STAT6 regulates natural helper cell proliferation during lung inflammation initiated by Alternaria.
Doherty TA, Khorram N, Chang JE, Kim HK, Rosenthal P, Croft M, Broide DH.
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012;303(7):L577-88.
Abstruct
Asthma exacerbations can be caused by a number of factors, including the fungal allergen Alternaria, which is specifically associated with severe and near-fatal attacks. The mechanisms that trigger lung responses are unclear and might vary between allergens. A comparison between Alternaria, Aspergillus, Candida, and house dust mite, all allergens in humans, showed that only Alternaria promoted immediate innate airway eosinophilia within 12 h of inhalation in nonsensitized mice. Alternaria, but not the other allergens, induced a rapid increase in airway levels of IL-33, accompanied by IL-33 receptor (IL-33R)-positive natural helper cell (NHC) production of IL-5 and IL-13. NHCs in the lung and bone marrow constitutively expressed transcription factors [GATA-3 and E26 transformation-specific sequence-1 (ETS-1)] that could allow for rapid induction of T helper type 2 (Th2) cytokines. Lung NHC numbers and proliferation (%Ki-67), but not IL-5 or GATA-3 expression, were significantly reduced in STAT6-deficient mice 3 days after one challenge with Alternaria. Alternaria induced NHC expression of the EGF receptor ligand amphiregulin (partially dependent on STAT6), as well as EGF receptor signaling in the airway epithelium. Finally, human peripheral blood NHCs (CRTH2(+)CD127(+) lineage-negative lymphocytes) from allergic individuals highly expressed GATA-3 and ETS-1, similar to lung NHCs in mice. In summary, Alternaria-induced lung NHC proliferation and expression of amphiregulin are regulated by STAT6. In addition, NHCs in mouse and humans are primed to express Th2 cytokines through constitutive expression of GATA-3 and ETS-1. Thus several transcription factor pathways (STAT6, GATA-3, and ETS-1) may contribute to NHC proliferation and Th2-type responses in Alternaria-induced asthma.
Alternaria 属菌と Phoma 属菌は，野菜の葉や茎などの地上部分に褐色病斑を誘導する病原菌として知られているが，これらが喘息やアレルギーの原因となることが知られている。
Alternaria 属菌は不完全糸状菌（hyphomycetes）に分類され，国内では完全世代は見つかっていないという。このAlternaria 属菌は分生子座を形成せず，褐色の分生子柄を病斑上に散生して，分生子を形成するという。分生子柄は節で屈曲し，分生子柄の先端や節から褐色3 細胞以上の比較的大きな分生子をポロ型で出芽・形成する。Simmons（2007）により出版されたモノグラフやアリゾナ大学のPryor によるAlternaria 属菌の情報（http://ag.arizona.edu/PLP/alternaria/online/index.htm）がある。
一方，Phoma 属菌は，分生子果不完全菌（coelomycetes）に分類されている。分生子殻が培地中に埋め込まれるように形成され，直径およそ100 ～ 300 μm で，褐～黒色，表面平滑，球・楕円・フラスコ型等であり，複数の分生子殻が融合する場合もあるが，周囲に厚い菌組織（子座）は発達しない。
この属菌の分子分類は，核リボゾーム遺伝子のinternal transcribed spacers（ITS），5.8S サブユニットとITS2 を含む領域（ITS 領域），ミトコンドリアリボソームスモール サブユニット遺伝子（mtSSU rDNA），glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase（gpd）遺伝子，Alta1（アレルゲン）遺伝子の塩基配列を用いて行われているらしい（Pryor ら，2000；Pryor ら，2003；Hongら，2005）。野菜類のAlternaria 属病原菌は，単系統となるA. brassicae (Berk.) Sacc. を除いて，生子を長く連鎖するalternata とbrassicicola，短連鎖のradicina，単離するporri の各グループに系統分類されている。Pryor らや他の研究者により決定されたAlternaria 属菌遺伝子の塩基配列がNational Center for Biotechnology Information（NCBI:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/）に登録されている。こういう葉っぱを食べてはいけないようである。
アルテルナリア
Alternaria 属菌の情報 HPサイト：http://ag.arizona.edu/PLP/alternaria/online/index.htm
Doherty TA, Khorram N, Chang JE, Kim HK, Rosenthal P, Croft M, Broide DH.
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012;303(7):L577-88.
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Asthma exacerbations can be caused by a number of factors, including the fungal allergen Alternaria, which is specifically associated with severe and near-fatal attacks. The mechanisms that trigger lung responses are unclear and might vary between allergens. A comparison between Alternaria, Aspergillus, Candida, and house dust mite, all allergens in humans, showed that only Alternaria promoted immediate innate airway eosinophilia within 12 h of inhalation in nonsensitized mice. Alternaria, but not the other allergens, induced a rapid increase in airway levels of IL-33, accompanied by IL-33 receptor (IL-33R)-positive natural helper cell (NHC) production of IL-5 and IL-13. NHCs in the lung and bone marrow constitutively expressed transcription factors [GATA-3 and E26 transformation-specific sequence-1 (ETS-1)] that could allow for rapid induction of T helper type 2 (Th2) cytokines. Lung NHC numbers and proliferation (%Ki-67), but not IL-5 or GATA-3 expression, were significantly reduced in STAT6-deficient mice 3 days after one challenge with Alternaria. Alternaria induced NHC expression of the EGF receptor ligand amphiregulin (partially dependent on STAT6), as well as EGF receptor signaling in the airway epithelium. Finally, human peripheral blood NHCs (CRTH2(+)CD127(+) lineage-negative lymphocytes) from allergic individuals highly expressed GATA-3 and ETS-1, similar to lung NHCs in mice. In summary, Alternaria-induced lung NHC proliferation and expression of amphiregulin are regulated by STAT6. In addition, NHCs in mouse and humans are primed to express Th2 cytokines through constitutive expression of GATA-3 and ETS-1. Thus several transcription factor pathways (STAT6, GATA-3, and ETS-1) may contribute to NHC proliferation and Th2-type responses in Alternaria-induced asthma.
Alternaria 属菌と Phoma 属菌は，野菜の葉や茎などの地上部分に褐色病斑を誘導する病原菌として知られているが，これらが喘息やアレルギーの原因となることが知られている。
Alternaria 属菌は不完全糸状菌（hyphomycetes）に分類され，国内では完全世代は見つかっていないという。このAlternaria 属菌は分生子座を形成せず，褐色の分生子柄を病斑上に散生して，分生子を形成するという。分生子柄は節で屈曲し，分生子柄の先端や節から褐色3 細胞以上の比較的大きな分生子をポロ型で出芽・形成する。Simmons（2007）により出版されたモノグラフやアリゾナ大学のPryor によるAlternaria 属菌の情報（http://ag.arizona.edu/PLP/alternaria/online/index.htm）がある。
一方，Phoma 属菌は，分生子果不完全菌（coelomycetes）に分類されている。分生子殻が培地中に埋め込まれるように形成され，直径およそ100 ～ 300 μm で，褐～黒色，表面平滑，球・楕円・フラスコ型等であり，複数の分生子殻が融合する場合もあるが，周囲に厚い菌組織（子座）は発達しない。
この属菌の分子分類は，核リボゾーム遺伝子のinternal transcribed spacers（ITS），5.8S サブユニットとITS2 を含む領域（ITS 領域），ミトコンドリアリボソームスモール サブユニット遺伝子（mtSSU rDNA），glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase（gpd）遺伝子，Alta1（アレルゲン）遺伝子の塩基配列を用いて行われているらしい（Pryor ら，2000；Pryor ら，2003；Hongら，2005）。野菜類のAlternaria 属病原菌は，単系統となるA. brassicae (Berk.) Sacc. を除いて，生子を長く連鎖するalternata とbrassicicola，短連鎖のradicina，単離するporri の各グループに系統分類されている。Pryor らや他の研究者により決定されたAlternaria 属菌遺伝子の塩基配列がNational Center for Biotechnology Information（NCBI:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/）に登録されている。こういう葉っぱを食べてはいけないようである。
アルテルナリアAlternaria 属菌の情報 HPサイト：http://ag.arizona.edu/PLP/alternaria/online/index.htm
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