TNF-αは、ガンやクローン病、潰瘍性大腸炎、それに自己免疫疾患などとその過剰産生が関係していることが、いろんな研究で明らかになりつつあります。潰瘍性大腸炎では、血中TNF-α濃度がそうでないヒトに比べて大変高いので、それを阻害するビタミンC(野菜、果物、豆類などに含まれる)やプロバイオティクスの積極的摂取が、米国の研究結果より推奨されています。また、ガン細胞でも同様にTNF-α値が高く、ガンの主たる炎症因子の一つになっています。過剰産生されたTNF-α値をコントロールできれば、クローン病、潰瘍性大腸炎、それにガンや自己免疫疾患を制御でき、人々の健康に寄与できると、考えます。
Son Ew博士等の研究によると、ヒト神経芽細胞腫(ガンの一種)において、ビタミンCがTNF-αにより誘起されたＮＦ-kB(核内因子ｋBのことで転写因子として働くたんぱく質複合体)の活性化とICAM-1(免疫系の細胞間相互作用を司る接着分子の一つ)の発現をブロックすることがわかりました。ちなみに、NF-kBとICAM-1はTNF-α同様、発がん性因子です。
次に、細胞接着分子の相互作用は、炎症の媒体において重要な役割を演じることが分かっています。炎症促進サイトカインのTNF-αの過剰産生は、NF-kBシグナル経路を活性化し、細胞内接着因子のICAM-1のような、いろんな遺伝子の発現をもたらします。
Son EW博士等の研究によると、ヒト神経芽細胞腫細胞群において、TNF-αにより誘起されたICAM-1の発現に及ぼすビタミンCの作用は、濃度依存方式においてTNF-αの誘起によるICAM-1mRNAの発現の下方調整がもたらされ、さらにグルシフト分析では、ビタミンC濃度依存での投与量では、TNF-αの過剰産生により誘起されたNF-kB活性化とIKappaBalphaの減成が阻害されました。
これらの結果から、ビタミンCがNF-kBの活性化の阻害により、TNF-αにより誘起されたICAM-1の発現を下方調整することが示唆され、ガン治療の一つの方向性がこの研究により明らかになりました。さらなる追試によりこの仮説の証明を期待しています。
References
Son EW, et al: VitaminC blocks TNF-α-induced NF-kB activation and ICAM-1 expression in human neuroblastoma cells. Arch Pharm Res.
2004 Oct; 27(10)
Yuanyuan Chen , et al: VitaminC mitigates oxidative stress and TNF-α in severe community-acquired pneumonia and LSP-induced macrophages. Mediators of Inflammation. 2014