BPAへの曝露はどのように前立腺癌のリスクを上げるか

Prostate 'organoid' hints at how early BPA exposure may increase cancer risk

July 29, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150729155150.htm



ヒトの胚性幹細胞から育成した前立腺「オルガノイド」をビスフェノールA/bisphenol A/BPAに曝露させると、
特にnestsで、前立腺の幹細胞の過剰な産生を引き起こした

したがって、ビスフェノールAは前立腺癌のリスクを増加させる可能性がある

「発達中のオルガノイドに非常に低濃度のBPAを投与すると、大量の幹細胞が観察された。これはBPAが前立腺癌のリスクを増す根本的なメカニズムなのかもしれない」
イリノイ大学シカゴ校医学部の生理学教授であるGail Prinsは言う

Prinsによれば、正常な前立腺ではほんのわずかの幹細胞が散らばってdispersed存在するだけだが、どんな組織や臓器でも幹細胞が異常に多いと発癌のリスク要因になりうるという
幹細胞は滅多に分裂しないが、死ぬまで存在し続けて、あらゆる異常を繰り越して持っていくcarrying forward any abnormalities
理論上では、幹細胞が多いほど組織に癌化を引き起こしうる変異のリスクは大きくなる


今回の研究結果は、Prinsの以前の研究を裏づける
BPAは内分泌かく乱物質endocrine disrupterであり、エストロゲンを模倣する
発達中の前立腺が早くからBPAに曝露すると、幹細胞は「男性が年を取るとともに体内で自然に作られるようになるエストロゲン」に対して影響を受けやすくなる


http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0133238
Directed Differentiation of Human Embryonic Stem Cells into Prostate Organoids In Vitro and its Perturbation by Low-Dose Bisphenol A Exposure.



関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/01/140107135759.htm
BPA increases risk of cancer in human prostate tissue, study shows

死亡したdeceased若い男性から得られた前立腺をオスのマウスに移植して、BPAを2週間与えた
それを1ヶ月成熟させた後に、エストロゲンを与えた
これは、老いた男性で自然に見られるエストロゲンの上昇を模したものだ
年を取ってエストロゲンが上がるのは前立腺癌のドライバの一つであることが知られている

2ヶ月から4ヶ月後に組織を採集したところ、BPA群は3分の1が前癌または前立腺癌で、オイルを与えたグループは12%だった
幹細胞を移植前にBPAに曝露させると45%が前癌または癌だった

Prinsは言う
「我々はBPAが実際に幹細胞を再プログラムし、一生涯throughout lifeエストロゲンの影響を受けやすくsensitiveすると考えている。その結果、生涯にわたってlife-long癌などの疾患への感受性を上昇させる」

1型糖尿病の合併症発症への新たな洞察

New discovery provides insight into the development of complications in type 1 diabetes

Findings may lead to early detection, treatment of complications

August 4, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150804143435.htm

ジョスリンの50年メダリストで、
合併症complicationsが重症の人/Medalist +Cと、合併症が軽いか全くない人/Medalist -Cを比較した

Medalist +C群ではDNA修復プロセスを監視するDNAダメージチェックポイント経路機構machineryが変化していた
Medalist -C群ではそれが十分に機能していて、ダメージは修復され、細胞死と合併症を予防する


iPS細胞を作成して神経細胞に分化させて比較した結果、Medalist +C群の神経細胞は早く死にやすかった


分析の結果、Medalist +C群ではmiR-200のレベルが高かった

「これは非常に重要な発見だ。なぜなら、miR-200はDNA修復で重要な役割を演じるからだ」
ジョスリンのDr. Kulkarniは言う


50年メダリストで合併症のある/Medalist +C群のiPS細胞ならびに皮膚細胞でmiR-200の発現を低下させると、
DNAダメージチェックポイント経路機構machineryが回復し、細胞のDNAダメージは減少した


http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.07.015
http://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(15)00344-7
Preserved DNA Damage Checkpoint Pathway Protects against Complications in Long-Standing Type 1 Diabetes.

　


関連記事
http://allabout.co.jp/gm/gc/381579/
>なぜか糖尿病で合併症にならない人の共通点
>研究者たちはAGEs（最終糖化産物）が鍵を握っていると考えています。