英国王室科学・技術・医学大学のMaxwell博士の研究では、prolyl-4-hydroxylase遺伝子、すなわちPHD遺伝子は、低酸素症の組織間の発現といろんな刺激となる反応において、著しい変化を示します。このことは、違った環境でのHIFの反応を調節する手段としての可能性を提供します。そして、フィ―ドバック阻害の要素を提供するものです。hydroxylase酵素の濃度のみならず、細胞での第一鉄の効力のような、その他のパラメータが反応率に影響する可能性があります。ガン細胞群と一部のガン細胞群において、HIFprolyl-hydroxylase活性が規定の培養条件下で制限され、HIFの部分的活性を生じ、それがビタミンCの補給により調整できることが、重要であるようです。VHLガン抑制因子での生殖細胞の変異は、遺伝性ガン症候群を生じ、その発現は明らかな腎細胞癌腫の高い危険性をもたらします。CCRC腫瘍の増殖を抑制するVHLにとって、HIF-2αの不活性化は、必要であることは明らかで、HIF活性に拮抗することが、特に、これら腎細胞癌腫に対する魅力ある戦略に思えます。ビタミンCはガン戦略に特に有望で、抗酸化栄養素も有望です。
低酸素状態下では、hypoxia protein(低酸素症蛋白質)が遺伝的に、いろんなタイプのHIF-1を含むガン細胞をつくります。ガン細胞ではフリーラジカルが大変多く、HIF-1が癌細胞を増殖させています。HIF-1はフリーラジカルが安定化すると生存できなくなり、したがって癌細胞は死滅します。フリーラジカルの安定化には、ビタミンCなどの抗酸化栄養素が役割を果たしています。また、抗酸化栄養素は、併用投与することにより、抗がん作用か強くなり、単独投与の弊害も除かれ、抗ガン作用が強化されると、考えられます。
Reference
Proc Amer Assoc Cancer Res: Maxwell et al, Vol 45,2004
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