増殖する癌と転移する癌では遺伝子発現が異なる

Important molecule in ovarian cancer

Molecule plays pivotal role in making ovarian cancer cells so lethal

July 22, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/07/150722101841.htm

卵巣癌とLKB1


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26068970
Intact LKB1 activity is required for survival of dormant ovarian cancer spheroids.

転移性の上皮卵巣癌metastatic epithelial ovarian cancer/EOC
は懸濁液中in suspensionでスフェロイドspheroidを形成し、
腹膜peritoneumを通過して直接分散してdisperse二次病巣に播種するseed


EOCスフェロイドspheroidsは転移の重要なメディエーターであるという証拠が集まりつつあり、
それらは特殊な細胞内シグナル経路を持ち、細胞の増殖と代謝を制御して生存を増加させる


我々は、スフェロイドではAKTシグナル伝達が減少して、それが細胞の静止状態とオートファジーにつながることを発見した

さらに、AMPKとその上流キナーゼLKB1の活性は、
増殖して隣の細胞と接着するadherentのEOCと比較して、
静止状態のEOCスフェロイドでは増大した

患者の腹水ascitesから直接単離されたスフェロイドでも、AMPK活性は上昇を示した


AMPを模倣mimeticするAICAR、またはアロステリックallostericなAMPK活性化剤activatorのA-769662は、
増殖する接着性の卵巣癌細胞においては細胞分裂の停止につながったが、
スフェロイドにおいてはその効果を発揮しなかった


RNA干渉によりSTK11を阻害してLKB1発現を抑制すると、
スフェロイドだけで生存能力viabilityが低下し、カルボプラチンへの感受性が上昇した
この現象はAMPKに依存しなかったindependent


これは、伝統的に腫瘍抑制因子と考えられてきたLKB1キナーゼの腫瘍の生存促進機能を癌細胞において実証する初めてのエビデンスである



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