主要キャラは以下の通り。
☆セリーナ・ヴァンダーウッドセン（ブレイク・ライブリー）
長身の美女で性格も良い。が、一時期荒れていてしばらくNYから離れていた。美人で奔放な母とおとなしい弟がいる。母はチャックの父と再婚し、チャックとは義理の兄妹に。弟はゲイである。ブレアとは親友。
☆ブレア・ウォルドーフ（レイトン・ミースター）
有名デザイナーを母に持つ美人のお嬢様。父は男と家出。以前はネイトと結婚するのが夢だったが、自分と似たような性格のチャックにどんどん惹かれていく。特技は人を陥れること。
☆ダン・ハンフリー（ペン・バッジリー）
庶民の代表。頭が良く正直でやさしいが、それが仇になることもしばしば。セリーナとは恋人同士だったが、身分違いから現在は友人として付き合う。セリーナへの気持ちの整理はいまだついていない。
☆ジェニー・ハンフリー（テイラー・モムセン）
ダンの妹。一時はブレアの取り巻きで、お嬢様たちについていこうとしたが、途中で目が覚めてやめる。デザイナーとしての才能があり、ブレアの母の元で働いている。
☆ネイト・アーチボルド（チェイス・クロフォード）
お金持ちのハンサムな王子様。優柔不断のところあり。父の失踪、人妻との情事、家の差し押さえ、と人生の荒波にもまれることに。
☆チャック・バス（エド・ウェストウィック）
億万長者のホテル・オーナーの御曹司。世界は全て自分がコントロールすると言う態度の、超自己中心なナルシスト。いつも父親に認めてもらえないので実は寂しさを感じている。女好きだが今はブレアが好き。父親がセリーナの母と再婚した。
☆リリー・バス（ケリー・ラザフォード）
セリーナの母。ダンの父親とは元恋人同士。大金持ちのバート・バスと再婚したがなぜか満たされない気持ち？
☆ルーファス・ハンフリー（マシュー・セトル）
ダンとジェニーの父親。セリーナの母とは元恋人同士。
この主要家族だけでもややこしい関係なのに、その他いろいろなキャラが絡んで、すっきりしたかと思えばまたこんがらがって。それが面白いのですが。
最後はどう収まるのかお楽しみ、ってところ。
タイトルの『ゴシップガール』は、ドラマの中に出て来るゴシップサイトの名前。誰かと誰かがこっそり会っていた、なんてシーンも携帯カメラで撮影され、このサイトに載せられ、あっと言う間に学校にも広まる。
ドラマの中ではこのゴシップガールが実在の人物のようにナレーションをしています。
公式HP→http://www.gossipgirl-tv.jp/