集中治療
ショック管理のポイント2010
名古屋大学大学院医学系研究科
救急・集中治療医学分野
教授 松田直之
続き
【ショックにおけるステロイドの適応】
これまで,ショックにおけるメチルプレドニゾロン大量療法(1日量30 mg/kgレベル)に対するいくつもの多施設前向き研究が報告され,特に敗血症性ショックでは大量ステロイド療法が否定されている59, 60)。基礎研究においても,メチルプレドニゾロン大量療法により,1日以内にその受容体であるグルココルチコイド受容体αの減少が,さまざまな主要臓器細胞や免疫担当細胞で確認できる。しかし,ICU管理が遷延した場合や薬物の影響により副腎機能低下が進行し,ショック形成に関与する場合があることには,留意が必要である61, 62)。
外傷や全身性炎症の急性期管理に用いられる薬物の中には,副腎機能を低下させる可能性のある薬物がある。ベンゾジアゼピン系鎮静薬63)やオピオイド64)はACTHの放出を抑制し,副腎皮質からのコルチゾル分泌を抑制する可能性がある。術後鎮静に用いられているアドレナリンα2作動薬デクスメデトミジン65)は,副腎皮質束状帯におけるコルチゾル産生を抑制する作用を持ち,通常,周術期には1日までの期限で用いられるのが原則である。また,抗真菌薬であるケトコナゾール66)やフルコナゾール67),さらには,シクロスポリン68),フェニトイン69)などはコーチゾル代謝酵素6βヒドロキシラーゼを活性化させる作用があり,コーチゾル分解を促進させる。また,コーチゾル担体であるコルチコステロイド結合グロブリンは好中球エラスターゼの基質であり,好中球エラスターゼによりコルチコステロイド結合グロブリンが切断されるため,フリー体のコーチゾルの遊離が高まる70)。このため,局所炎症では好中球の浸潤によりコーチゾルレベルが高まり,細胞保護が合理的に行われているが,侵襲的手術や敗血症のように好中球エラスターゼレベルが血中で上昇する病態では,炎症部位へのコーチゾル運搬が障害される。敗血症性ショックや多発外傷ではアルブミンのみならずコルチコステロイド結合グロブリンが低下し71),コーチゾルの血漿消失半減期が短縮することも知られている72)。
このようなざまざまな理由から,敗血症患者の約67-80%にACTH分泌の低下した2次性副腎機能低下症が合併し,さらに,約60%に副腎機能不全が存在すると考えられている73)。ACTH負荷試験によりコルチゾルの上昇が9 μg/dL以下であるショック患者では,ノルエピネフリンに対する昇圧効果が低下している可能性も示唆されている74)。2004年のSurviving Sepsis Campaign guidelines8)においてすら,1日量300 mgを超えるヒドロコルチゾンの投与は行うべきでないと提言され,輸液やカテコラミンで昇圧できない敗血症性ショックに対してはヒドロコルチゾン200-300 mg/日を3-4分割あるいは持続投与で7日間の投与が推奨されている。現在日本で使用されているヒドロコルチゾン(ハイドロコートンⓇ,サクシゾンⓇ,ソル・コ-テフⓇなど)の200 mgに相当する力価のステロイド量は,プレドニゾロン(プレドニンⓇなど)で50 mg,メチルプレドニゾロン(ソル・メドロールⓇなど)で40 mgであり,両者の血漿除去半減期は12-36時間とヒドロコルチゾンの8-12時間より長いことに留意して用いる必要がある。血流分布異常性ショックの誘因として,副腎機能不全を念頭に置く必要がある。
【お わ り に】
本稿は,ショック初期における循環管理の動向を,輸液管理を中心として,これまでの臨床研究を整理したものである。個別のガイドラインとしてまとめられてきた出血性ショック15, 16),心原性ショック10-12),アナフィラキシーショック13, 14),敗血症性ショック8, 9)は,個々の治療指針としての特徴を把握することが大切であるが,その救命の基盤には共通する視点が存在する。ショック治療の初期過程より,その予後を決定する因子が動き始めることにも注意しなければならない。鎮静と鎮痛,輸液療法,カテコラミンの病態に合わせた適正使用,重炭酸イオンの使用制限,急性肺障害の管理,腎保護対策,血糖値管理,ステロイドの適正使用,感染防御と感染症コントロール,肺血栓塞栓症対策,血管内皮細胞保護の戦略,播種性血管内凝固症候群の早期発見と治療などは,共通の治療基盤である。しかし,ガイドラインはまさにある一定の治療の方向性を示すものに過ぎず,患者は複合病態を呈する場合があることにも,十分に配慮しなければならない。敗血症性ショックを合併した髄膜炎,頭部外傷を伴う出血性ショック,これらの輸液にはおそらく脳圧モニタを必要とし,本稿で述べた簡略化した治療はそぐわない。ショックに対するこれまでの多くのデータを自身に取り込ませる一方で,独自に日本において再考し,独自のデータを持ち,独自のエビデンスとして世界に公表し,より大きなエビデンスの構築させる可能性を救急・集中治療医は持つ。
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集中治療 ショック管理の原則 PART 1