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中枢神経系感染症治療に新しいApproach?

2016-05-02 | 青木語録
免疫とか、炎症サイトカインとか、編集長は全くついて行けてません。しかし、お構いなくScienceは進歩して脳炎のメカニズムに迫っています。
以下はmiR(microRNA)という小さな核酸が日本脳炎の炎症に関与しており、この「miR(miR-19b-3p)」を標的とする「an miR–19b–3p–specific antagomir」を使用して新しい治療が考えら得るかも知れない・・といった感じの話しです。

Ashraf U, Zhu B, Ye J,
MicroRNA-19b-3p Modulates Japanese Encephalitis Virus-Mediated Inflammation via Targeting RNF11.
J Virol. 2016 Apr 14;90(9):4780-95
PMID: 26937036

The present study reveals that miR–19b–3p targets ring finger protein 11 in glia and promotes inflammatory cytokine production by enhancing nuclear factor kappa B activity in these cells. Moreover, administration of an miR–19b–3p–specific antagomir in Japanese encephalitis virus (JEV)–infected model reduces neuroinflammation and lethality. The findings suggest a new insight into the molecular mechanism of the JEV–induced inflammatory response and provide a possible therapeutic entry point for treating viral encephalitis.

ここで編集長はAntagomirとかmicroRNAといった概念を学びます。
以下、ネットから収集した情報(ウィキペディアなど)

Antagomir
Antagomirs also known as anti-miR or blockmir are one of a novel class of chemically engineered oligonucleotides.
Antagomirs are used to silence endogenous microRNA (miR).
An antagomir is a small synthetic RNA that is perfectly complementary to the specific miRNA target with either mispairing at the cleavage site of Ago2 or some sort of base modification to inhibit Ago2 cleavage. Usually, antagomirs have some sort of modification, such as 2'-methoxy groups and phosphorothioates, to make them more resistant to degradation.

microRNA (miR).
マイクロ RNA(miRNA)は、細胞の増殖、分化、発生など我々の体の中で重要な遺伝子調節 を行う小分子 RNA として注目されている。
miRNA の機能は複数の遺伝 子の発現抑制で、これまでに様々な疾患との関連が報告されている。血中に存在する miRNA が 疾患で大きく変化しており、その変化が治療の予後などにも相関することから、世界中の研究者 がこの miRNA を医薬品として応用できないかと考えた。ところが、血中には RNA を瞬時に分 解してしまう RNase が大量に存在すること、ターゲットとなる臓器、病変部へと特異的に作用 させるメカニズムなど、そのドラッグデリバリーシステム(DDS)の確立は困難を極めている。
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