MRIスキャナで腫瘍を殺す

MRI scanners can steer tumor busting viruses to specific target sites within body

August 18, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150818112613.htm

University of SheffieldのDr Munitta Muthanaたちは、MRIスキャナが非侵襲的に細胞を操るsteerことができることを発見した
細胞は非常に小さいtiny超常磁性酸化鉄ナノ粒子super-paramagnetic iron oxide nanoparticles (SPIOs) と共に投与され、どちらも体内の原発腫瘍、二次腫瘍へと向かう


研究では、SPIOsを持つマクロファージを、癌細胞に感染して殺す腫瘍溶解性ウイルスoncolytic virus (OV) で武装させてがんマウスモデルに投与し、
治療効果が800%上昇することが示された


http://dx.doi.org/10.1038/ncomms9009
Directing cell therapy to anatomic target sites in vivo with magnetic resonance targeting.


MRIシステムを使って、腫瘍溶解ウィルスSeprehvirを運ぶマクロファージをマウスの原発腫瘍ならびに転移腫瘍へと向かわせる

我々はマクロファージを超常磁性酸化鉄ナノ粒子で磁気的にmagnetically標識してlabel
腫瘍のある箇所の方向へ、パルス化磁場の勾配pulsed magnetic field gradientsをつけたapply

磁気共鳴magnetic resonanceによりマクロファージを血流から腫瘍へと導くことにより、腫瘍へのマクロファージの浸潤が増加し、腫瘍のburdenと転移が減少した
　

マラリアとバーキットリンパ腫

New research helps explain why a deadly blood cancer often affects children with malaria

Immune responses to malaria-infected red blood cells appear to sometimes lead to cancer-promoting changes

August 13, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150813130231.htm

アフリカの赤道のequatorial付近ではバーキットリンパ腫が世界の他の地域より10倍多く「リンパ腫ベルト」と呼ばれる
この地域ではマラリアの感染率も高く、科学者は50年を費やしてこの2つの疾患の関連を理解しようと努力してきた

このつながりは謎だった
マラリアは赤血球や肝臓に感染するが、バーキットリンパ腫はB細胞が源である
ロックフェラー大学の研究チームは、その理由の説明を助ける

彼らはマウスの実験により、マラリアを排除する抗体を作るのを助ける酵素AIDがDNAの損傷も引き起こしてバーキットリンパ腫につながることを発見した
この研究はCell誌で8月13日に発表された



研究ではマラリアを引き起こす寄生虫/Plasmodium chabaudiをマウスに感染させた
このマウスでは胚中心germinal center (GC) のBリンパ球が増大した
これはバーキットリンパ腫になりうる白血球の活性化した形である

「マラリアに感染したマウスではB細胞は急速に増殖し続ける」
Robbianiは言う

B細胞が急速に増殖するにつれて、活性化誘導性シチジンデアミナーゼ/activation-induced cytidine deaminase (AID) という酵素の発現も増大する
AIDはDNAに変異を誘発し、結果として様々な種類の抗体を作ることができる
これは様々な感染を撃退するfight offために必須のプロセスだが、
AIDは「的外れoff-target」の損傷を引き起こし、癌を引き起こす遺伝子をごちゃまぜshufflingにする

「マラリアに感染したマウスでは、胚中心のリンパ球にいわゆる染色体再編成が非常に頻繁に生じる」
Robbianiは言う
「そして少なくとも、その変化のいくらかはAIDのせいである」


研究者は次にp53を持たないマウスを育ててAIDを発現させると、すべてのマウスでリンパ腫が発症した
p53はバーキットリンパ腫など多くの癌から保護することが知られている

このp53を持たないマウスをマラリアに感染させると、特に成熟B細胞でリンパ腫が発生した
これはバーキットリンパ腫で起きるのと類似する


リンパ腫は他の感染とも関連があり、そしてそれはアフリカでだけではないとRobbianiは言う
例えばC型肝炎ウイルスやヘリコバクターピロリ菌は非ホジキンリンパ腫が多い
「AIDは他の感染と関連する癌にも関与する可能性がある。これは現時点ではただの推量speculationだが、非常に示唆的suggestiveである」


http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.07.019
Plasmodium Infection Promotes Genomic Instability and AID-Dependent B Cell Lymphoma.

　

免疫療法がかえってT細胞を麻痺させる

Early inflammatory response paralyzes T cells

Findings could have enormous implications for immunotherapy, autoimmune disorders, transplants and other aspects of immunity

August 18, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150818142605.htm

T細胞の活性化には3つのシグナルが必要（抗原提示、補助刺激、サイトカイン）

サイトカインの曝露が先行すると、T細胞は麻痺する

「免疫療法は癌と戦うかもしれないが、それは免疫を阻害して日和見感染にもつながる可能性がある」


http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2015.06.023
Out-of-Sequence Signal 3 Paralyzes Primary CD4 T-Cell-Dependent Immunity.

　
Highlights
・サイトカイン上昇に前もって曝露すると、TCRによるCD4+T細胞の活性化は損なわれる

・サイトカインは直接Socs3を誘導して、IL-2シグナル伝達と増殖を抑制する

・麻痺している間の抗原との接触は、CD4+T細胞のヘルパー機能helpとメモリー応答を阻害する

・麻痺は全身的炎症の間の潜在的自己免疫から保護しうる