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興味のある科学/医学ニュースを適当に翻訳していきます。

2014年3月20日

2014-03-25 18:39:42 | 医学

発見される過敏性腸症候群の遺伝子の手掛かり



過敏性腸症候群(IBS)は、遺伝、食事、過去の外傷、不安に起因されるか?

全ては、役割を果たすと考えられる。

しかし、今回初めて研究者は、IBSのサブセットを生じる遺伝子の障害を報告した。

研究は、学術誌Gastroenterologyで公表された。



研究者は、IBSのサブセットを有する患者が、特異的な遺伝子の障害(SCN5A遺伝子の突然変異)を有すると発見した。

Nav1.5チャネル(胃腸平滑筋とペースメーカ細胞のナトリウムチャネル)に影響を及ぼすことによって、この障害は、患者に腸機能で破裂させる。



研究者はIBSのある584人と1,380人のコントロール被験者のナトリウムチャネルを研究した。

IBS患者の2.2パーセントでSCN5A遺伝子の欠陥が発見された。

結果は、ゲノム全体の関連研究で確認され、IBS患者とコントロールの4つの独立コホートにおいて1,745例で再現された。

研究者はメキシレチンと呼ばれる薬を使用してチャネルの機能を復元し、便秘と腹痛の患者の症状を後退させた。

記事ソース:
上記の記事は、メイヨー・クリニックにより提供される材料に基づく。

学術誌参照:
1.過敏性腸症候群を有する患者における電位型ナトリウムチャネルNaV1.5(Channelopathies)の機能喪失。

胃腸病学、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140320173158.htm

<コメント>
ごく一部の人たちだけですが、IBSの原因が明らかになったようです。


2014年3月21日

2014-03-25 00:15:27 | 医学

癌細胞を殺す驚くべき新しい方法



癌細胞 ― 正常な細胞でなく ― がFAS受容体(別名CD95)またはその結合する要素(CD95リガンド)を除去することによって、殺されることができると科学者は証明した。

「CD95が腫瘍サプレッサとして以前に定義されていたので、発見は直観に反した」、主要研究者マーカス・ピーター(ノースウェスタン大学ファインバーク医学部の医学血液学/Oncologyの教授)は言った。

「しかし、我々が癌細胞からそれを除去したとき、増殖するよりはむしろ、彼らは死亡した。」



細胞の自殺(アポトーシス)は、体が不必要または有害な細胞から逃れるのを助ける必要なプロセスである。

正常な状況の下で、CD95が活性化されるとき、アポトーシスのプロセスは引き金を引かれる。

それは免疫系のホメオスタシスのキーパーとみなされ、無制限の癌細胞成長を予防するために不可欠と長く考えられていた。



ピーターと彼のチームは、9つの異なる組織起源からの癌細胞を分析した。

細胞は増殖する代わりに、有害な活性酸素種のそれらの容積と産生を増加させた。そして、DNA損傷に結びついた。

分裂するそれらの最初の試みにおいて、彼らは死亡した。



「CD95受容体またはリガンドの除去によって誘発される細胞死(cell death induced by CD95 receptor or ligand elimination; DICE)」、とピーターは決定した。それは複数の細胞死経路から成立する。

癌細胞は、DICEに対して防御するために、各々の構成要素を変異させなければならない(非常にありそうにないシナリオ)。

「DICEは我々がそれを上に置いたあらゆる癌細胞を殺した、そして、我々はその破壊を防止する可能性がある何も発見しなかった」、ピーターは言った。

「事実、1,000以上の薬のいずれも、またどんな一つだけの遺伝子のノックダウンでも、それはDICEに反対に作用しなかった。」

生体内で癌細胞の残存のためにCD95がいかに重要かを確認するために、ピーターと同僚は、動物モデルの組織からそれを除去して、癌が形をなす可能性がないと発見した。

「我々は、CD95が免疫系以外のどんな組織の残存にとってでも必須でないということを知っている。

CD95またはCD95リガンドの欠失のマウスは自己免疫以外の疾患もなく、平均的なライフサイクルを完了する」、彼は言った。



発見は、生存のためのCD95とCD95リガンドに対する依存がそれらと正常な細胞を区別する癌細胞の特徴であることを示唆する。

「我々は最初はこれらの発見を信じていなかった、しかし、4年以上の詳細な実験の後、我々は示したものが現実を反映すると自分自身と他人に信じさせた」、ピーターは言った。

ピーターは現在、チャド・マーキンやジョージ・ラスマン教授と共に、金のナノ粒子によって与えられるスモール干渉リボ核酸(siRNA)を用いて癌細胞でDICEを誘発している。

学術誌参照:
1.CD95またはCD95リガンド除去によって誘発される死亡。

細胞レポート、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140321095508.htm

<コメント>
FAS/FASリガンドは癌細胞の生存に必須という、何とも興味深い研究です。
ただしFASノックアウトマウスは自己免疫疾患につながったということで、治療薬は癌組織にだけ届ける必要があるかもしれません。
関連記事にも同じ内容があります。

MOMP: mitochondrial outer membrane permeabilization「ミトコンドリア外膜透過性」
DSB: double strand brake「二本鎖切断」