新しい発見は、抗炎症物質の問題を解決する
LTA4加水分解酵素を抑制する薬は、大きく期待されていた。
しかし臨床試験では、そのような分子は、中等度に効果的なだけであると判明した。
LTA4加水分解酵素は、2つの機能を持つ。
1つはLTB4を生じることである。そして、それは炎症性反応に関与する。
他はトリペプチドPro-Gly-Proを不活性化することである。Pro-Gly-Proは結合組織の低下の間に形成されて、炎症の一因となる。
「初めは、LTB4により白血球を引きつけて、酵素は損傷の部位で炎症を引き起こす。
次に、それは炎症を阻害することによって治癒の一因となる」
Karolinska InstitutetのJesper Z. Haeggstrom教授たちは、X線結晶構造解析を使用して、LTB4の形成とPro-Gly-Proの不活化は、酵素の異なる活性部位で起こることを明らかにした。
彼らはPro-Gly-Proの不活化を維持しつつ、LTB4が生じるのを妨げる分子を産生するためにこの情報を使用した。
学術誌参照:
1.ロイコトリエンA4加水分解酵素/アミノペプチダーゼの活性部位でPro-Gly-Proを結合しながら、エポキシド加水分解酵素は選択的に阻害する因子の開発。
PNAS(2014);
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140303154011.htm
<コメント>
PGE2に炎症性と抗炎症性の作用があるように、LTA4加水分解酵素にも両方の作用があることが明らかになったという研究です。