Observing live energy production by malignant cells
Biosensor developed that detects an abnormal activity of cell 'fuel' carrier
August 6, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150806133050.htm
「我々は遺伝子を修飾することでミトコンドリアピルビン酸担体/Mitochondrial Pyruvate Carrier/MPCをバイオセンサーに変えて、蛍光シグナルを発してそれ自体の活性を示すことができるようにした」
「すべての腫瘍細胞系統でMPCの活性は非常に低かった。ミトコンドリアの燃料であるピルビン酸へのアクセスは担体carrierのレベルで既に阻害されている」
強制的に癌細胞にミトコンドリアを使わせるためには、MPCが機能しているかどうかを調べる必要がある
研究者は癌細胞の細胞質にピルビン酸を増加させた
「それにより悪性細胞で正常なMPCの活性は回復した。このことは担体の異常ではなく『燃料の不足』がプロセスに影響していることを示す」
筆頭著者のVincent Companは説明する
http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2015.06.035
Mitochondrial Pyruvate Carrier Activity in Real Time Using a BRET-Based Biosensor: Investigation of the Warburg Effect.
※BRET/ bioluminescence resonance energy transfer: 生物発光共鳴エネルギー移動法
Summary
MPC活性を調べる方法はこれまで限られていたが、担体の構成要素が分子的に明らかになったことにより遺伝子工学でバイオセンサーを組み込んでMPC活性をリアルタイムでモニターすることができるようになった
MPCの活性は癌細胞で低く、それが細胞質のピルビン酸濃度の増加により回復して酸化的リン酸化を増加させることを我々は示す
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/5495bb3a734b73e3b641d4d782426afc
>癌の少なくとも18種類（結腸、脳、乳、肝臓など）では、正常な細胞と比べて著しくMPCが少ない。いくつかの癌は単純にMPC遺伝子の内の1つを含むゲノムの領域を削除し、他はそれぞれMPC発現を低下させるような方法を見つける。実際、癌患者の生検による分析ではMPCの量が少ないほど悪性化することが示されている。
>今回の報告によれば、癌細胞はMPCを抑制することによってその「ドア」を閉めているという。MPCの再導入によってドアを実験的に開くと癌の成長は阻害され、ピルビン酸は正常な細胞で用いられる代謝経路に切り替わった。
Biosensor developed that detects an abnormal activity of cell 'fuel' carrier
August 6, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150806133050.htm
「我々は遺伝子を修飾することでミトコンドリアピルビン酸担体/Mitochondrial Pyruvate Carrier/MPCをバイオセンサーに変えて、蛍光シグナルを発してそれ自体の活性を示すことができるようにした」
「すべての腫瘍細胞系統でMPCの活性は非常に低かった。ミトコンドリアの燃料であるピルビン酸へのアクセスは担体carrierのレベルで既に阻害されている」
強制的に癌細胞にミトコンドリアを使わせるためには、MPCが機能しているかどうかを調べる必要がある
研究者は癌細胞の細胞質にピルビン酸を増加させた
「それにより悪性細胞で正常なMPCの活性は回復した。このことは担体の異常ではなく『燃料の不足』がプロセスに影響していることを示す」
筆頭著者のVincent Companは説明する
http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2015.06.035
Mitochondrial Pyruvate Carrier Activity in Real Time Using a BRET-Based Biosensor: Investigation of the Warburg Effect.
※BRET/ bioluminescence resonance energy transfer: 生物発光共鳴エネルギー移動法
Summary
MPC活性を調べる方法はこれまで限られていたが、担体の構成要素が分子的に明らかになったことにより遺伝子工学でバイオセンサーを組み込んでMPC活性をリアルタイムでモニターすることができるようになった
MPCの活性は癌細胞で低く、それが細胞質のピルビン酸濃度の増加により回復して酸化的リン酸化を増加させることを我々は示す
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>癌の少なくとも18種類（結腸、脳、乳、肝臓など）では、正常な細胞と比べて著しくMPCが少ない。いくつかの癌は単純にMPC遺伝子の内の1つを含むゲノムの領域を削除し、他はそれぞれMPC発現を低下させるような方法を見つける。実際、癌患者の生検による分析ではMPCの量が少ないほど悪性化することが示されている。
>今回の報告によれば、癌細胞はMPCを抑制することによってその「ドア」を閉めているという。MPCの再導入によってドアを実験的に開くと癌の成長は阻害され、ピルビン酸は正常な細胞で用いられる代謝経路に切り替わった。