Balkwill博士らの研究によると、TNF-αは、免疫システムの恒常性とその維持、炎症、それに宿主(ヒト)の防衛力に関係しています。しかし、その名称(腫瘍壊死因子)に関わらず、悪い側面をもっています。特に中高年の人々では、TNF-αは、慢性の炎症、自己免疫、そして、その名称とは裏腹に、ガンなどの悪性疾患の病理学的プロセスに影響を及ぼしています。
また、Kellie A. Charles博士らの研究によると、サイトカイン類は、悪性細胞と免疫システム間の、ガンを促進する相互作用を統合しています。多くの実験的ガンやヒトのガンでは、サイトカインのTNF-αは、これらの相互作用の重要な因子で、その作用は多面的で、2009年の時点では完全に解明されていませんが、研究が行われているので、近い将来解明されると期待されています。
卵巣ガンモデルマウスを用いた研究では、TNF-α受容体1(TNFR1)の信号は、異なった白血球群でコントロールされるか、TNF-αは抗体療法で作用を失うかどうかについて、博士らは、TNF-αは、TNFR-1に依存したCD4＋細胞によるIL-17の産生を維持し、このことは、腫瘍の微細環境へ骨髄細胞の回復をもたらし、ガンの成長を高めました。したがって、TNF-αの過剰産生を抑制する因子が、ガンの進行を抑制するのではないかと、期待されています。現時点では、ビタミンCの点滴、ビタミンD、ジンジャー、緑茶カテキンなどの過剰なTNF-αの抑制作用が報告されています。
O Gelovka博士らの研究によると、ビタミンDとTNF-αの協同(cooperation)は、前立腺ガンの成長のコントロールに重要な役割を果たし、ビタミンDはTNF-αの上方制御をもたらします。また、他の研究では、TNF-αの信号がnFKBの活性化やCOX-2の発現をもたらし、それらの事象が発がんをもたらす、と報告されています。このようにTNF-αの異常は、ガンだけでなく、炎症性腸疾患、乾癬、鬱症状、それにアルツハイマー病など多くの疾患と関連がある、と報告されています。さらなる研究が期待されます。
References
O Gelovko, et al. VitaminD up-regulation of TNF-α. Life Sci.2005 Jun17
Balkwill. TNF-α in promotion and progression of cancer. Cancer Metastasis Rev. 2006 Sep;2583:409-16
Kellie A.Charies, et al. The tumor-promoting actions of TNF-α involve TNFR1 and IL-17 in ovarian cancer in mice and humans. JCIinsight. Sept8,2009