Robert Root-Bernstein博士らによると、高血糖症は糖尿病性神経障害、網膜症、それに腎症の進行にとって、主な原因となる因子であることは、よく知られているが、正しい機構はわかっていません。たとえば、細小血管障害の発症の原因となる毛細血管の脆弱性を含む、細小血管障害の合併症は高血糖症が原因で発症すると、考えられています。これらの合併症は、網膜細胞、神経細胞、それに、その他の細胞への酸素や栄養物質の引き渡しを減らしてしまうと、考えられます。
実際、糖尿病時の高血糖症により生じた末梢器官の損傷は、protein KinaseC経路の活性化、ポリオール代謝経路を通ってglucoseの流入の増加、それに、糖化の進行による最終産物の蓄積らと結びついています。aldose reductase,protein KinaseCの活性化、糖化の進行による最終産物の蓄積の増大を含む、高血糖症により生じたあらゆる変化は、glucoseにより生じた活性酸素の産生阻害に、逆に働くという報告が最近あります。glucoseにより生じた酸化ストレスを阻害することは、その他の経路による損傷を防ぎます。
還元型ビタミンC(AA)は抗酸化防御機構で中心的役割を担い、糖尿病合併症と結びついた酸化ストレスを取り除きます。実際、Heaney博士がビタミンCと言って用いた、毒性のある酸化型ビタミンC(DHA)でなく、安全な還元型ビタミンCの大量投与は、糖化の進行による最終産物の産生を抑制し、ラットの糖尿病性網膜症を改善し、ポリオール産生を減らします。
神経の上皮細胞や内皮細胞では、糖尿病時、むしろ酸化型ビタミンCは、糖輸送担体による輸送に依存しているようです。しかし、高血糖時は糖輸送担体によるDHAの細胞内への取り込みが阻害されます。AAの摂取を増やすことにより血漿総ビタミンC塩値を増やして、AAからDHAに一部変化し、それがglucoseと競合し、上皮細胞や内皮細胞をglucoseによる糖毒性からそれらの細胞を守っています。細胞に入ったDHAは電子を受け取りAAに転換します。また、当方の調査でも、VCを1g/日摂取している境界型糖尿病患者では、合併症の発現が抑えられているようですが、マルチビタミン、ミネラル、食事療法の併用も相乗効果と考えられます。
reference: Robert Root-Bernstein, J.theor.Biol.(2002)216,345-359
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