2014年3月29日

スタチンは、あなたの性生活の役に立つか？



スタチンは、勃起機能の重要な改善と関係している。

心臓病学63回目の年次科学的セッションのアメリカの大学によって提示される期待の研究は、心発作のリスクを低下させるためにスタチンを必要とする男性を勇気づける。

スタチンが処方される心血管系危険因子をもつ人々の間で、勃起障害は年上の男性でしばしば見られる。

以前の研究はスタチン治療とテストステロン・レベルの間に負の関連を示唆しており、勃起の質に関してこれらの広く使われている薬物の作用について今回の質問に至った。



勃起障害とスタチンの先行研究のその最初のメタアナリシスで、研究者は11件の無作為対照臨床試験を確認した。

それらは5つの質問による自己管理調査により、勃起機能の国際的な項目表を用いて勃起機能が正確に計られた。

それぞれは五点のスケールで記録されて合計される（低い値は、弱い性機能を意味する）。



11が研究する全ての分析法は、高いコレステロール値と勃起障害を持った男性における勃起機能に関して、スタチンの統計的に有意な作用を発見した。

全体として、スタチンをとった男性での勃起機能スコアは、3.4ポイント増加した（14.0から17.4まで、24.3パーセントの増加）。

「スタチンによる勃起機能スコアのその増加は、バイアグラ、シアリスまたはレビトラでの報告の約3分の1～2分の1であった」、ジョンB.コスティスM.D.は言った。

今回の主要研究者の彼は、心血管学会の責任者であり、ラトガーズ・ロバート・ウッド・ジョンソン医科大学の心血管研究准学部長である。

「それは、ライフスタイル調節の報告された効果より大きかった」、コスティスは言った。

「コントロール・コレステロールにスタチンを必要とする勃起障害の男性では、これは追加の利益であるかもしれない。」



研究者はスタチンが勃起機能を改善するために作用するのは、血管が適切に拡大するのを助け、そしてその陰茎への血管の血流（勃起障害で男性でしばしば制限される）を改善することによると考えている。

学術誌参照：
1.勃起障害に関するスタチンのその作用：
無作為試験の展望研究。

性的な医学ジャーナル（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140329175104.htm

<コメント>
スタチンは何にでも効きますね。

さっきアメリカのラジオを聞いていたら普通にスタチンのCMが流れててびっくりしました :)

2014年3月28日

勃起障害は、薬物なしで逆転することができる



研究によれば、性機能障害で苦しんでいる男性は、ただ薬物に依存するだけでなく、ライフスタイル・ファクターに焦点を合わせることによって問題をくつがえすことが可能だ。

研究者は、35-80歳のオーストラリアの男性の勃起障害の発生率と性的な要求の不足を強調した。

5年の期間で本研究に関与する810人の男性の31%は、勃起障害のなんらかの形を発病した。



アデレード大学のゲイリーWittert教授は、
「重大な危険因子は、心理的ものよりもむしろ典型的に物理的病態である。それは例えば、体重超過か太りすぎであること、アルコール摂取の高レベル、睡眠困難または閉塞性睡眠時無呼吸を持つこと、そして年齢。」

「勃起障害の人々の緩解率は、29%であった。これは男性に影響を及ぼす因子の多数が修正可能であることを示す。」、Wittert教授は言う。

「勃起機能による治療で薬物が必要なときでも、ライフスタイル・ファクターも対象にすれば、より効果的である。

「それは根底にある心臓血管疾患のマーカーであるため、勃起障害は非常に深刻な問題の可能性がある。勃起障害は心臓病が明らかになる前にしばしば起こる。」

学術誌参照：
1.性機能障害発生率の予測手段と男性における寛解。

性的な医学ジャーナル（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140328102907.htm

<コメント>
勃起不全は心臓病と関連するかもしれないという研究。

関連記事には歯周病との関連が。


「勃起に問題がある男性は、3倍の確率で歯茎に炎症が起きている」
http://www.sciencedaily.com/releases/2012/12/121204081316.htm

2014年3月27日

便検体は、腸疾患のためのマーカーを提供する



患者の便検体の化学化合物を分析することで腸疾患の異なる種類を区別する新しい方法が、英国の研究者によって生み出された。

これは治療の際に今まで区別するのが非常に難しかった一群の疾患のために、より安価な、より速く、およびより正確な診断を提供する可能性がある。



予備的試験の結果、炎症性腸疾患（IBD）または過敏性腸症候群（IBS）は、76パーセントの精度で各々が区別されることが可能だった。

これは便検体から放出される「揮発性の有機化合物（volatile organic compounds; VOCs）」に基づいており、その異なる腸疾患に対して、その胃腸管の病態を代表する働きをして、固有のプロフィール（指紋）を提供する。



IBDとIBSは各々に対する類似の症状と大腸癌のような他の腸病態を示す。そして、どんな確定診断でも非常に難しくする。

西イングランド大学、ブリストル国王病院、リバプール大学からの研究者は、パターン認識ソフトウェアと共に、金属酸化物センサーに連結するガスクロマトグラフを組み合わせたシステムを構築することによって、これらの診断上の問題を解決した。



研究では、182の便検体は2010年10月と2011年10月の間にIBDとIBS患者から集められて、氷点下の気温で貯蔵された。コントロール検体は、健康な患者からも採取された。

その結果、IBD患者が79パーセントの精度で健康なコントロールと区別される可能性を示した。

IBS患者を健康なコントロールと区別することはより難しかったようで、わずか54パーセントの精度だった。

その理由は、IBSが構造障害とは異なり機能障害であるためと思われる。

便検体のVOCsの組成のその変化は大きくなく、健康なコントロールにとても類似したパターンを生じる。

IBDとIBSを区別することは76パーセントの精度で可能だった。

学術誌参照：
1.過敏性腸症候群と炎症性腸疾患患者から、便検体の迅速な評価のために金属酸化物センサーに連結するガスクロマトグラフの使用。
呼吸研究ジャーナル（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140327222350.htm

<コメント>
似たような症状のIBSとIBSを、ガスクロマトグラフ（試料を気化してからシリカゲルなどに吸着させて分析する方法）を用いて機械的に鑑別する方法のようです。

2014年3月27日

癌の研究者は、鍵となるタンパク質結合を発見する



理論的な生物物理学（CTBP）の米大学を中心とした生物物理学者によると、生存するか死亡するかの細胞の決定に関係するタンパク質についての新しい理解は、癌と加齢随伴病を研究する研究者に対して意味を持つ。

2つの鍵となるタンパク質の実験とコンピューター分析は、以前は未知の結合インタフェースを明らかにした。それは薬物治療の対象になる可能性がある。

そのタンパク質は、Bcl-2（プログラム細胞死でのその役割で有名な）と、NAF-1（鉄と硫黄の有毒な一群を結合するNEETファミリーのメンバー）である。



他の分子と結合してシグナル経路で細胞で動きを触媒するための、タンパク質のポケットと折りたたみが存在する。

特定の結合部位を封鎖するか、望ましい相互作用を強化することは、ドラッグ・デザインにきわめて重大である。

「我々は以前の研究において、NEETタンパク質と癌の間にその関係を示した。

今回我々は、それらの相互作用がどのようにコントロールされるかという、その分子の詳細を理解することができる」、Onuchicは言った。

「他の研究者は、NAF-1が癌細胞で上方調節されることを示した。そして、それは我々に、癌がこのタンパク質のその発現についてコントロールを乗っ取るかもしれないと考えさせる。

これは、抑制と均衡のその細胞のシステムに影響を及ぼす。」



NAF-1はBcl-2の2つの特定の領域と結合し、Bcl-2はそのNAF-1の溝（ベータ・キャップと鉄‐硫黄クラスター結合ドメインの間に作られる）と結合する。

その最も強い組み合わせはクラスタ結合ドメインにあり、興味深い一部の接触は、そのベータ-キャップ・ドメインの一番上である。

その鉄‐硫黄クラスターがNAF-1活性に関係するその機能的な単位であるので、これらの発見は、NAF-1に対するBcl-2相互作用がその活性に影響を及ぼすことを明らかに示す。

学術誌参照：
1.統合化戦略は、癌目標Bcl-2とNAF-1の間のそのタンパク質インターフェースを明らかにする。
PNAS（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140327140059.htm

<コメント>
実験と理論研究の複数を組み合わせて、癌のアポトーシスを抑制するタンパク質の相互作用を明らかにしたという内容です。

画像はマゼンタがNAF-1、青がBcl-2です。

2014年3月27日

ミトコンドリア病の治療のための潜在的目標



ミトコンドリア障害はしばしば癌、アルツハイマーの疾患とパーキンソン病を含む種々の疾患で観察され、多くの遺伝ミトコンドリア病の特徴である。

そのような遺伝子のミトコンドリア病の病理学のかなり強い理解にもかかわらず、それらを治療する努力は、主に効果がなかった。

しかし今回、大学院生ウォルター・チェンとポスドク研究者Kivanc Birsoy（ホワイトヘッド学会デイビッド・サバチーニ研究室）は、ミトコンドリア機能不全を患う細胞を救う方法を解明した。

アンチマイシンを用いてミトコンドリア機能を抑制した後に、チェンとBirsoyは、遺伝子ATPIF1を不活性化した突然変異細胞が、ミトコンドリア機能の喪失から保護されているということに気づいた。


ATPIF1は、飢餓している細胞を保存するバックアップ・システムの一部である。

細胞が酸素と砂糖を奪われると、通常はATPを生産するミトコンドリア複合体（ATPシンターゼ）はATPを消費することへ切り替えるが、これはすでに飢餓状態の細胞には有害である。

ATPIF1は、それをシャットダウンして、それがミトコンドリアの減少しているATP供給を消費してしまうのを防止するためにATPシンターゼと相互作用するが、そのプロセスでミトコンドリアの膜電位も悪化させる。



「ミトコンドリア機能不全のこれらの疾患において、ある意味、それはその細胞のための間違った飢餓状況である。

たくさんの栄養分があるのに、ミトコンドリアの正常な機能は遮断されているので、あたかも十分な酸素がないかのようにミトコンドリアはふるまう。」



「それでこれらの状況では、多くの栄養分がまだATPを提供するために周辺にあるので、ATPIF1の活性化は良好でない。

その代わりに、それが膜電位の維持を考慮に入れるので、ATPIF1をブロックすることは治療的である。」



肝細胞は重篤なミトコンドリア遺伝病患者でしばしば影響を及ぼされるので、チェンとBirsoyはATPIF1をノックアウトして、対照マウスとマウスの肝細胞でミトコンドリア機能不全の影響を検査した。

抑制されたATPIF1機能による肝細胞は、よりよく正常なATPIF1活性による肝細胞よりミトコンドリア機能不全に対処した。

「それは非常に単純である－ATPIF1を排除すると、ミトコンドリア機能不全が存在する場合にはあなたは生き残る」、Birsoyは言う。

学術誌参照：
1.ATPIF1の抑制は、哺乳動物細胞で重篤なミトコンドリア呼吸鎖機能不全を改善する。

Cell Reports、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140327123145.htm

<コメント>
通常→ATPシンターゼは、膜電位を使ってATPを合成。
機能不全→ATPシンターゼは、ATPを使って膜電位を回復。電子伝達系が阻害されていて細胞死。
ATPIF1→ATPシンターゼは阻害されて、ATPを消費しないが、膜電位も回復しない。

ATPIF1 inhibition can ameliorate complex III blockade in primary hepatocytes.

(ATPIF1の抑制は、アンチマイシンAによる複合体IIIの阻害を改善した)

2014年3月27日

湾岸戦争疾患
退役軍人の頭部の中ではなく、ミトコンドリアの中に



「湾岸戦争疾患」の被害を被る1990-91年の湾岸戦争の退役軍人は、細胞のエネルギー発電所、つまりミトコンドリアの機能に障害を持つことを、カリフォルニア大学サンディエゴ医学部の研究者は初めて明らかにした。

この発見は新しい治療につながる可能性がある－そして将来、軍人（と一般人）を類似の問題から保護する新しい方法につながる。



主任研究員のベアトリスA.ゴロンブMd博士は、磁気共鳴物理学者たちと共に、湾岸戦争疾患と診断された退役軍人を健康な対照群と比較するために、31リンMRスペクトロスコピー画像診断技術を使用した。

31リンMRスペクトロスコピー（31P-MRS）は、細胞でリンを含有する化合物の量を明らかにする。

そのような化合物は細胞エネルギー産生、特にホスホクレアチンまたはPCrにとって重要である。そして、それは運動の間、筋細胞で落ちる。

ミトコンドリア機能が弱められると、PCr回復はより長くかかる。この回復の遅れはミトコンドリア機能不全の強いマーカーとして認識される。



疾患の湾岸戦争退役軍人は、運動チャレンジの後、著しく遅れたPCr回復を示した。

実際、対照と比較した湾岸戦争疾患の退役軍人は、回復時間でほとんど全く重なりがなかった。

対照群は、ほとんどが31秒の安定した回復時間だった。

対照的に、ほとんどの湾岸疾患の退役軍人は35秒を超えており、最大で70秒にまで及んだ。



ゴロンブは、ミトコンドリア機能の障害が湾岸戦争疾患（症状を含む）の多数の特徴の原因であることを強調した。

「ミトコンドリア疾患に関する古典的な症状には、多くの領域にわたる症状が関係する。そしてそれらは、我々が湾岸戦争疾患で見るものと類似している。

疲労、認識、脳関連の課題、筋肉の問題と運動不耐性を含み、神経学的問題および胃腸問題が共通する。」



「湾岸戦争疾患をストレスのためだと言う人もいたが、ストレスは病態の独立予知因子でないと判明した。」

一方で、湾岸退役軍人はアセチルコリンエステラーゼ阻害因子に広くさらされたことが知られている。これは有機リン化合物とカルバミン酸塩農薬で見られ、神経ガスと神経ガス前処置ピルが軍隊には与えられていた。

これらの阻害因子はミトコンドリア毒性を持つことが知られ、一般に、湾岸戦争疾患を予測することに最も強くそして最も一貫した関係を示す。

「どの曝露が湾岸戦争疾患に関係したか、どの症状が優勢か、どのように湾岸戦争疾患症状が現れるか、そして、なぜ日常的な血液検査が役立たなかったか。

それらは全てミトコンドリア問題が原因である。」

学術誌参照：
1.31リンMRスペクトロスコピーによって明らかにされる湾岸戦争疾患のミトコンドリア機能不全：
症例対照研究。

PLoS 1、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140327222210.htm

<コメント>
湾岸戦争症候群の症状は、疲労、筋骨格痛、頭痛、呼吸困難、記憶喪失、下痢など。
ミトコンドリア病の症状は、痙攣、頭痛、片麻痺、意識障害、知的退行、嘔吐など。

線維筋痛症や慢性疲労症候群とも類似しているようです。
実際、線維筋痛症ではPGC-1αが低下しているという報告もあります。

アスピリンにもミトコンドリア毒性がありますね。

2014年3月21日

腫瘍細胞を同じ場所に保つこと：
癌細胞が移動するために使うスイッチが発見される



フライブルグ大学の研究者は、結腸直腸癌の細胞が原発性の腫瘍部位から離れて、隣接組織に侵入するために使用するスイッチを発見した。

この移動は、転移における最初のステップである。



健康な腸細胞の表面上のタンパク質（エフリン受容体）は、分泌細胞または幹細胞のような特異的な細胞タイプに、組織の中でどの位置を占有するかを指示する。

隣接した細胞との接触を通して受容体が活性化されると、この作用は遂行される。

エフリン受容体は、近所の細胞について通知する。細胞がとどまるか、移動するかは、近所がその細胞に適しているかどうか次第である。



癌細胞において、エフリン受容体は、細胞が誤った状態に行くのを防止するためのシグナル経路を制御する。

原発性の腫瘍の塊から自由になるため、腫瘍細胞は受容体（特にEPHB2とEPHB3）の産生をシャットダウンした。

研究者は、細胞上のEPHB2とEPHB3の量を調整する遺伝子のDNA領域を発見した。

DNA領域、いわゆるエンハンサーは、転移する腸の腫瘍細胞でスイッチを切られる。



この原因の1つは、腫瘍細胞の調節性のネットワークでのエラーであり、それにはタンパク質Notchが関係している。

研究者は、Notchシグナル伝達経路が腫瘍で不活性化されると、予後不良になることも示した。

学術誌参照：
1.ヒトの結腸直腸癌での、転写エンハンサーを廃棄することによるEPHB3癌抑制遺伝子のサイレンシング。
PNAS（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140321112144.htm

<コメント>
Notchの不活化がEPHP3という癌抑制遺伝子をサイレンシングして、細胞が正しい位置にあることを知らせる機能が低下することから転移が始まる、という研究です。

2014年3月24日

2014年3月24日
癌治療のための熱いナノ粒子

ETHチューリッヒの研究者はplasmonic粒子を開発した（それは近赤外線を吸収すると加熱する）。
これは、熱で腫瘍組織を殺すことを可能にする。

各粒子は前もって二酸化ケイ素層で被覆されている。これは金の粒子の間の正確に規定された距離を維持することで、近赤外線を吸収して、したがって熱を発生させる構成にする。

「さらに二酸化ケイ素シェルは、加熱するときに粒子が変形するのを防止する。」

研究者は超常磁性の酸化鉄粒子も、金の粒子に溶け込ませた。それはnano-凝集物が磁場を経て制御されることを可能にして、腫瘍でそれらの蓄積を強化する。
これにより粒子の加温は磁場によっても誘導される。

金、二酸化ケイ素と酸化鉄の複合粒子は、単に熱を通して腫瘍細胞をつぶすだけではない。磁気共鳴画像法による画像診断のための造影剤として使われる可能性もある。

学術誌参照：
1.シリカで被覆したAu/Fe2O3 Nano aggregatesのコントロールされたPlasmonic組み合わせによる癌細胞の輻射熱殺害。
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140324111331.htm



2014年3月25日
癌細胞を破壊するためのプラズマ・ツール

ノートルダム大学の研究者は、非加熱の大気圧プラズマジェット（Atmospheric Pressure Plasma Jet; APPJ）への曝露によって誘発される、DNA損傷の定量的および質的な研究を実施した。
ヘリウムと別のガスの混合は、重篤なDNA損傷をもたらすと知られるラジカル種（例えば活性酸素種と反応窒素種）のレベルを上昇させると思われる。
これらは、究極的に、癌腫瘍細胞を破壊するのを助ける可能性がある。

学術誌参照：
1.ヘリウム気圧プラズマ・ジェットで誘発したプラスミドDNA損傷。
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140325094818.htm



2014年3月25日
新薬による癌治療革命ポテンシャル

ZL105と呼ばれる本剤は、貴金属イリジウムに基づく合成物である。
速い増殖と浸潤についていくことを試みるにつれて、癌細胞のエネルギーを発生している機械は限度まで動く。これは、癌細胞が『発電所』のわずかな変化に影響されやすくする。

「我々のイリジウムベースの抗癌剤は、癌細胞を限界まで押し込み、遅くそしてシャットダウンを引き起こす。しかし正常な細胞は、その効果に対処することができる。」

「新しいイリジウム・ベースの薬はDNAを攻撃せず、新しい作用のメカニズムを持つように設計されている。そして、それが単に癌発育を劇的に遅くして止めるだけでなく、患者が受ける副作用を減らすことを意味する」

学術誌参照：
1.Organo iridium触媒の有力な酸化剤抗癌活性。
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140325102705.htm

<コメント>
実現の可能性は未知数ですが、新しい癌治療の可能性についての記事が3つ続けて載りました。

2014年3月25日

喫煙者の苦い味蕾は役に立っていないかもしれない



レギュラー・カフェインのピリッとした味の苦さを味見することができないので、喫煙者と喫煙をやめた人は、カップ1杯のコーヒーの強烈な香りを完全には認めることができない。

喫煙、特にタバコの有毒な化学物質が喫煙者に味覚の損失を与えることはすでに知られている。

それは味蕾が位置する舌の茸状乳頭に、構造変化を引き起こす。

ジェイコブと彼女の同僚はパリの病院から451人のスタッフの能力を試験して、喫煙はカフェインの苦味を味見する人々の能力に影響を及ぼすことが判明した。

喫煙者の5人に1例（19.8パーセント）が味覚を正しく認識できなかった一方、元喫煙者は4分の1（26.5パーセント）が失敗し、非喫煙者では13.4パーセントだった。

学術誌参照：
1.喫煙状態によるカフェイン苦味の差動的な認知。

化学受容性Perception、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140325094810.htm

<コメント>
記事の元のタイトルは "Smokers' bitter taste buds may be on the fritz" で、これを直訳すると「喫煙者の苦味の味蕾はドイツ野郎」になります。
fritz（フリッツ）はドイツのFriedrichのニックネームで、第一次大戦の頃のドイツの製品はすぐ壊れたことからそう呼んだそうです。つまり「役立たず」。

2014年3月25日

血液検査は、小児が太りすぎになるかどうかについて予測するのを助けるかもしれない



科学者は、単純な血液検査（それはDNAを読み込むことができる）が小児で肥満レベルを予測するのに用いることができることを発見した。

研究者は、PGC1a遺伝子 ― 体で脂肪貯蔵を調整する遺伝子 ― でエピジェネティックなスイッチのレベルを評価するために、試験した。

エピジェネティックなスイッチはDNAメチル化と呼ばれる化学変化を通して起こる。そして、それは遺伝子がどのように作用するかについて制御して、人生の早い間からセットされる。

試験結果は、5歳の時点で10パーセントのDNAメチル化レベルの上昇は、14歳で最高12パーセントの体脂肪の増加と関係していることを示した。

結果は、小児の性（物理的活性のそれらの量と思春期のそれらのタイミング）から独立していた。



研究者は、5歳から14歳まで、プリマスのEarlyBirdプロジェクトに参加した300人の小児から得られた、40人のDNAサンプルを使用した。

ウィルキン教授によって導かれた本研究は、2型糖尿病（例えば彼らが行った運動の量とそれらの体の脂肪の量）に関連した因子のために、毎年プリマスで小児を評価した。

学術誌参照：
1.5-7歳の血中のPGC1αプロモーター・メチル化は、9歳から14歳までの肥満を予測する（EarlyBird 50）。

糖尿病、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140325113055.htm

<コメント>
5歳の血液中のPGC-1αプロモーターのメチル化を計測するだけで、数年後の肥満を予測できるかもしれないという研究です。
寒冷/絶食/運動で誘導されるPGC-1αは、以前からミトコンドリアや活性酸素の調節に関連することが知られています。

2013年12月13日

ゼブラフィッシュは、カルシウム欠乏と大腸癌との間の関連を解読するのを助けた



ゼブラフィッシュ胚皮膚を調べることによって、ミシガン大学の研究者たちは、カルシウムが欠けている人で腫瘍と大腸癌に至る異常な結腸細胞の成長の根底にある細胞メッセージを解読した。

彼らは、ヒトの大腸癌細胞でもこの新しいメカニズムを分析した。



研究者がゼブラフィッシュ胚をカルシウムを枯渇する水に入れたとき、彼らはそれが分裂と上皮細胞の増大を刺激する特定の成長因子を活性化することに驚いた。

カルシウム輸送体（TRPV5/6）は、この活性化のために存在しなければならない、

そしてそれは低いカルシウム環境で細胞にカルシウムを輸入するための明らかな生存メカニズムである。

低カルシウムが誘発する異常な結腸細胞の成長の背後にあるメカニズムを理解することは、それを予防するために薬または他の治療法を開発する際の最初のステップである。

学術誌参照：
1.カルシウム欠乏によって誘発される、TRPチャネル調整IGF1R-PI3K-Aktシグナルは、異常な上皮細胞増殖を調整する。
細胞死と分化（2013年12月）

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140320173158.htm

<コメント>
過去の関連記事です。
カルシウムの不足は、カルシウム取り込み細胞の輸送体の発現と活性を増加させ、成長シグナルの変化を誘発するという研究です。

以前からカルシウムと結腸癌の逆相関の理由が不思議だったのですが、このゼブラフィッシュの研究がヒントになりそうです。



元の論文ではこう書かれています。

http://www.nature.com/cdd/journal/v21/n4/full/cdd2013177a.html

>These ionocytes specifically express Igfbp5a, a high-affinity and specific binding protein for insulin-like growth factors (IGFs) and the Ca2+-selective channel Trpv5/6.

(これらのionocytesは、特にIgfbp5aというインシュリン様成長因子（IGF）に高親和性で特異的に結合する蛋白質を発現する。そしてCa2+選択的なチャネルTrpv5/6を発現する。)

Intriguingly, blockade of Trpv5/6 activity inhibits the low [Ca2+]-induced activation of Akt.

(興味深いことに、Trpv5/6の活性の遮断は、低Ca2+によるAktの活性化の誘発を阻害する。)

Mechanistic analyses reveal that the low [Ca2+]-induced IGF signaling is mediated through Trpv5/6-associated membrane depolarization.

(機械学的分析により、低Ca2+で誘導されたIGFシグナルは、Trpv5/6に関連する膜の脱分極に媒介されたことが明らかになった。)

2013年3月12日

胚における最初の細胞運動が解読される



ゼブラフィッシュは卵の受精の後、次の細胞分裂の間、胚のすべての細胞は、きつく一か所にくっつき合わなければならない。

さもなければ、胚はパーツに分かれるかもしれない。

その後まもなく、細胞は、胚葉を造るために移動し始めなければならない。

これを達成するために、堅い連結は解消されなければならない。

幹細胞因子Oct4は、上皮増殖因子（EGF）シグナルの合成を制御して、次に細胞接着分子E-Cadherinの細胞膜からエンドソームの細胞の内部までの輸送を制御することを、生物学者は今回示した。

これらのメカニズムは細胞膜でE-Cadherinの活動を調整して、細胞が新しい連結をダイナミックに築き、そして、移動し始めることを可能にする。

EGFとE-Cadherinが関係している類似の調節が腫瘍浸潤を開始するかもしれない、いわゆる上皮間葉移行に関与するので、結果は癌転移に関係するポテンシャル・メカニズムに関連する。

さらにまた、幹細胞因子Oct4の寄与は、癌幹細胞の特性を研究するために重要である。

学術誌参照：
1.Pou5f1依存的なEGF発現は、E-カドヘリン・エンドサイトーシス、細胞癒着とゼブラフィッシュ被包（epiboly; 被包、被覆。胚の表面の一部分が発達して広がり他の部分を覆うこと）運動を制御する。

発達Cell、2013;

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/03/130312092531.htm

<コメント>
これも癌の関連記事から。ゼブラフィッシュの研究ですが、幹細胞因子のOct4が細胞の増殖と接着の両方を調節しているということで、癌の増殖と浸潤でも似たようなことが起きているかもしれないという研究です。

2012年10月2日

発育過程の大脳皮質の介在ニューロン移動の制御する、p27タンパク質に関する新しい機能



ニューロン移動の破壊は、精神遅滞、てんかん、学習障害または自閉症によって特徴づけられるさまざまな神経障害と関係している。

大脳皮質の形成は、投射ニューロンと介在ニューロンの2つの種類の移動と統合を必要とされる脳で最も複雑な領域の一人である。

これらのニューロンは異なる場所に運ばれて、皮質に達するために、異なった移動モードを使用する。

この研究において、グエンのグループは、p27の新しい活動を明らかにした。

p27は最初、大脳皮質で介在ニューロンの接線の移動の基礎をなす細胞骨格を動的に改造する際の、細胞周期の調節因子としてその活性を記述されたタンパク質である。



「分子のレベルで、p27は2つの細胞骨格構成要素、アクチンと微小管に作用する。それは、アクチンの調節を通して、成長円錐の細胞核分裂と分枝形成を促進する。加えて、それは、軸索突起を広げる際に、微小管ポリメリゼーションを促進する。

両方の活動は、皮質で介在ニューロンの正しい接線の移動のために必要とされる。」

微小管は、細胞骨格の構成要素であり細胞内に遍く存在する。それは細胞完全性ならびに細胞移動と細胞分割に関与し、これらの細胞プロセスは、大部分の癌でと同様にさまざまな神経障害でそこなわれる。

「p27がそれらのポリメリゼーションを促進する微小管関連タンパク質であることを、我々は初めて証明する。」

学術誌参照：
1.p27Kip1は、ニューロン移動の間、微小管重合を促進する微小管関連タンパク質である。

発達Cell、2012;

http://www.sciencedaily.com/releases/2012/10/121002113416.htm

<コメント>
癌の浸潤の関連記事から。
p27の調節が破綻すると、細胞の移動に異常をきたすようです。

2014年3月24日

腫瘍サプレッサp53遺伝子は、癌細胞の侵入を切り離す



Cell Biologyジャーナルの研究は、p53遺伝子が癌細胞浸潤を防止するために行う1つの方法を発見する。

研究者（シンガポール国立大学、Mechanobiology研究所、ケイコ・カワウチによって導かれる）は、Ras（ヒトの癌で最も一般的な癌遺伝子）は、Rasで転換した細胞をp53遺伝子の有る無しで比較した。

p53遺伝子を発現しているそれらは、より侵襲性でなくて、局所の癒着（分子の結合）の形成がより少なかった。

この結合は、細胞を囲む細胞外マトリックスに、細胞の内部で構造的足場（structural scaffolding）をつなげる。

p53遺伝子はイベントの連鎖を惹起することにより浸潤を制限して、ラメリポディウム（細胞運動と浸潤に拍車をかける細胞膜突出）の形成を究極的に妨げることを研究者は発見した。



p53遺伝子は、Omiと呼ばれるミトコンドリア・プロテアーゼを活性化する。それはRasがミトコンドリアを分解するようにするとき、細胞の細胞質ゾルにリリースされる。

Omiは細胞骨格でアクチンフィラメントを切断して、アクチンの減少はp130Casの活動を抑制する。

p130Casは、ラメリポディウム（lamellipodium; 葉状仮足。偽足）の形成を促進する局所の癒着シグナリング・タンパク質である。

活動的なp130Casのレベルが低いと、細胞はラメリポディウムを形成できず、従って、侵入することがより不可能になる。



「アクチン再造形は、細胞浸潤を防止するシグナルである」、カワウチは説明する。

「大部分の研究は、p53遺伝子が上皮～間葉移行を調整することによってどのように転移を防止するかについて焦点を合わせてきた」、

それは細胞が遊走性および浸潤特性を得る生物学的プロセスだ。

カワウチは言う、それとは対照的に新知見は、説明するのを助けた

p53遺伝子は、浸潤を引き起こす細胞の中で、どのように細胞骨格プロセスに影響を及ぼすかを。

学術誌参照：
1.ミトコンドリア・プロテアーゼHtrA2/Omiのp53遺伝子によって媒介される活性化は、細胞浸潤を防止する。

Cell Biology ジャーナル、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140324104318.htm

<コメント>
p53→ミトコンドリアのプロテアーゼOmi活性化→Rasによるミトコンドリア分解で細胞質にリリース→アクチンフィラメント切断→アクチン減少によりp130Cas抑制→偽足抑制→浸潤抑制

p53が変異するとこういうシグナルも無効になって、より浸潤しやすくなるということなのでしょう。

JCBには研究者の写真が載っています。
(上段の左から右へ) Keiko Kawauchi, Yan Yan Hou, Alvin Kunyao Guo
(左下) Shota Yamauchi

2014年3月21日

drosphiliaハエ研究で発見される細胞移動の新しい調節性のメカニズム



細胞移動は非常に調整されていて、胚発症、創傷治癒、新しい血管の形成のようなプロセスと、そして腫瘍細胞の浸潤で生じる。

細胞運動のコントロールの成功のため、このプロセスは、大きな精度で決定され、維持されなければならない。

この研究において科学者は、細胞運動の調節に関係するシグナル・メカニズムを解明するために、ミバエ・キイロショウジョウバエの胚の気管細胞を使用した。

Fibroblast Growth Factor（FGF）という分子の細胞移動における重要性はすでに知られていたが、その遺伝子の調節に関しての情報はほとんど知られていなかった。

本研究では、Hedgehog（形態発生で関係されると知られている）と呼ばれるタンパク質がFGF発現を調整するということを発見された。

「結果は、生物医学的に本当に興味深い」、研究者は説明する。

「Hedgehog経路は、最も頻度の高い皮膚癌のような悪性の浸潤癌のいくつかで過剰発現するので。」

学術誌参照：
1.Hedghhogは、胚気管の細胞が移動する間のFGFシグナルのポジティブ調節因子である。

PLoS ONE、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140321101734.htm

<コメント>
HH→FGF→細胞移動

関連記事にも細胞移動（転移と浸潤）を調節する要素がいくつか挙げられているようです。
もともと細胞は、胚の段階で、成長・増殖しながら移動するので、脱分化して胚の状態に近づく癌が、増殖しながら移動するというのはむしろ自然なことなのかもしれません。

それにしても関連記事って便利↓ですね :)


http://www.sciencedaily.com/releases/2010/03/100329103652.htm
2010年3月29日
BMPまたはTGFβなどのタンパク質は、細胞移動の引き金を引いて、転移を促進する。
国際的チームの研究は、キイロショウジョウバエの健康な細胞で、同じメカニズムを確認した。Decapentaplegicタンパク質（Dpp）（BMPとTGFβの相同蛋白質）は、細胞運動能のシグナルとして作用する。

http://www.sciencedaily.com/releases/2011/11/111109125741.htm
2011年11月9日
腫瘍微環境の高いTGFベータは、ファシン過剰発現の原因であるかもしれない。それは一部の転移性腫瘍で転移を促進する。
高度なファシン発現は、予後不良と関係している。

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/02/130225201820.htm
2013年2月26日
タンパク質（ファシン-1）は、アクチンフィラメントを一か所に束にする際に関係する。それは細胞の体内の足場を形成して、細胞運動で関係する。
ブリストル大学の研究者は26からのre-analysedデータで、癌腫の5つの異なる種類を展望研究して、
増加したファシン-1は、乳癌、結腸直腸癌、食道癌で死亡率の増加したリスクと関係して、胃癌または肺癌では関係しなかった。
乳癌と結腸直腸癌では疾患の進行とも関連したが、肺癌では進行とは関連しなかった。