ヒトの細胞は、活性酸素などの攻撃で、日夜、DNAが損傷を起こしていますが、幸いなことに、DNA修復遺伝子が傷ついたDNAを修復し、ヒトをガンの発症から守っています。ところが、その修復遺伝子が変異を起こすと、乳がんを初め、卵巣がん、前立腺がん、すい臓がんなどを発症する、と報告されています。
ロンドン癌研究所のShahid博士等の研究によると、精製したガン修復遺伝子BRCA2を電子顕微鏡で撮影し、BCRA2が他のタンパク質やDNAとどのように作用するか調べ、その画像からBRCA2がダメージを受けたDNAをどのようにして修復するか、明らかになりました。
バラバラになったDNAの線維の上に、短いフィラメントを形づけるのにRAD51(DNAの二重鎖切断の修復に関与するたんぱく質)が役立っており、BRCA2は、RAD51がDNAの釣り合った線維を探すのを可能にしています。ところが、以前は、BRCA2は、DNA修復に関係しているけれども、その形状と作用メカニズムは分かっていませんでした。よって、ガンの治療での標的にすることができませんでしたが、BRCA1とBRCA2は、DNAの修復に関係したタンパク質をコード化(機能するたんぱく質を塩基配列として暗号化すること)することが分かりました。
ところで、英国人の場合、約1,000人中1人がBRCA2遺伝子に変異が有りますが、日本人の場合、BRCA2に変異が認められる女性は、乳がんの発症により寿命が40～85%短くなり、一般的な遺伝子変異による寿命が約12%短くなるのと比較しても、BRCA2の変異では多いようです。なお、英国では、BRCA1とBRCA2変異の陽性の女性は、予防的に、ビタミンCの点滴やグルタチオンの点滴、あるいは、それらの栄養素を経口摂取したり、中には乳房の外科手術をする女性もいる、と報告されています。
ところで、DNAは、毒性化学物質、代謝産物、紫外線、PM2.5、それに放射線などにより、一日あたり数千回ダメージを受けますが、体の修復機構によりダメージの多くを修復し、修復できなかったDNAはガンを発症させます。米国や英国の研究によると、抗酸化栄養素などが、その修復機能を高める、と報告されていますが、抗酸化栄養素が、BRCA2の変異を修復させるかどうかは、今後の研究が待たれます。
References
First picture of BRCA2 protein show how it works to repair DNA. ScienceDaily. Oct 5,2014
Tana Shahid, et al: Structure and mechanism of action of theBRCA2 breast cancer tumor suppressor. Nature Structure ＆Molecular Biology. 2014;DOI: 10.1038/nsmb.2899
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