2C2SlFlKHqqGsDcsWc3d3cm7MbfE91rGIgaxh9pYtsZujTO6C52AFPMAzFVz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カネボウの白斑事件 

http://www.otwo.co.jp/wp-content/uploads/sites/27/kiitigo.jpg

http://cdn-ak.f.st-hatena.com/images/fotolife/I/I_LoveScience/20140707/20140707040230.png

 

成熟した樹状細胞を用いると自己抗原に特異的なCD8陽性T細胞が効率よく誘導され,細胞分裂も活発であった.

健康な人の末梢血に自己抗原に対し免疫不応答の状態の自己反応性のCD8陽性T細胞が存在するかどうか検討した.健康な人の末梢血単核球において,自己抗原に特異的な自己反応性のCD8陽性T細胞の存在が確認された.しかし,これらのT細胞は,in vitroにおいて制御性T細胞の存在のもとで誘導されたT細胞と同じく,CTLA-4陽性CCR7陽性で,抗原の刺激に対し免疫不応答の状態であった.一方,自己抗原Melan-Aに対する免疫寛容が破綻している自己免疫疾患である白斑症7,8) の患者の試料を用いたところ,自己抗原に特異的なCD8陽性T細胞は健康な人と比較して,親和性の高いT細胞受容体をもち,CTLA-4陰性CCR7陰性であり,免疫不応答の状態が破綻していた.また,健康な人においてCTLA-4陽性CCR7陽性の表現型をもつT細胞は,特異的な自己抗原のみでなくポリクローナルな抗原の刺激に対しても免疫不応答性であり,ひろく自己抗原に対する末梢性の免疫寛容の機構として重要であると考えられた.

(ワクチンで樹状細胞を活性化(成熟)させると、末梢にある自己抗原特異的細胞障害性T細胞が活性化されて、自己免疫疾患が惹起される?)

http://first.lifesciencedb.jp/wordpress/wp-content/uploads/2014/12/Sakaguchi-Science-14.12.19-Fig.1.png

図1 末梢性の自己寛容における制御性T細胞の重要性
(a)定常の状態.自己抗原に特異的なCD8陽性T細胞は制御性T細胞により抑制された抗原提示細胞により活性化されることで免疫不応答の状態となり,長期的に安定な免疫抑制の状態が誘導される.
(b)感染あるいは炎症の状態.外来の抗原に対しToll様受容体などの刺激により抗原提示細胞が成熟し,免疫応答の十分な活性化が誘導される.

Melan-Aの構造

http://www.chemicalbook.com/CAS/GIF/156251-11-5.gif

 

オプシーボの治験中の副作用 (ヒト型抗ヒトPD-1 モノクローナル抗体 細胞障害性T細胞を活性化する)

http://kazganyobou.cocolog-nifty.com/photos/uncategorized/2015/06/24/photo.gif

国内第II相試験(ONO-4538-02及び08試験)の安全性評価対象59例中、48例(81.4%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用(10%以上)はそう痒症16例(27.1%)、白斑11例(18.6%)、甲状腺機能低下症11例(18.6%)、遊離トリヨードチロニン減少8例(13.6%)、白血球数減少8例(13.6%)、血中TSH増加7例(11.9%)、遊離サイロキシン減少6例(10.2% )、CRP増加6例(10.2%)、疲労6例(10.2%)及び倦怠感6例(10.2%)であった。〔承認時〕」

 

イピリムマブの副作用でも白斑が発症 (CTLA-4英語版を標的としたモノクローナル抗体

http://cco.amegroups.com/article/viewFile/4330/5241/23233

関連HLA-A*02:01 (日本人の約20%が所有)

  ----------------------------- 以下、Vaersへの報告のひとつ -----------------------------

Vaersでは、ガーダシル後8件、ガーダシル9後1件の白斑症の報告あり

VAERS ID:

  603430 (history)   Vaccinated: 2011-04-21
Age: 12.0   Onset: 2011-04-28, Days after vaccination: 7
Gender: Female   Submitted: 2015-10-19, Days after onset: 1635
Location: California   Entered: 2015-10-20, Days after submission: 1
 
Life Threatening? No
Died? No
Permanent Disability? No
Recovered? No
ER or Doctor Visit? No
Hospitalized? No
Previous Vaccinations:
Other Medications: None
Current Illness: No
Preexisting Conditions: No
Diagnostic Lab Data: After several months - years of laser light therapy, she never recovered. It is an auto immune disease, so I doubt she ever will. The white spots still remain and she still has skin problems to this day. Very sensitive skin ever since the immunization.
CDC Split Type:
Vaccination
Manufacturer
Lot
Dose
Route
Site
HPV4: HPV (GARDASIL) MERCK & CO. INC.   1 UN UN
TDAP: TDAP (NO BRAND NAME) UNKNOWN MANUFACTURER   5 UN UN
Administered by: Private     Purchased by: Private
Symptoms: Autoimmune disorder, Hyperaesthesia, Skin exfoliation, Sunburn, Vitiligo
SMQs:, Severe cutaneous adverse reactions (broad), Accidents and injuries (narrow), Hypersensitivity (broad), Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms syndrome (broad)
Write-up: Got an unusual sunburn on her face while at school - which burned really easily. When it peeled. Underneath was pure white skin. She was then sent to dermatology, when she was later (October 26, 2011) diagnosed with auto immune disease Vitiligo. She went through about a year or 2 of laser light therapy to get rid of it and it never got better. The doctors were baffled as to how she could get it as there is absolutely NO family history of Vitiligo. They said that it was not normal for her to get such a thing and that she didn''t match any of the characteristics relating to getting this. Since then she has to stay out of the sun or she burns and blisters. She has very extra sensitive skin ever since.
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血小板減少性紫斑病 日本のB型肝炎ワクチンでも多数報告されている

2017-05-19 | ガーダシル症例

https://www.youtube.com/watch?v=EWI4Zs0_jOI

オーストラリアのアッシャーさん、ガーダシル接種後、人生が破壊された

15歳、16歳の間に3回接種、

2回目の後、筋肉痛、ストレッチマーク、青痣ができやすくなる

3回目の2週間後に特発性血小板減少性紫斑病

19歳のとき、発作性夜間ヘモグロビン尿症を発症

その6か月後、骨髄異形成症候群(初期の白血病)と診断される

 

ガーダシルの前は、健康そのものだった

ガーダシルの後、私に起こったことを、皆に知ってほしい

特発性血小板減少性紫斑病は、ガーダシルの副反応としてリーフレットに書いてあるのに

医師は私の病気を副反応だと認めない

 

Characterizing the O-glycosylation landscape of human plasma ...

血小板減少性紫斑病の抗原である、glycoproteins IIb-IIIa or Ib-IX は、糖鎖で覆われているようですが

O結合型の研究は始まったばかり。

 

N結合型については、

Glycoproteins II

J. Montreuil J.F.G. Vliegenthart H. Schachter December 8, 1997 Elsevier によると

glycoproteins IIIa は、N結合型のハイマンノース型糖鎖に覆われている 

 

メモ:

他のワクチン株(MMRなど)の培養に使用するヒト血清アルブミンは、組み換え酵母から作成

Recombinant HSA (rHSA) has been successfully produced using a methylotrophic yeast, Pichia pastoris

 

メモ:

One example of glycoproteins found in the body is mucins, which are secreted in the mucus of the respiratory and digestive tracts. The sugars when attached to mucins give them considerable water-holding capacity and also make them resistant to proteolysis by digestive enzymes.

Glycoproteins are important for white blood cell recognition, especially in mammals.[citation needed] Examples of glycoproteins in the immune system are:

  • molecules such as antibodies (immunoglobulins), which interact directly with antigens.
  • molecules of the major histocompatibility complex (or MHC), which are expressed on the surface of cells and interact with T cells as part of the adaptive immune response.
  • sialyl Lewis X antigen on the surface of leukocytes.

H antigen of the ABO blood compatibility antigens. Other examples of glycoproteins include:

  • glycoprotein IIb/IIIa, an integrin found on platelets that is required for normal platelet aggregation and adherence to the endothelium.
  • components of the zona pellucida, which surrounds the oocyte, and is important for sperm-egg interaction.
  • structural glycoproteins, which occur in connective tissue. (ストレッチマークと関連?)These help bind together the fibers, cells, and ground substance of connective tissue. They may also help components of the tissue bind to inorganic substances, such as calcium in bone.
  • Glycoprotein-41 (gp41) and glycoprotein-120 (gp120) are HIV viral coat proteins.

Soluble glycoproteins often show a high viscosity, for example, in egg white and blood plasma.

Variable surface glycoproteins allow the sleeping sickness Trypanosoma parasite to escape the immune response of the host.

The viral spike of the human immunodeficiency virus is heavy glycosylateted.[6] Approximately half the mass of the spike is glycosylation and the glycans act to limit antibody recognition as the glycans are assembled by the host cell and so are largely 'self'. Over time, some patients can evolve antibodies to recognise the HIV glycans and almost all so-called 'broadly neutralising antibodies (bnAbs) recognise some glycans. This is possible mainly because the unusually high density of glycans hinders normal glycan maturation and they are therefore trapped in the premature, high-mannose, state.[7][8] This provides a window for immune recognition. In addition, as these glycans are much less variable than the underlying protein, they have emerged as promising targets for vaccine design.[9]

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オーストラリアのガーダシル副反応 Youtube ビデオ

2017-05-19 | ガーダシル症例

https://www.youtube.com/watch?v=6PfKx4Wm7ak

オーストラリアのケイティさんは、ガーダシルを接種して、末期の子宮頸がんになりました

 

https://www.youtube.com/watch?v=EWI4Zs0_jOI

オーストラリアのアッシャーさん、ガーダシル接種後、人生が破壊された

15歳、16歳の間に3回接種、

2回目の後、筋肉痛、ストレッチマーク、青痣ができやすくなる

3回目の2週間後に特発性血小板減少性紫斑病

19歳のとき、発作性夜間ヘモグロビン尿症を発症

その6か月後、骨髄異形成症候群(初期の白血病)と診断される

 

ガーダシルの前は、健康そのものだった

ガーダシルの後、私に起こったことを、皆に知ってほしい

特発性血小板減少性紫斑病は、ガーダシルの副反応としてリーフレットに書いてあるのに

医師は私の病気を副反応だと認めない

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Glycan–protein interactions in viral pathogenesis

2017-05-19 | 糖鎖

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959440X16301671

The surfaces of host cells and viruses are decorated by complex glycans, which play multifaceted roles in the dynamic interplay between the virus and the host including viral entry into host cell, modulation of proteolytic cleavage of viral proteins, recognition and neutralization of virus by host immune system. These roles are mediated by specific multivalent interactions of glycans with their cognate proteins (generally termed as glycan-binding proteins or GBPs or lectins). The advances in tools and technologies to chemically synthesize and structurally characterize glycans and glycan–GBP interactions have offered several insights into the role of glycan–GBP interactions in viral pathogenesis and have presented opportunities to target these interactions for novel antiviral therapeutic or vaccine strategies. This review covers aspects of role of host cell surface glycan receptors and viral surface glycans in viral pathogenesis and offers perspectives on how to employ various analytical tools to target glycan–GBP interactions.

http://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0959440X16301671-gr1.jpg

 

Virology. 1993 May;194(1):210-8.

Glycosylation of human papillomavirus type 16 L1 protein.

Abstract

We examined glycosylation of the L1 capsid protein of human papillomavirus type 16, using HPV16 L1 protein expressed from various recombinant vaccinia viruses in CV-1 and HaCaT cells. A minority of L1 protein was N-glycosylated, and all four potential N-glycosylation sites appeared to be used. Glycosylation was of the high-mannose type, as shown by reactivity with biotin-labeled Concanavalin A and by exoglycosidase digestions. A series of mutant L1 proteins were used to establish that an N-terminal hydrophobic sequence, common to all sequenced papillomavirus L1 capsid proteins, was a major determinant of the proportion of L1 protein glycosylated, whereas C-terminus nuclear localization signal sequences were unimportant. Subcellular localization studies showed that whereas the majority of L1 protein was found in the cell nucleus, glycosylated L1 was retained in the endoplasmic reticulum and was neither exported from the cell nor translocated to the cell membrane or the cell nucleus. We conclude that glycosylated L1 is unlikely to be an important component of the papillomavirus virion, a finding of importance for the design of papillomavirus-specific vaccines.

???

L1の抗体作っても、意味がない?

 

https://image.slidesharecdn.com/multipexforpapillomavirus-130713023810-phpapp01/95/multipex-for-papillomavirus-3-638.jpg?cb=1373683192

表面は、L2の雲で覆われている?

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