WO2014152595
"Specifically, within hospitals or similar healthcare facilities there are defined areas or wards that address the special or specific needs that are typical of various groups of the infirm or injured. For example, within hospitals the typical number of hand hygiene opportunities varies dramatically by hospital ward type. In view of this, research literature points out that it is not uncommon to have a typical average of only eight hand hygiene opportunities per patient-hour in a pediatric ward. In contrast, the typical or average number of hand hygiene opportunities per patient-hour may be as high as or higher than twenty in an intensive care ward. It can therefore be seen in the previous example that an identical number of discrete hand hygiene events in the pediatric ward and the intensive care ward will yield completely different hand hygiene rates due to the large difference in typical hand hygiene opportunity values."
特に病院又は同様のヘルスケア施設内では、様々なグループの病者又は傷者に対して典型的な、特別又は特定の必要性に対処する画定された領域又は病棟が存在する。例えば病院内では、手指衛生機会の一般的な回数は病棟の種類により劇的に変動する。このことを鑑みて、研究調査文献では、小児病棟では単位患者時間あたりの手指衛生機会は一般的に平均で８回しか存在しないことが珍しくないことが指摘されている。対照的に、単位患者時間あたりの手指衛生機会の通常又は平均的な回数は集中治療病棟では２０回以上にもなり得る。従って、前述の事例において小児病棟及び集中治療病棟で個別の手指衛生事象の回数が同一であるならば、通常の手指衛生機会の値に大きい差異が存在するために、手指衛生率は完全に異なるものとなるであろう。
US2014128277
"[0005] Life-threatening bacterial infections and the consequences thereof, i.e. sepsis and consecutive organ failure, are frequent complications in hospital patients and increase worldwide by 2% to 7% per year. In Germany, of roughly 154,000 ill persons 60,000 people die of severe sepsis, which thus is one of the most frequent causes of death in intensive care units. A specific antibiotics therapy started within the first few hours after the infection is considered to be crucial for successful treatment [Ibrahim et al., 2000; Fine et al., 2002; Garracho-Montero et al., 2003; Valles et al., 2003]. With 40% to 60% the mortality rate at present is unacceptably high, the risk in case of a delayed antibiotic therapy based on resistance test results rising considerably. The specific detection of the pathogen in sepsis at present is unsatisfactory in clinical application. The “gold standard” of blood culture suffers from lacking sensitivity and remains negative in 80% to 90% of all cases of sepsis. Moreover, the results of the blood culture only are provided after 24 to 72 hours and then merely form the basis of further microbial diagnostics (species differentiation, creation of an antibiogram). Frequently, a therapy using broad-spectrum antibiotics will be initiated at the time of a first suspicion of sepsis without safe microbiological results. On the one hand, this fosters the development of multi-resistant germs, on the other hand, antibiotic pre-treatment reduces the success rate of a blood culture taken at a later stage. Epidemiological data prove that in case of an inadequate therapy redoubled mortality [Valles et al., 2003], and in case of a delayed effective start of a therapy, an increase in mortality by more than 5% per hour is to be expected [Iregui et al., 2002; Ibrahim et al., 2000; Fine et al., 2002; Garnacho-Montero et al., 2003; Valles et al., 2003; Kumar et al., 2006]. "
生死にかかわる細菌感染とその帰結、すなわち敗血症と続発性臓器不全は、入院患者にしばしばみられる合併症であり、世界的に毎年２％〜７％ずつ増加している。ドイツでは、およそ１５４，０００人の病者のうち６０，０００人が重症敗血症で死亡するので、これは集中治療室では最も頻度の高い死因の一つである。感染後最初の数時間以内に開始される特異的抗生物質治療が、処置の成功にとって極めて重要であると考えられる［Ｉｂｒａｈｉｍら，２０００；Ｆｉｎｅら，２００２；Ｇａｒｒａｃｈｏ−Ｍｏｎｔｅｒｏら，２００３；Ｖａｌｌｅｓら，２００３］。現在の死亡率は４０％〜６０％と容認できないほどに高く、耐性検査に基づく抗生物質治療が遅れた場合のリスクはかなり高くなる。現在、敗血症における病原体の特異的検出は、臨床応用では不十分である。血液培養という「ゴールドスタンダード」には感度が低いという難点があり、敗血症の全症例の８０％〜９０％では、今なお陰性である。その上、血液培養の結果は２４〜７２時間後まで得られず、しかもそれは、さらなる微生物診断（種弁別、アンチバイオグラムの作成）の基礎となるに過ぎない。多くの場合、敗血症が最初に疑われた時点で、万全な微生物学的結果がないままに、広域抗生物質を使った治療が開始されるであろう。一方では、これが多耐性病原菌の発生を促し、他方では、抗生物質前処置が、後に行われる血液培養の成功率を低下させる。治療が不適切である場合は死亡率が倍増したこと［Ｖａｌｌｅｓら，２００３］および有効な治療の開始が遅れた場合の死亡率の増加は１時間につき５％を上回ると予想されること［Ｉｒｅｇｕｉら，２００２；Ｉｂｒａｈｉｍら，２０００；Ｆｉｎｅら，２００２；Ｇａｒｎａｃｈｏ−Ｍｏｎｔｅｒｏら，２００３；Ｖａｌｌｅｓら，２００３；Ｋｕｍａｒら，２００６］が、疫学的データによって判明している。
US2016143331(JP)
"[0001] The present invention relates to a liquid food composition that is used when, for example, an elderly person, person with a disease, preoperative or postoperative patient, or healthy subject takes nutrition, and relates to a nutritious food, especially a liquid food, as well as a food for enteral feeding, a nutrient preparation for enteral feeding, etc. usable by tube feeding. "
本発明は、例えば、高齢者、病者、手術前後の患者、又は健常者が、栄養を摂取する際に使用する液状食品組成物に関するものであり、栄養食品、特に流動食、及び経管栄養法にて使用できる経腸栄養食品、経腸栄養剤等に関する。
US2011178008(JP)
"[0031] The nutritional compositions of the present invention have the activity of enhancing the production of PPARs and adiponectin, which act as insulin sensitizers; they are therefore useful as oral and tube nutritional agents, therapeutic foods, foods for patients at home, or foods with health claims, which are used for preventing and treating obesity and diabetes. The compositions are also expected to be effective against other insulin resistance-based diseases, such as hyperlipidemia and hypertension. "
本発明の栄養組成物は、インスリン抵抗性改善物質として作用するPPARやアディポネクチンの産生増強作用を有することから、肥満・糖尿病の予防および治療用の、経口・経管栄養剤、治療食、在宅用の病者用食品あるいは保健機能食品として有用である。また、高脂血症や高血圧等のインスリン抵抗性を基盤とする他の疾患に対しても、有効性を期待できる。
sick person
WO2015065897
"[0053] Broadly speaking, the terms "diabetes" and "diabetic" refer to a progressive disease of carbohydrate metabolism involving inadequate production or utilization of insulin, frequently characterized by hyperglycemia and glycosuria. The terms "pre-diabetes" and "pre-diabetic" refer to a state wherein a subject does not have the characteristics, symptoms and the like typically observed in diabetes, but does have characteristics, symptoms and the like that, if left untreated, can progress to diabetes. The presence of these conditions can be determined using, for example, either the fasting plasma glucose (FPG) test or the oral glucose tolerance test (OGTT). Both usually require a subject to fast for at least 8 hours prior to initiating the test. In the FPG test, a subject's blood glucose is measured after the conclusion of the fasting; generally, the subject fasts overnight and the blood glucose is measured in the morning before the subject eats. A healthy subject would generally have a FPG concentration between about 90 and about 100 mg/dl"
一般的に言えば、用語「糖尿病」及び「糖尿病の」とは、しばしば高血糖及び糖尿を特徴とする、インスリンの不十分な産生又は利用を伴う炭水化物代謝の進行性の疾患をいう。用語「糖尿病予備軍」及び「糖尿病予備軍の」とは、対象が、糖尿病において一般的に観察される特性、症状などを有しないが、治療しないままであるならば糖尿病へと進行する可能性がある特性、症状などを有する状態をいう。これらの状態の存在は、例えば、空腹時血漿グルコース(FPG)試験又は経口糖負荷試験(OGTT)のいずれかを使用して決定することができる。どちらも、通常、試験を開始する前に少なくとも8時間、対象を絶食させる必要がある。FPG試験では、対象の血糖は、絶食の終了後に測定され;一般に、対象は一晩絶食し、血糖は、朝、対象が食事をする前に測定される。健康な対象は一般に、約90から約100mg/dlのFPG濃度を有するであろう。
WO2016176177
"The term prevention of obesity in an individual in need thereof refers to a judgment made by a healthcare practitioner that an individual requires or will benefit from prevention of obesity. This judgment is made based on a variety of factors that are in the realm of a healthcare practitioner's expertise, but that includes the knowledge that the individual has a condition that is treatable by the methods disclosed herein. In some embodiments, an individual in need of prevention of obesity is an individual who is overweight (also called pre-obese). In some embodiments, an individual in need of prevention of obesity is an individual who has a family history of obesity. To determine whether an individual is overweight one can determine a body weight, a body mass index (BMI), a waist circumference or a body fat percentage of the individual to determine if the individual meets a body weight threshold, a BMI threshold, a waist circumference threshold or a body fat percentage threshold."
「それを必要とする個体における肥満の予防」という用語は、個体が肥満の予防を必要とするまたは肥満の予防から恩恵を受けるとヘルスケア実務者により下された判断を指す。この判断は、ヘルスケア実務者の専門的知識の範囲内にある様々な因子に基づいて下されるが、個体が、本明細書で開示されている方法により処置可能である状態を有するという知識を含む。一部の実施形態では、肥満の予防を必要とする個体は過体重の個体（肥満予備軍とも呼ばれる）である。一部の実施形態では、肥満の予防を必要とする個体は肥満の家族歴がある個体である。個体が過体重であるかどうか判定するためには、個体の体重、ボディマス指数（ＢＭＩ）、ウエスト回りまたは体脂肪パーセンテージを決定して、この個体が体重閾値、ＢＭＩ閾値、ウエスト回り閾値または体脂肪パーセンテージ閾値を満たしているかどうか決定することができる。
WO2007047427
"For ophthalmic compositions, the compositions of the present invention may take various forms. For example, they may be an aqueous gel or liquid, or an ointment. In a preferred embodiment, the composition is a water-in-oil emulsion with the active ingredients in the aqueous droplets suspended in a lotion or flowable ointment base comprising, e.g., petrolatum, mineral oil, and the like. Additional emollient ingredients such as isopropyl myristate may also be added. Such a lotion or ointment covers the conjunctiva and cornea with a thin film that both carries active ingredients and provides for prolonged drainage through the naso-lacrimal ducts. The film also provides a barrier to evaporative loss of water from the corneal stroma."
眼用組成物のために、本発明の組成物は、種々の形態を取り得る。例えば、これらは、水性ゲルもしくは液剤であってもよく、または軟膏であってもよい。好ましい実施形態において、この組成物は、ローションもしくは流動可能な軟膏ベース（例えば、ワセリン、鉱物油など）の中に懸濁された水性液滴中の活性成分を有する油中水型エマルジョンである。さらなるエモリエント成分（例えば、ミリスチン酸イソプロピル）もまた、添加され得る。このようなローションもしくは軟膏は、結膜および角膜を、活性成分を保有しかつ鼻涙管を通る、より長い排液を提供する、薄いフィルムで覆う。このフィルムはまた、角膜基質からの水を蒸散によって失うことに対する障壁を提供する。
WO2003039478
"In one embodiment a process in accordance with the present invention may be used to provide short or long-term thickening darkening or stimulation of growth of hair. An active agent may be physically or chemically or immunologically incorporated into cells of the hair or nearby sebaceous (oil) glands, ducts, or supporting tissue, naturally occurring light activated chromophores. Some acne bacteria may not inhabit all sebaceous structures and other strains may not produce native porphyrins to target with light. Other acne bacteria may be located deeper than 400 nm to 420 nm light can adequately penetrate, thus treatment with light alone may be only partially effective in clinical treatment or longer deeper penetrating wavelengths such as yellow or red visible or infrared light may be used alone or in combination with the 400-420nm blue visible light. Since acne bacteria are anerobic, that is they grow in the absence or relative absence of oxygen, introducing oxygen into the sebaceous apparatus or gland is toxic or destructive to these bacteria. Thus a light activated agent releasing oxygen or a topical adjunctive oxygen releasing or generating agent will also improve acne reduction treatment. Improvement in skin disorders may be a direct or indirect result of the application of the agents in this process, as may reduced oiliness of the skin, reduced size or diminished appearance of pores, etc. The present invention is also useful for treating enlarged pores, oily skin, stretch, marks, wound healing (alone or in combination with growth factors) and other disorders where there is no active acne-related disorder. Other similar disorders such as folliculitis which involve the pilosebaceous (hair/oil gland) unit may also be treated using the present invention. The present invention may also be used to reduce perspiration, sweating, or hyperhydrosis fiom eccrine (sweat) glands or apocrine glands. A preferred embodiment of the present invention may be used to treat other skin disorders such as, for example, viral warts, psoriasis, precancerous solar keratosis or skin lesions, hyperhydrosis/excessive sweating, aging, wrinkled or sundamaged skin, and skim ulcers(diabetic, pressure, venous stasis). "
一つの実施例において、本発明による工程は、毛髪の成長に関して、短期間、又は長期間の厚みを増す黒色化又は刺激を提供すべく使用されてもよい。毛髪の細胞に生理的、化学的又は免疫学的に取り込まれ、或いは、周囲の皮下脂腺、ダクト、又は周囲の組織で光活性化発色団を天然に生じている箇所に活性剤を使用してもよい。複数のニキビに由来する細菌は、全ての皮下構造に存在していなくてもよく、且つ、その他の組織は、光にて標的化すべく天然のポルフィリンを発生しなくてもよい。ニキビに由来する他の細菌は、４００ｎｍ〜４２０ｎｍの光が充分透過可能な場所よりもより低い場所に位置しており、したがって、単独の光を用いた処置は、臨床的処置において部分的にのみ効果的であってもよく、或いは、より長く深く浸透する波長、例えば、黄色又は可視赤色光又は赤外光は、単独又は、４００〜４２０ｎｍの可視青色光と組み合わせて用いられてもよい。ニキビに由来する細菌は、嫌気的、つまり、酸素が存在しない、或いはほぼ酸素が存在していない状態で増殖するので、皮下装置又は皮下腺への酸素の導入は、これらの細菌に毒性を有し且つ破壊的である。従って、光活性型酸素放出薬剤又は局所付加的酸素放出又は発生薬剤もまた、ニキビ減少処置を向上させる。皮膚疾患における向上性は、直接又は関節液奈、この工程における上記薬剤の適用の結果であり、皮膚の油性度の減少、孔のサイズの減少又は消失などであってもよい。また、本発明は、拡大された孔、脂っこい皮膚、伸展、マーク、創傷治癒跡（単独、又は成長因子との組み合わせ）及び活性的なニキビ関連疾患が存在しない他の疾患の処置に有用でもある。その他の同様の疾患、例えば、毛嚢脂腺（皮膚／脂腺）を含む毛嚢炎などの同様の疾患もまた、本発明を用いて処置されてもよい。また、本発明は、エクリン汗腺又はアポクリン腺に由来する蒸散、発汗又は多汗症を減弱すべく使用されてもよい。本発明の好適実施例は、その他の皮膚疾患の処置に使用されてもよく、例えば、ウィルス性いぼ、乾癬、前癌日光角化症、多汗症／過剰発汗、老化、しわ若しくは日光により損傷を受けた皮膚、及び皮膚潰瘍（糖尿病、圧力、静脈鬱滞などが挙げられる。
US6211250
"Existing transdermal patches usually comprise a layer including the active and an adhesive layer and rely on the adhesive layer for attachment of the patch to the skin of a subject. This delivery system involves incorporation of the medicament into a carrier such as a polymeric matrix and/or pressure-sensitive adhesive formulation. The adhesive must adhere to the skin and permit migration of the medicament from the carrier through the skin into the bloodstream of the subject. The medicament may be included in the polymeric matrix or the adhesive layer or both.
既存の経皮パッチは通常、活性成分を含有する層及び接着剤層を含んで成り、そして対象の皮膚にパッチを付着するための接着剤層に依存する。この投与系は、ポリマーマトリクス及び／又は感圧接着剤製剤のごときキャリヤー中に薬物を導入することを含む。接着剤は皮膚に接着しなければならず、そして薬物を皮膚を通して対象の血流中に移行せしめることを可能にしなければならない。薬物はポリマーマトリクスもしくは接着剤層又は両方に含まれることができる。
An example of an adhesive transdermal delivery system is described in Australian patent 670033. This patent describes a dermal composition comprising a blend of a polyacrylate and a second polymer selected from polysiloxane or a hydrocarbon polymer, wherein the polyacrylate and the second polymer are mutually insoluble or immiscible polymers and a drug wherein the composition is a pressure-sensitive adhesive.
接着性経皮投与系の例はオーストラリア特許No. 670033に記載されている。この特許は、ポリアクリレートと、ポリシロキサン又は炭化水素ポリマーから選択された第二のポリマーとのブレンド並びに薬物を含んで成る経皮組成物を記載しており、この場合、ポリアクリレート及び第二のポリマーは相互に不溶性又は不混和性のポリマーであり、そして組成物は感圧接着剤である。
Adhesive based transdermal systems suffer a number of disadvantages. A major disadvantage is that the adhesive is responsible for an adverse skin reaction in about 30% of individuals. Current skin patches are occlusive and prevent the skin from transpiring. Moreover the skin area to which the adhesive patch may be applied is restricted to a non-hairy area of the skin that is substantially free of wrinkles, crease and folds. Furthermore, the wearer of an adhesive patch is aware of its presence because of the its inability to stretch with the skin on body movement. "
接着剤に基く経皮系は多くの欠点を有する。１つの大きな欠点は、約30％の個体において接着剤が不都合な皮膚反応を生じさせることである。現在の皮膚パッチは閉塞性でありそして皮膚からの蒸散を防止する。さらに、接着剤パッチが適用される皮膚の領域は小しわ、大しわ及びひだのない皮膚の毛のない領域に限られる。さらに、接着剤パッチは体の動きの際に皮膚と共に伸びることができないので、その着用者は、該パッチの存在を意識する。
WO2007136586
"(1) perfumes and fragrances, which give rise to an olfactory response in the form of a fragrance, and deodorant perfumes which, in addition to providing a fra- grance response, can also reduce body malodor;
(2) skin coolants, such as menthol, menthyl acetate, menthyl pyrrolidone car- boxylate, N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide and other derivatives of menthol, which give rise to a tactile response in the form of a cooling sensation on the skin;
(3) emollients, such as isopropylmyristate, silicone oils, mineral oils and vege- table oils, which give rise to a tactile response in the form of an increase in skin lubricity;
(4) deodorants other than perfumes, whose function is to reduce the level of or eliminate micro flora at the skin surface, especially those responsible for the development of body malodor, including precursors of deodorants; (5) antiperspirant actives, whose function is to reduce or eliminate the appearance of perspiration at the skin surface; (6) moisturizing agents, that keep the skin moist by either adding moisture or preventing from evaporating from the skin; .
(7) cleansing agents, that remove dirt and oil from the skin;
(8) sunscreen active ingredients that protect the skin and hair from UV and other harmful light rays from the sun;
(9) hair treatment agents that condition hair, clean hair, detangle hair, act as styling agents, anti-dandruff agents, hair growth promoters, hair dyes and pigments, hair perfumes, hair relaxers, hair bleaching agents, hair moisturizers, hair oil treatment agents and antifrizzing agents; (10) oral care agents, that clean, whiten, deodorize and protect the teeth and gum;
(11) denture adhesives, that provide adhesion properties to dentures;
(12) beauty aids, such as powders, pigments and colorants; and
(13) medicinal agents. "
（１）香料および芳香物質（芳香の形態で嗅覚反応を惹起するもの）および芳香消臭剤（ｄｅｏｄｏｒａｎｔ ｐｅｒｆｕｍｅ）（匂い応答（ｆｒａｇｒａｎｃｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）を生じさせることに加えて体の悪臭も低減できるもの）；
（２）冷感剤（皮膚に冷感の形態で触覚反応を惹起する、メントール、酢酸メンチル、ピロリドンカルボン酸メンチル、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミド、および他のメントール誘導体等）；
（３）エモリエント剤（皮膚の潤滑性を高める形態で触覚反応を惹起する、ミリスチン酸イソプロピル、シリコーン油、鉱物油、野菜油等）；
（４）香料以外の防臭剤（防臭剤前駆体も含む）（皮膚表面において特に体臭の発生に寄与する微生物相を減らすかまたは消滅させる作用を有するもの）；
（５）制汗有効成分（皮膚表面への汗の出現を低減するかまたはなくす作用を有するもの；
（６）保湿剤（水分を加えるかまたは皮膚からの蒸散を防ぐことによって皮膚をしっとりとした状態に保つもの）；
（７）清浄化剤（皮膚から汚れまたは油状物を取り除くもの）；
（８）サンスクリーン有効成分（皮膚および毛髪をＵＶおよび他の太陽からの有害光線から保護するもの）；
（９）毛髪処理剤（毛髪を状態改善するもの、毛髪を洗浄するもの、毛髪のもつれを防ぐもの、整髪剤として作用するもの）、フケ防止剤、育毛促進剤、染毛用染料および顔料、毛髪用香水、縮毛矯正剤、毛髪脱色剤、毛髪保湿剤、毛髪オイルトリートメント剤、ならびにうねり矯正剤；
（１０）口腔ケア剤（歯および歯茎を洗浄、漂白、防臭、および保護するもの）；
（１１）義歯接着剤（義歯に接着性を付与するもの）；
（１２）美容助剤（パウダー、顔料、着色剤等）；および
（１３）薬効剤。
WO2015134895
"[0101] Relevant medical parameters include, in addition to exhaled nitric oxide measurements, values obtained for other medical parameters of interest, such as nasal nitric oxide, exhaled CO and C02 levels, exhaled acetone, exhaled ketones, interleukin counts PEF, FEV1, FEV6, PEV, FVC, TLC, and SVC, blood eosinophil counts, blood oxidation levels, pulse oximetry, weight, height, BMI, and the like.
[0102] Environmental parameters include values such as ambient NO, air quality, airborne particle count temperature, dew point, wind speed, wind direction, pollen count, pollen blooms, smog, and the like. An individual's activity and behavior patterns include exercise and medication therapy adherence and the like."
関連医療パラメータとしては、呼気一酸化窒素測定値に加えて、鼻中一酸化窒素、呼気COレベルおよびCO2レベル、呼気アセトン、呼気ケトン、インターロイキン数PEF、FEV1、FEV6、PEV、FVC、TLC、およびSVC、血中好酸球数、血液酸化レベル、パルスオキシメトリ、体重、身長、およびBMI等の、対象となる他の医療パラメータについて取得された値が含まれる。
【００８０】
環境パラメータとしては、周囲NO、空気の質、空気浮遊粒子数、温度、露点、風速、風向き、花粉数、花粉の花、およびスモッグ等の値が含まれる。個人の活動パターンおよび挙動パターンには、運動および薬物療法の厳守度合い等が含まれる。
WO2004105770
"A total of 16 type 2 diabetic and 18 non-diabetic individuals participated the study, with 13 and 16 successfully completing all treatments, respectively. Two subjects (1 non-diabetic and 1 type 2 diabetic subject) withdrew their participation after glucomannan supplementation, due to gastric discomfort. Results of 3 subjects (1 non-diabetic and 2 type 2 diabetic subjects) were excluded from the statistical analysis due to low compliance (less than 50%). The baseline characteristics of subjects are presented in Table 2.
ボディマスインデックス、血漿トリグリセリド、及び、グルコース、インシュリン、ＨｂＡ１ｃ及びフルクトサミンを含む全ての糖尿病指標が、非糖尿病患者群より、ＩＩ型糖尿病患者群において高かった（ｐ＜０．０５）。しかしながら、血漿ＬＤＬコレステロール量は、非糖尿病患者と比べ、糖尿病患者の方が低下した（ｐ＜０．０１）。試験グラノーラバーの消費は、対照、植物ステロール、グルコマンナン及び組み合わせ処理において、それぞれ、９８．８％、９９．４％、９８．４％及び９８．８％であった（表３）。グラノーラバーの消費において、２つの患者群間又は食事治療間に差はなかった。
WO2006003481
"[0009] In general, the foamable compositions of the art are based on oil-in-water emulsions. Furthermore, they often include a high content level of surface active agents and foaming agents required to form acceptable stable and posses low specific gravity foams. Such surface active agents, and particularly ionic surface active agents, such as anionic surface active agents (e.g. sodium lauryl sulfate (SDS)), may have adverse affects on certain patients, including concentration-dependent skin irritation.
一般にこの技術分野の起泡性組成物は水中油滴型エマルジョンに基づいている。そのうえこれらには、許容できるほど安定で特定の低密度のフォームを形成するのに必要とされる高含有量の界面活性剤やフォーム生成剤が含まれていることが多い。このような界面活性剤、特定するとアニオン性界面活性剤(例えばラウリル硫酸ナトリウム(SDS))のようなイオン性界面活性剤は、濃度−依存性の皮膚疾患を患っているようなある種の患者に悪影響を与える可能性がある。
[0010] There remains an unmet need for improved, stable and non-irritating oleaginous foam formulations, intended for dermal and mucosal delivery of pharmaceutical and cosmetic, with unique therapeutic and cosmetic properties."
特有の治療用および化粧用の性質を備えた薬品および化粧品を皮膚や粘膜から供給することを意図した、改良が加えられ安定でかつ非−刺激性の油性フォーム組成物に対する未解決の必要性は依然として残っている。
WO2002004570
""Bioadhesion" is defined as a pressure sensitive adhesion with respect to highly hydrated biological tissues such as mucosal tissue. In contrast to conventional PSAs (rubber, polysiloxanes and acrylates) that adhere mainly to dry substrates, bioadhesives (BAs) exhibit good tack when adhered to hydrated biological substrates. To be bioadhesive, water should provide a plasticizing effect on a polymer, i.e., the polymer should be hydrophilic. For example, the range of typical BAs includes slightly cross- linked polyacrylic and polyme hacrylic acids (EP 0371 421) as well as blends of hydrophilic cellulose derivatives (40 - 95 %) with polyethylene glycol (PEG) (US Pat. 4,713,243).
生体接着性（ｂｉｏａｄｈｅｓｉｏｎ）」は、非常に多くの水を含んだ生体組織（例えば、粘膜組織）に対する感圧接着性として、定義される。主に乾燥基質に付着する従来のＰＳＡ（ゴム、ポリシロキサンおよびアクリレート）とは対照的に、生体接着剤（ＢＡ）は、含水した生体基質に付着するとき、良好な粘着性を示す。生体接着性であるためには、水は、重合体に対して可塑効果を与えるべきであり、すなわち、この重合体は、親水性であるべきである。例えば、典型的なＢＡの種類には、僅かに架橋したポリアクリル酸およびポリメタクリル酸（ＥＰ ０３７１ ４２１）、ならびに親水性セルロース誘導体（４０〜９５％）とポリエチレングリコール（ＰＥＧ）とのブレンド（米国特許第４，７１３，２４３号）が含まれる。
生体接着剤は、相当量の水の中で架橋重合体が膨潤するにつれて、粘着性となる。非常に膨潤した親水性重合体の凝集力は、一般に、低く、ＢＡは、それゆえ、この点で、ＰＳＡとは異なる。
For a number of practical purposes, it can be highly useful to have a range of PSA and BA polymeric materials of different hydrophilicity and thus different solubilities in water or in the liquids secreted by the skin and mucosa (sweat, mucus, saliva etc.)."
多くの実用的な目的のためには、異なる親水性（それゆえ、水、または皮膚や粘膜から分泌される液体（例えば、汗、鼻汁、唾液など）での異なる溶解性）の一定範囲のＰＳＡおよびＢＡを有することは、非常に有用であり得る。
WO9728259
"C. Methods for introduction of the naked sene expression vectors of the invention into taraet
tissues havina substantial concentrations ofantigen Presenting cells: routes of administration
and dosing protocols. The naked gene expression vectors of the invention may be used as adjuvants in conventional vaccination protocols or may be used in gene immunization protocols; i.e., where the target antigen is a protein antigen encoded by a naked gene expression vector (which may also be the vector that contains the non-coding, immunostimulatory polynucleotides of the invention). The latter approach is preferred and will be discussed in detail below with respect to dosing and administration protocols. Isolated, non-recombinant antigen will be administered according to conventional vaccination techniques. Many infectious antigens enter the body through the skin or mucosa, where local immunity to such antigens would be of use. For this reason, as well as the relatively high concentration of APCs present in the mammalian skin and mucosa, these tissues are the preferred target tissues of the invention. "
Ｃ．本発明の裸の遺伝子発現ベクターを、高濃度の抗原提示細胞を有する標的組織に導入する方法：投与経路および投薬プロトコール
本発明の裸の遺伝子発現ベクターは、慣用のワクチン接種プロトコールにおいてアジュバントとして用いるか、または遺伝子免疫感作プロトコール［すなわち、標的抗原が、裸の遺伝子発現ベクター（これは、本発明の非コード化免疫刺
激ポリヌクレオチドを含むベクターでもあり得る）によってコードされるタンパク質抗原である場合］において用いることが可能である。後者のアプローチが好ましく、投薬および投与プロトコールについては後記において詳細に検討する。
単離された非組換え抗原は、慣用のワクチン接種技術に従って投与される。多くの感染性抗原は皮膚や粘膜から体内に侵入し、その場合、そのような抗原に対する局所免疫が有用であろう。この理由、ならびに哺乳動物の皮膚や粘膜
には比較的高濃度のAPCが存在するという理由から、これらの組織が本発明の好ましい標的組織である。
WO2015192053
"Controlled- or sustained-release compositions can initially immediately release an amount of a Compound of the Invention that promptly produces the desired therapeutic or prophylactic effect, and gradually and continually release other amounts of the Compound of the Invention to maintain a level of therapeutic or prophylactic effect over an extended period of time. To maintain a constant level of the Compound of the Invention in the body, the Compound of the Invention can be released from the dosage form at a rate that will replace the amount of Compound of the Invention being metabolized and excreted from the body. Controlled- or sustained-release of an active ingredient can be stimulated by various conditions, including but not limited to, changes in pH, changes in temperature, concentration or availability of enzymes, concentration or availability of water, or other physiological conditions or compounds."
制御放出組成物または持続放出組成物はまず、所望の治療作用または予防作用を迅速にもたらす量の本発明の化合物を即時放出し、別量の本発明の化合物を徐々にかつ連続的に放出して、長期間にわたって治療作用または予防作用の水準を維持する。身体における本発明の化合物の一定水準を維持するために、本発明の化合物は、本発明の化合物の代謝量及び身体からの排出量を置き換えるであろう速度で、投与形態から、放出され得る。活性成分の制御放出または持続放出は、様々な条件によって刺激され得、当該条件には、ｐＨ変化、温度変化、酵素の濃度若しくは利用可能性、水の濃度若しくは利用可能性、または他の生理学的な条件若しくは化合物が含まれるが、これらに限定されない。
WO2007079338
"[0001] The present invention relates generally to medical treatments. More specifically, the present invention relates to sterilized solutions used for dialysis therapy.
疾病、傷害または他の原因により、ヒトの腎臓系は機能しないことがある。原因の如何によらず腎不全においては、いくつかの生理的な乱れがみられる。水、ミネラルおよび１日の代謝量分の排泄の平衡を保つことは、腎不全においてはもはや不可能である。腎不全に罹患していると、毒性の窒素代謝最終産物（例えば、尿素、クレアチニン、尿酸など）が血中および組織中に蓄積する可能性がある。
腎不全および腎機能低下は、透析により治療が行われている。透析は、正常に機能している腎臓により本来であれば除去されたと思われる老廃物、毒素および余分な水分を体から除去する。腎機能の代わりとなる透析治療は多くの人にとって極めて重要であるが、それは、この治療によって生命が維持されているからである。腎臓が機能不全を起こしている人は、少なくとも腎臓の濾過機能を別のもので代行しない限り生きていくことができない。
US2019079076(JP)
"[0136] Typically, when a metabolite of the test substance is detected, it is determined or evaluated that “the test substance has been metabolized”. Also, the metabolic expenditure of the test substance can be evaluated according to the amount of the metabolite. The metabolic efficiency of the test substance may be calculated based on the detection result of the metabolite and the amount of the test substance used (typically, the amount thereof added to the medium). "
典型的には、被検物質の代謝産物が検出されたとき、「被検物質が代謝された」と判定ないし評価する。また、代謝産物の量に応じて被検物質の代謝量を評価することができる。代謝産物の検出結果と、被検物質の使用量（典型的には培地への添加量）に基づき、被検物質の代謝効率を算出することにしてもよい。
US2018119095(JP)
"[0120] Typically, when the metabolite of a test substance is detected, it is determined that “a test substance was metabolized”. In addition, the amount of metabolized test substance can be evaluated by the amount of the metabolite. "
典型的には、被検物質の代謝産物が検出されたとき、「被検物質が代謝された」と判定する。また、代謝産物の量に応じて被検物質の代謝量を評価することができる。
US8021845(JP)
"As polymorphisms of genes involving obesity, polymorphisms of the gene coding for β-2 adrenaline receptor (β2AR) (β2AR gene), the gene coding for β-3 adrenaline receptor (β3AR) (β3AR gene), and the gene coding for uncoupling protein (UCP) (UCP1 gene) are known. β2AR is mainly distributed in the heart and the bronchial smooth muscle. Besides them, β2AR is present in fat tissue and is involved in lipolysis. Further, the β2AR gene coding for β2AR includes a polymorphism (Arg16Gly) in which arginine (Arg) at position 16 of amino acid is changed to glycine (Gly). It has been reported that, as compared to subjects not having the aforementioned polymorphism, a resting metabolism amount of subjects having this polymorphism (16% in Japanese) is increased. Further, β3AR is present in brown adipose tissue and white adipose tissue. Upon binding of noradrenaline, thermogenesis in the brown adipose tissue and lipolysis in the white adipose tissue are started, respectively. The β3AR gene coding for β3AR includes a polymorphism (Trp61Arg) in which tryptophan (Trp) at position 64 of amino acid is changed to arginine (Arg). It has been reported that, as compared to subjects not having the aforementioned polymorphism, a resting metabolism amount of subjects having this polymorphism (34% in Japanese) is decreased. Further, UCP1 is a protein that plays a main role in the thermogenesis in the brown adipose tissue when sympathetic nerve is in an excited state. The UCP1 gene coding for UCP1 includes a polymorphism in which adenine CA) at position −3826 in mRNA (position 3826 at upstream of a translation initiation site of the UCP1 gene in the genome sequence) is changed to guanine (G). It has been reported that, as compared to subjects not having the aforementioned polymorphism, a total body metabolism amount of subjects having this polymorphism (24% in overweight Japanese female) is decreased. On the bases of the relationship between polymorphisms of the aforementioned respective genes and metabolism amounts, the polymorphisms of these genes are analyzed. Analysis results thereof are practically used for treatment and prevention of obesity of the subjects. "
肥満に関与する遺伝子多型として、β−２アドレナリン受容体（β２ＡＲ）をコードする遺伝子（β２ＡＲ遺伝子）、β−３アドレナリン受容体（Ｂ３ＡＲ）をコードする遺伝子（β３ＡＲ遺伝子）および脱共役タンパク質（ＵＣＰ）をコードする遺伝子（ＵＣＰ１遺伝子）の多型が知られている。β２ＡＲは、主に心臓、気管支平滑筋等に分布しているが、その他に脂肪組織においても存在し、脂肪分解に関与している。そして、これをコードするβ２ＡＲ遺伝子には、アミノ酸１６位のアルギニン（Ａｒｇ）がグリシン（Ｇｌｙ）となる多型（Ａｒｇ１６Ｇｌｙ）がある。この多型を持つ被検者（日本人には１６％存在）は、前記多型を有さない被検者と比較して、安静時における代謝量が亢進していることが報告されている。また、β３ＡＲは、褐色脂肪細胞組織と白色脂肪細胞組織とに存在し、ノルアドレナリンの結合によって、褐色脂肪細胞組織では熱産生が、白色脂肪細胞組織では脂肪分解が開始される。これをコードするβ３ＡＲ遺伝子には、アミノ酸６４位のトリプトファン（Ｔｒｐ）がアルギニン（Ａｒｇ）となる多型（Ｔｒｐ６４Ａｒｇ）がある。この多型を持つ被検者（日本人には３４％存在）は、前記多型を有さない被検者と比較して、安静時の代謝量が減少していることが報告されている。また、ＵＣＰ１は、交換神経が興奮状態にある際、褐色脂肪組織における熱産生の中心的な役割を果たすタンパク質である。そして、これをコードするＵＣＰ１遺伝子には、ｍＲＮＡの−３８２６位（ゲノム配列におけるＵＣＰ１遺伝子の翻訳開始点の上流３８２６位）のアデニン（Ａ）がグアニン（Ｇ）となる多型がある。この多型を持つ被検者（日本人肥満女性には２４％存在）は、前記多型を持たない被検者に比べて、全身の代謝量が減少していることが報告されている。以上のような各遺伝子の多型と代謝量との関係から、これらの遺伝子の多型を解析し、解析結果を被検者の肥満治療や予防に利用することが、実際に行われている。
WO8877739(JP)
"After fasting for 24 hours, normal mice ((C57BL/6J, 7 weeks old) are forced to receive oral administration of an administration medium (distilled water) or the compound of the present invention using a sonde for mouse. For positive control, a group in which Exendin-4 (Sigma, Inc.) known to have a gastric emptying suppressing activity is subcutaneously injected in 2.4 nmol/kg may also be used as a positive group. Each mouse in the Exendin-4 group is also orally given the administration medium in 10 ml/kg. Fifteen minutes after the drug administration, the mouse is received phenol red solution (0.5 mg/ml phenol red+1.5% methylcellulose+distilled water) by forced administration in 5 ml/kg. The stomach is removed 20 minutes later, and phenol red remained in the stomach is extracted in 0.1N NaOH solution. Absorbance of the solution extracted is measured at 560 nm to quantitatively determine the amount (S) of phenol red remained. When the amount (C) of phenol red extracted from the stomach removed immediately after administration of phenol red is made 100%, the gastric emptying is determined by calculating the ratio of phenol red remained 20 minutes after drug administration to C based on the following calculation formula.
Gastric emptying(%)=(1−(S/C))×100 "
２４時間絶食させた正常マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ、７週齢）にマウス用ゾンデを用いて投与媒体（蒸留水）又は本発明の化合物を強制経口投与する。陽性対照として、胃排出抑制作用が知られているエクセンジン−４（シグマ社）を２．４ｎｍｏｌ／ｋｇになるように皮下注射する群を設けてもよい。エクセンジン−４群のマウスには１０ｍｌ／ｋｇの投与媒体も経口投与する。薬物投与１５分後にフェノールレッド溶液（０．５ｍｇ／ｍｌフェノールレッド＋１．５％メチルセルロース＋蒸留水）を５ｍｌ／ｋｇの容量で強制経口投与し、さらに２０分後に各マウスより胃を摘出し、胃に残存しているフェノールレッドを０．１Ｎ ＮａＯＨ溶液中で抽出する。抽出した溶液の５６０ｎｍの吸光度を測定することにより残存したフェノールレッドの量（Ｓ）を定量する。フェノールレッドを投与した直後に胃を摘出して抽出されるフェノールレッドの量（Ｃ）を１００％として、Ｃに対する薬物投与２０分後の残存フェノールレッド量の割合を下記の式に基づいて計算し胃排出量とする。
胃排出量（％）＝（１−（Ｓ／Ｃ））×１００
US2009216117(JP)
"2) Olive Oil
[0110] As shown in FIG. 12, the quantitative emptying was such that almost all of the physiological saline had been emptied by 30 minutes after the administration whereas only about 15% of olive oil had been emptied even after 40 minutes, with an obvious suppression of quantitative gastric emptying in comparison with the physiological saline.
3) Stearic Acid
[0111] As shown in FIG. 13, the quantitative emptying was such that almost all of the physiological saline had been emptied by 30 minutes after the administration whereas only about 10% of stearic acid had been emptied even after 50 minutes, with an obvious suppression of quantitative gastric emptying in comparison with the physiological saline. "
２）オリーブ油
図１２のごとく、排出量は、生理食塩液では投与後３０分までにほとんど全て排出されているが、オリーブ油は４０分後でも１５％程度排出されており、生理食塩液に比し、あきらかに胃排出量は抑制されている。
３）ステアリン酸
図１３のごとく、排出量は、生理食塩液では投与後３０分までにほとんど全て排出されているが、ステアリン酸は５０分後でも１０％程度排出されており、生理食塩液に比し、あきらかに胃排出量は抑制されている。
US2008219985
"Treatments were administered in a 0.2 ml volume via IP (intraperitoneal) injection two minutes prior to receiving 0.15 ml phenol red test meal as an oral gavage. Twenty minutes post administration of phenol red, animals were euthanized and stomach and intestinal segments removed. The intestine was measured and divided into three equal segments: proximal, mid and distal gut. The amount of phenol red in each sample was determined by spectrophotometric analysis and expressed as the percent of total phenol red in the stomach (Group VIII). These values were used to determine the amount of gastric emptying and gut transit per tissue collected. The CCK analogue caerulein at 40 ng/gram was used as a positive control and was administered five minutes prior to gavage, at which concentration it inhibits gastric emptying. Colormetric analysis of phenol red recovered from each gut segment and stomach was performed as follows. After euthanization, the stomach and intestinal segments were placed into 10 mls of 0.1 N NaOH and homogenized using a polytron tissue homogenizer. The homogenate was incubated for 1 hour at room temperature then pelleted by centrifugation on a table top centrifuge at 150*g for 20 minutes at 4 degrees C. Proteins were precipitated from 5.0 mls of the homogenate by the addition of 0.5 ml of 20% trichloracetic acid. Following centrifugation, 4 mls of supernatant was added to 4 mls of 0.5 N NaOH. A 200 [mu]l sample was read at 560 nm using Molecular Devices Spectra Max 190 spectrophotometer. The amount of gastric emptying（＊胃排出量）was calculated using the following formula: percent gastric emptying=(1-amount phenol red recovered from test stomach/average amount of phenol red recovered from Group VII stomach)*100. The amount of gastric transit was expressed as the percent of total phenol red recovered. "
WO2003064403
"The term "cognitive disorders" refers to disorders generally characterized by symptoms of forgetfulness, confusion, memory loss, impairment in attention and memory, behavioral and relation disorders, abulia, lack of interest, affective disturbances, and/or, in some cases poor personal care. These symptoms may arise as a result of the general aging process and/or from organic brain disease, cerebrovascular disease, head injury, or developmental or genetic defects. Cognitive disorders include Alzheimer's disease, senile dementia, anxiety, HIV-related dementia, diabetic neuropathies; depression; Parkinson's disease; drug dependency; substance abuse; consciousness disorders, sleeping disorders, disorders of the circadian rhythm, mood disorders, epilepsy; Down's syndrome; Huntington's chorea or disease; stress-related somatic disorders; Pick's disease, Friedreich's ataxia, Creutzfeldt-Jacob disease; disorders associated with panic, phobia or stress."
用語「認知障害」は、忘却、混乱、記憶喪失、注意および記憶の欠損、行動および関連障害、無為、興味喪失、情動障害、および／またはある場合、個人的心労の症状により一般に特徴付けられる障害をいう。これらの症状は、一般的な加齢プロセスおよび／または器質脳疾患、脳血管疾患、頭部外傷、または発達欠陥もしくは遺伝子欠陥の結果として生じ得る。認知障害としては、アルツハイマー病、老人性痴呆症、不安、ＨＩＶ関連痴呆、糖尿病ニューロパシー；鬱病；パーキンソン病；薬物依存症；薬物乱用；意識障害、睡眠障害、日周期障害、気分障害、癇癪；ダウン症；舞踏病またはハンティングトン病；ストレス関連身体障害；ピック病、フリードライヒ失調症、クロイツフェルト−ヤコブ病；パニック、恐怖またはストレスに関する障害が挙げられる。
"The term "inflammation", "inflammatory conditions", or "inflammation conditions" includes but is not limited to muscle fatigue, osteoarthritis, rheumatoid arthritits, inflammatory bowel syndrome or disorder, skin inflammation, such as atopic dermatitis, contact dermatitis, allergic dermatitis, xerosis, eczema, rosacea, seborrhea, psoriasis, atherosclerosis, thermal and radiation burns, acne, oily skin, wrinkles, excessive cellulite, excessive pore size, intrinsic skin aging, photo aging, photo damage, harmful UV damage, keratinization abnormalities, irritation including retinoid induced irritation, hirsutism, alopecia, dyspigmentation, inflammation due to wounds, scarring or stretch marks, loss of elasticity, skin atrophy and gingivitis."
用語「炎症」、「炎症性状態」、または「炎症状態」としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：筋肉疲労、変形性関節症、関節リウマチ、炎症性腸症候群または障害、皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎）、乾燥症、湿疹、酒さ、脂漏症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、熱傷および放射傷、にきび、油性肌、皺、過剰セルライト、過剰孔径、固有の皮膚加齢、光加齢、写真損傷、有害なＵＶ損傷、角質化異常、レチノイド誘導刺激を含む刺激、多毛症、脱毛症、色素沈着異常、創傷に起因する炎症、瘢痕もしくは皮膚移植線条、弾性喪失、皮膚萎縮および歯肉炎。
"Without subscribing to a particular theory or mechanism of action, compounds of the invention may target certain enzymes known as "oxidoreductases" that function widely across a variety of physiological processes. In particular, oxidoreductases catalyze reactions in which two molecules interact so that one molecule is oxidized and the other is reduced, with a molecule of water entering the reaction. Some of the most important oxidoreductases include, for example, lyases, lactases, dehydrogenases (including ubiquinone), reductases, peroxidases, nitric acid synthases, cholesterol oxidases, acyl-coenzyme A dehydrogenases and reductases, hydroxylases, and the like. These enzymes play roles in such essential processes as digestion, signal transduction, maintenance of ionic homeostasis, and the like. Alterations in oxidoreductases are thought to account for as many as 3% of all known human genetic diseases. In addition to the diseases and disorders listed above, abnormalities in oxidoreductase activity may underly such disorders as congestive heart failure, respiratory chain defects (e.g., abnormalities associated with enzymes of the respiratory chain), glycogen storage disease, rheumatoid arthritis, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), chronic alcohol liver damage (CALD), Refsum's disease (hereditary neuropathy), Crohn's disease, Eales Disease (pervasculitis), prion diseases, Huntington's Disease, cataracts, multiple sclerosis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), Zellweger Syndrome (peroxisomal biogenesis), polycystic ovary syndrome, Alpers Syndrome (encephalopathy), steatosis/steatohepatitis, metabolic syndrome, diabetes, asthma, Fanconi anemia, retinopathy, age-related macular degeneration (AMD), pre-eclampsia, cholestatic liver disease, end-stage renal disease, Creutzfeldt-Jakob Disease(CJD), and sickle cell disease. Testing This section describes how compositions incorporating compositions of the present invention are selected, using in vitro and/or in vivo animal models, for example, and used as therapeutic interventions in the exemplary indications, i.e., stroke, chronic heart failure, myocardial infarction, and Alzheimer's disease."
特定の理論または作用機構に同意することなく、本発明の化合物は、広範に種々の生理学的プロセスにわたって機能する「オキシドレダクターゼ」として公知の特定の酵素を標的化し得る。特に、オキシドレダクターゼは、一方の分子が酸化され、他方の分子が還元されて、一分子の水が、この反応に入るように、２つの分子が相互作用する反応を触媒する。いくつかの最も重要なオキシドレダクターゼとしては、例えば、リアーゼ、ラクターゼ、デヒドロゲナーゼ（ユビキノンを含む）、レダクターゼ、ペルオキシダーゼ、硝酸シンターゼ、コレステロールオキシダーゼ、アシル−コエンザイムＡデヒドロゲナーゼおよびレダクターゼ、ヒドロキシラーゼなどが挙げられる。これらの酵素は、消化、シグナル伝達、イオン恒常性の維持などのような必須のプロセスにおいて役割を果たす。オキシドレダクターゼの変化は、全ての既知のヒト遺伝病の３％程度の原因であると考えられる。上記の疾患および障害に加えて、オキシドレダクターゼ活性の異常は、欝血性心不全、呼吸鎖欠陥（例えば、呼吸鎖の酵素に関連する異常）、糖原病、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、慢性アルコール肝臓損傷（ＣＡＬＤ）、レフサム病（遺伝性ニューロパシー）、クローン病、イールズ病（周辺部脈管炎（ｐｅｒｖａｓｃｕｌｉｔｉｓ））、プリオン病、ハンチントン舞踏病、白内障、多発性硬化症、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、ツェルヴェーガー症候群（ペルオキシソーム生物発生（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍａｌ ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ））、多嚢胞性卵巣症候群、アルパーズ症候群（脳障害）、脂肪症／脂肪肝炎（ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ）、代謝症候群（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、糖尿病、喘息、ファンコーニ貧血、網膜症、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、前子癇（ｐｒｅ−ｅｃｌａｍｐｓｉａ）、胆汁うっ滞性肝臓病（ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ）、末期腎臓病、クロイツフェルト−ヤコブ病（ＣＪＤ）、および鎌状赤血球病のような障害が根底にあり得る。
WO2013138430
"EXAMPLE. The compounds described herein are effective against resistant leukemia, including glucocorticoid-resistant ALL. Dexamethasone resistant leukemia cells are prepared by continuously culturing TAIL7 cells with 20 nM of Dexamethasone, resulting in Dexamethasone resistance (>1 μΜ). The compounds described herein are effective against Dexamethasone resistant leukemia cells at doses comparable to or better than needed against native TAIL7 cells using a conventional ATP assay (96 hrs, in the presence of IL-7), as shown in FIG. 2A and FIG. 2B.
WO20070120484
"In Alzheimer's disease, the brain endothelium secretes the precursor substrate for the beta-amyloid plaque and a neurotoxic peptide that selectively kills cortical neurons. Large populations of endothelial cells are activated by angiogenesis due to brain hypoxia and inflammation. Results of epidemiological studies have shown that long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, statins, histamine IE- receptor blockers, or calcium-channel blockers have an effect onAlzheimer's disease. This effect may be largely due to the ability of these drugs to inhibit angiogenesis. Research has demonstrated that Alzheimer's disease is an angiogenesis-dependent disorder. (Vagnucci, et al., Alzheimer's disease and angiogenesis. Lancet, 361 (9357): 605-608, Feb. 15, 2003.) Further, angiogenesis as the result of dysfunctional cerebral vasculature, may be both a consequence and contributory factor to the etiopathology of the Alzheimer's disease process. (Pogue, et al., Angiogenic signaling in Alzheimer's disease. Neuroreport, 15 (9): 1507-1510, June 28, 2004
What is needed, therefore, is a composition and method that is effective in treating Alzheimer's disease and other diseases characterized by abnormal angiogenesis. In addition, what is needed is a simple and easily administered, preferably orally, composition that is capable of causing significant right shifts of the _ P50 value for red blood cells."
従って、必要とされているのは、異常な血管新生を特徴とするアルツハイマー病および他の疾患の治療において有効な組成物および方法である。さらに、必要とされるのは、好ましくは経口的に簡単で容易に投与される、赤血球のＰ５０値の著しい右方移動を引き起こすことができる組成物である。
WO2014128585
"In certain other embodiments, the invention is further directed to a method for the treatment of cognitive impairment associated with schizophrenia by administration of a therapeutically effective amount of an azabenzimidazole compounds of the present invention to a patient in need thereof. "
他のある特定の実施形態では、本発明はさらに、その必要のある患者に治療有効量の本発明のアザベンゾイミダゾール化合物を投与することによる、統合失調症と関連する認知機能障害の治療方法を対象とする。
WO2007019545
" In a further aspect of the invention, administration of tissue protective peptides may be used to restore cognitive function in mammals having undergone brain trauma. After a delay of either 5 days or 30 days, administration of tissue protective peptides should be able to restore function as compared to placebo-treated mammals, indicating the ability of the tissue protective peptide to regenerate or restore brain activity. Thus, the invention is also directed to the use of tissue protective peptides for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment of brain trauma and other cognitive dysfunctions, including treatment well after the injury (e.g. three days, five days, a week, a month, or longer). The invention is also directed to a method for the treatment of cognitive dysfunction following injury by administering an effective amount of tissue protective peptides. Any tissue protective peptide as described herein may be used for this aspect of the invention. "
さらなる本発明の態様において、組織保護ペプチドの投与を使用して、脳に外傷性傷害を受けた哺乳動物の認知機能を回復させてよい。5日又は30日の遅延の後、組織保護ペプチドの投与は、プラセボ処理した哺乳動物に比較して機能を回復させることができるはずであり、これは、脳の活性を再生又は回復させる該組織保護ペプチドの能力を示す。それゆえ、本発明は、負傷のかなり後の治療（例えば、3日、5日、一週間、一ヶ月、又はそれより長い期間）を含み、脳の外傷性傷害、及び他の認知機能障害の治療用医薬組成物の調製のための組織保護ペプチドの使用も対象とする。本発明は、有効量の組織保護ペプチドを投与することによる負傷後の認知機能障害の治療のための方法も対象とする。本明細書に記載の任意の組織保護ペプチドを、本発明のこの態様に使用してよい。
WO2014193781
"Effects on Extracellular Levels of Acetylcholine in the Prefrontal Cortex
Acetylcholine (Ach) is a key brain neurotransmitter for higher cognitive functions. In Alzheimer's disease there is a degeneration of cortical brain areas of importance for memory function such as the hippocampus with loss of cholinergic neurons. Donepezil (Aricept®) is an acetylcholine esterase inhibitor which elevates brain levels of acetylcholine and shows clinical evidence of enhanced cognition. Dopamine Dl agonists have been shown to modulate acetylcholine release and cognitive performance in animal models. Compounds which increase extracellular levels of Ach in the hippocampus of freely moving humanized dopamine Dl receptor knock-in (hDlKI) mice are believed to be useful the treatment of cognitive dysfunction associated with Alzheimer's disease. "
前頭前野におけるアセチルコリンの細胞外レベルに対する効果
アセチルコリン（Ａｃｈ）は、高次認知機能のための鍵となる脳の神経伝達物質である。アルツハイマー病において、コリン作動性ニューロンが減少している海馬等の、記憶機能のために重要な大脳皮質野の変性が存在する。ドネペジル（アリセプト（登録商標））は、アセチルコリンの脳内レベルを上昇させるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、認知改善の臨床的証拠を示す。ドーパミンＤ１アゴニストは、動物モデルにおいてアセチルコリン放出および認知能力を調節することが示されている。自由に運動するヒト化ドーパミンＤ１受容体ノックイン（ｈＤ１ＫＩ）マウスの海馬におけるＡｃｈの細胞外レベルを上昇させる化合物は、アルツハイマー病と関連する認知機能障害の治療において有用であると信じられている。
WO2004010998
"[0038] In one embodiment the active pharmaceutical agent has therapeutic effect on the central nervous system (CNS). Such agents, herein referred to as"CNS agents", are useful in treatment or prevention of CNS disorders, and include without limitation anticonvulsant, antidepressant, antidyskinetic, antiepileptic, antimanic, antimigraine, antimuscarinic, antiobsessional, antiparkinsonian, antipsychotic, antispasmodic, anxiolytic, cholinergic, CNS stimulant, dopamine receptor agonist, dopamine receptor antagonist, hypnotic, monoamine oxidase inhibitor, neuroleptic, neuroprotective, NMDA receptor antagonist, nootropic, prolactin inhibitor, sedative, selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), selective noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI), serenic, serotonin receptor agonist, serotonin receptor antagonist and tranquilizer agents. "
一つの具体例を挙げれば、活性薬剤は、中枢神経（ＣＮＳ）に治療効果がある。ここで「ＣＮＳ剤」と言われる薬剤は、ＣＮＳ疾患の治療又は予防に有用であり、抗痙攣薬、抗うつ薬、抗赤痢薬、鎮痙薬、抗躁病薬、抗片頭痛薬、抗ムスカリン薬、抗強迫観念薬、抗パーキンソン薬、抗精神薬、鎮痙薬、コリン作動性薬、ＣＮＳ刺激薬、ドーパミンリセプターアゴニスト、ドーパミンリセプターアンタゴニスト、催眠剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、精神遮断薬、神経保護剤、ＮＭＤＡリセプターアゴニスト、脳機能改善薬、プロラクチン阻害剤、鎮静剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、平静剤、セロトニンリセプターアゴニスト、セロトニンリセプターアンタゴニスト及びトランキライザーを含むが、これらに限定されない。
WO2012162758
"The findings presented herein provide the basis for methods for treating one or more effects of stroke. For example, such methods comprise administering to a subject who has suffered a stroke a population of cells enriched for STRO-l+ cells and/or progeny thereof and/or soluble factors derived therefrom.
The present disclosure provides method of improving cerebral function or preventing loss of cerebral function in a subject who has suffered a stroke, the method comprising administering to the subject a population of cells enriched for STRO-1 cells and/or progeny thereof and/or soluble factors derived therefrom.
一例では、対象における脳機能改善は、対象における運動障害を改善する。一例では、脳機能は、運動皮質機能および／または感覚皮質機能といった大脳皮質機能である。
WO2014013255
"The addition of GSK3 inhibitors such as Inhibitor VIII (A-A014418) or CHIR99021 (but not the less specific inhibitor BiO) during day 0 to day 3 of the differentiation protocol could not reproducibly replace Wnt3a. However, when used along with Wnt3a, these inhibitors unexpectedly caused a marked improvement in the quality and quantity of erythrocytic cells produced by our differentiation protocol as shown in Fig 3B and 4. Preliminary results indicated that these GSK3 inhibitors prompt a differential response from different pluripotent cell lines. Therefore, we tested multiple combinations of cytokines and inhibitors administered during different phases of the culture protocol in order to establish the best conditions for each line and importantly, the best generally applicable conditions. As shown in Figure 3, the combination given in the method above shows a marked improvement of amplification and cell robustness at the end of the liquid culture and is applicable for both iPSC and hESC. "
分化プロトコルの０〜３日目の間、inhibitorVIII（Ａ−Ａ０１４４１８）またはＣＨＩＲ９９０２１（特異性がより低い阻害剤のＢｉＯではない）などのＧＳＫ３阻害剤の添加で、Ｗｎｔ３Ａを置換することはできなかった。しかし、Ｗｎｔ３Ａと共に使用すると、これらの阻害剤は、図３Ｂ及び図４に示すように、本発明者らの分化プロトコルにより産生される赤血球細胞の質と量において予想外に顕著な改善が認められた。予備段階の結果で、これらＧＳＫ３阻害剤が種々の多能性細胞株とは異なる反応を刺激することが示された。そこで、本発明者らは、各株についての最適条件、及びさらに重要な一般的に適用できる最適の条件を確立するために、培養プロトコルの異なるフェーズで投与するサイトカインと阻害剤の多様な組み合わせについて試験を行った。図３に示すように、上記の組み合わせは、液体培養の終了時に増幅と細胞の頑強性（robustness）とに著しい改善を示しており、これはｉＰＳＣとｈＥＳＣの両者に適用できる。
WO2017160528
"[000164] Retained preforms were then ground to fine powders which were then dried and compression molded into amorphous films. Oxygen permeation of the amorphous films was measured using a Mocon Ox-Tran 2/61 at 23 deg. C and 50% relative humidity. Results are tabulated in Table 2. Compared to the control, all samples exhibited unexpectedly significant barrier improvement (reduced oxygen permeability), of at least 30%. With this performance, one can either use less amounts of barrier additives to achieve the same results as occur when using MXD6/PET blends, or one can achieve better performance than using MXD6/PET blends when using the same weight % of MXD6. Typically, the amount of MXD6 used in such blends ranges from about 2 to about 8 weight percent resulting in a BIF of about 1.05 to 1.3. Stated alternatively, the BIF for amorphous films of Table 2 are equal or greater than the BIFs of amorphous MXD6-PET blends while using 90% less additive."
次いで保持された予備成形品を微粉末に粉砕し、次いでこれを乾燥し、非晶質フィルムへと圧縮成形した。非晶質フィルムの酸素透過を、２３℃および相対湿度５０％でＭｏｃｏｎ Ｏｘ−Ｔｒａｎ ２／６１を使用して測定した。結果を表２に作表する。対照と比較して、全ての試料は、少なくとも３０％の、予想外に顕著なバリア改善（低下した酸素透過性）を示した。この性能と共に、より少量のバリア添加剤を使用して、ＭＸＤ６／ＰＥＴブレンドを使用したときと同じ結果を実現することができる、または同じ重量％のＭＸＤ６を使用したとき、ＭＸＤ６／ＰＥＴブレンドを使用するより良好な性能を実現することができる。典型的には、このようなブレンドにおいて使用するＭＸＤ６の量は、約２〜約８重量パーセントの範囲であり、結果としてＢＩＦは約１．０５〜１．３になる。別の言い方をすれば、表２の非晶質フィルムのＢＩＦは、添加剤を９０％少なく使用するが非晶質ＭＸＤ６／ＰＥＴブレンドのＢＩＦと同等またはそれよりも多い。
