2014年3月20日

発見される過敏性腸症候群の遺伝子の手掛かり



過敏性腸症候群（IBS）は、遺伝、食事、過去の外傷、不安に起因されるか？

全ては、役割を果たすと考えられる。

しかし、今回初めて研究者は、IBSのサブセットを生じる遺伝子の障害を報告した。

研究は、学術誌Gastroenterologyで公表された。



研究者は、IBSのサブセットを有する患者が、特異的な遺伝子の障害（SCN5A遺伝子の突然変異）を有すると発見した。

Nav1.5チャネル（胃腸平滑筋とペースメーカ細胞のナトリウムチャネル）に影響を及ぼすことによって、この障害は、患者に腸機能で破裂させる。



研究者はIBSのある584人と1,380人のコントロール被験者のナトリウムチャネルを研究した。

IBS患者の2.2パーセントでSCN5A遺伝子の欠陥が発見された。

結果は、ゲノム全体の関連研究で確認され、IBS患者とコントロールの4つの独立コホートにおいて1,745例で再現された。

研究者はメキシレチンと呼ばれる薬を使用してチャネルの機能を復元し、便秘と腹痛の患者の症状を後退させた。

記事ソース：
上記の記事は、メイヨー・クリニックにより提供される材料に基づく。

学術誌参照：
1.過敏性腸症候群を有する患者における電位型ナトリウムチャネルNaV1.5（Channelopathies）の機能喪失。

胃腸病学、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140320173158.htm

<コメント>
ごく一部の人たちだけですが、IBSの原因が明らかになったようです。

2014年3月21日

癌細胞を殺す驚くべき新しい方法



癌細胞 ― 正常な細胞でなく ― がFAS受容体（別名CD95）またはその結合する要素（CD95リガンド）を除去することによって、殺されることができると科学者は証明した。

「CD95が腫瘍サプレッサとして以前に定義されていたので、発見は直観に反した」、主要研究者マーカス・ピーター（ノースウェスタン大学ファインバーク医学部の医学血液学/Oncologyの教授）は言った。

「しかし、我々が癌細胞からそれを除去したとき、増殖するよりはむしろ、彼らは死亡した。」



細胞の自殺（アポトーシス）は、体が不必要または有害な細胞から逃れるのを助ける必要なプロセスである。

正常な状況の下で、CD95が活性化されるとき、アポトーシスのプロセスは引き金を引かれる。

それは免疫系のホメオスタシスのキーパーとみなされ、無制限の癌細胞成長を予防するために不可欠と長く考えられていた。



ピーターと彼のチームは、9つの異なる組織起源からの癌細胞を分析した。

細胞は増殖する代わりに、有害な活性酸素種のそれらの容積と産生を増加させた。そして、DNA損傷に結びついた。

分裂するそれらの最初の試みにおいて、彼らは死亡した。



「CD95受容体またはリガンドの除去によって誘発される細胞死（cell death induced by CD95 receptor or ligand elimination; DICE）」、とピーターは決定した。それは複数の細胞死経路から成立する。

癌細胞は、DICEに対して防御するために、各々の構成要素を変異させなければならない（非常にありそうにないシナリオ）。

「DICEは我々がそれを上に置いたあらゆる癌細胞を殺した、そして、我々はその破壊を防止する可能性がある何も発見しなかった」、ピーターは言った。

「事実、1,000以上の薬のいずれも、またどんな一つだけの遺伝子のノックダウンでも、それはDICEに反対に作用しなかった。」

生体内で癌細胞の残存のためにCD95がいかに重要かを確認するために、ピーターと同僚は、動物モデルの組織からそれを除去して、癌が形をなす可能性がないと発見した。

「我々は、CD95が免疫系以外のどんな組織の残存にとってでも必須でないということを知っている。

CD95またはCD95リガンドの欠失のマウスは自己免疫以外の疾患もなく、平均的なライフサイクルを完了する」、彼は言った。



発見は、生存のためのCD95とCD95リガンドに対する依存がそれらと正常な細胞を区別する癌細胞の特徴であることを示唆する。

「我々は最初はこれらの発見を信じていなかった、しかし、4年以上の詳細な実験の後、我々は示したものが現実を反映すると自分自身と他人に信じさせた」、ピーターは言った。

ピーターは現在、チャド・マーキンやジョージ・ラスマン教授と共に、金のナノ粒子によって与えられるスモール干渉リボ核酸（siRNA）を用いて癌細胞でDICEを誘発している。

学術誌参照：
1.CD95またはCD95リガンド除去によって誘発される死亡。

細胞レポート、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140321095508.htm

<コメント>
FAS/FASリガンドは癌細胞の生存に必須という、何とも興味深い研究です。
ただしFASノックアウトマウスは自己免疫疾患につながったということで、治療薬は癌組織にだけ届ける必要があるかもしれません。
関連記事にも同じ内容があります。

MOMP: mitochondrial outer membrane permeabilization「ミトコンドリア外膜透過性」
DSB: double strand brake「二本鎖切断」

2014年3月19日

炎症は腫瘍細胞に移動性を持たせる
Inflammation mobilizes tumor cells, study shows



慢性炎症と発癌の間に機械論的な関連を提供する新しいフィードバックメカニズムがミュンヘンLMUの研究者によって発見された。悪性腫瘍が移動するようになるプロセスは、一次性腫瘍の中において細胞の特徴の根本的な変化を必要とする。炎症性反応がそのような細胞形質転換を促進することを示唆する証拠が増えつつある。



IL-6は、炎症性シグナルにおいて重要な役割を果たすことが知られている。このシグナル分子は、免疫細胞と腫瘍細胞によって分泌され、多くの細胞型の表面で見られる受容体（IL-6受容体）と結合する。

「我々が今回示したように、IL-6への短い曝露でさえ大腸癌細胞における持続性の変質につながる可能性がある。それにより癌細胞の運動能は強化され、転移の可能性を増加させる」、LMUのPathology研究所のハイコHermekingは言う。

Hermekingと彼の同僚は結腸癌に由来する細胞培養を使い、IL-6はマイクロRNA-34a（miR-34a）を含むフィードバックループの一部であることを発見した。miR-34aは腫瘍促進タンパク質の産生を抑制する際に中心的な役割を果たし、腫瘍の形成と転移を阻害するのに役立つ。

しかし、IL-6によるIL-6受容体の活性化は、この抑制メカニズムを根本的に無効にする。IL-6は受容体を通じてSTAT3を活性化し、STAT3は直接miR-34a遺伝子に結合して発現を阻害する。

miR-34aはIL-6受容体の発現を直接抑制する。従って、miR-34aの喪失はIL-6受容体の産生過剰につながる。

　IL-6─(IL-6受容体/STAT3)─┤miR-34a─┤IL-6受容体

まとめると、IL-6受容体とmiRNA-34aはフィードバックループを形成する。miR-34aが多ければ腫瘍促進遺伝子は抑圧され、IL-6が過度に存在すれば腫瘍促進遺伝子は活性化される。

炎症はIL-6の分泌の増加を伴う。従って、IL-6受容体からSTAT3を通じてmiR-34aに作用するシグナル・メカニズムは、慢性的な炎症がどのようにして転移の形成を容易にするのかについての機能的な関連を説明する。

「miR-34aを欠損する変異マウスは、炎症によって誘発される腫瘍の発症が増加する傾向を示した」、Hermekingは言う。

特に、miR-34aを欠損するマウスの腫瘍は、隣接する組織に浸潤した。それは正常なマウスでは観察されなかった。

彼らはさらにヒトの乳癌と前立腺癌に由来する培養細胞を使い、IL-6受容体/STAT3/miR-34aというフィードバックループが他のタイプの腫瘍でも活性化されていることを確認した。

「結腸直腸癌患者の大きなコホートからの腫瘍サンプルの分析で、IL-6とmiR-34aのループの活性化が転移と関係することが分かった」、Hermekingは報告する。

miR-34aの不活化は、IL-6受容体/STAT3経路を活性化することによって転移に関与する。今回の研究は、転移する結腸癌を治療する薬剤開発の更なる焦点としてSTAT3とIL-6に加えてmiR-34aのポテンシャルに注意を向ける。

「腫瘍内のmiR-34a遺伝子はしばしばCpGメチル化によってエピジェネティックに不活性化され、転移する可能性が上がることを以前我々は示した。miR-34a不活化の検出は、予後のマーカーとして役立つ可能性がある」、Hermekingは言う。

学術誌参照：
1.IL-6受容体/STAT3/miR-34aフィードバックループは、EMTによって媒介される結腸直腸癌の浸潤と転移を促進する。

ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140319124542.htm

<コメント>
炎症→IL-6→IL-6受容体─(STAT3)─┤miR-34a─┤IL-6受容体

腫瘍→CpGメチル化─┤miR-34a

少し前にも、miR-34が前立腺がんを抑制するという記事がありました。

http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/e7cc00851ac81e5fa3a0ffb1c865f758

2014年3月18日

揚げ物は、体重に影響する遺伝子と相互作用するかもしれない



遺伝的に肥満の体質である個人は、食品の食品のフライに、より影響されやすいかもしれない。

遺伝危険度は高い人たちが週に揚げ物を4回以上食べることは、ボディマス指数（BMI）の大きくなる影響が2倍になることを新しい研究は示す。

換言すれば、遺伝構造は、悪い食事の効果を拡張させることができる。



揚げ物の摂食量と、遺伝異型が、肥満を伴うことはよく知られている。

しかしながら、BMIと肥満に関するこれらの2つの危険因子の間の相互作用は、調べられなかった。



Public Healthのハーバード、ブリガムWomen病院、そしてハーバード医科大学の研究者は、揚げ物の摂食量と遺伝危険度の間の相互作用を分析した。

彼らは、BMIと肥満を伴う32の既知の遺伝異型に基づいて、揚げものの摂食量（自宅と、家から離れて）と遺伝危険度スコアを評価するために、食物頻度アンケートを使用した。

より高い遺伝リスクのスコアの人たちは、より高いBMIだった。



研究者は、BMI上で、揚げ物の摂食量と、遺伝危険度スコアの間に、一貫した相互作用を発見した。

遺伝危険度スコアで最も高い第3分位の参加者では、揚げ物を1週につき4回以上消費した人と、1週につき1回未満を消費した人の間のBMIの違いは、女性では1.0kg/m2、男性では0.7kg/m2であった。

遺伝危険度スコアで最も低い第3分位の参加者では、差は女性における0.5kg/m2と男性における0.4kg/m2であった。



いくつかの食事と生活様式因子のために慎重に調整されることにもかかわらず、著者は、それらの結果が他の測定されていないか未知の因子によって影響を及ぼされたかもしれないと強調する。

しかしながら、彼らは、彼らが揚げた摂食量と肥満の間の関連が遺伝素因の違いによって変化するかもしれないことを示すと言う;
そして、逆もまた同じく、肥満に対する遺伝影響は、揚げた摂食量によって修正されるかもしれない。

Lu気教授は以下のように述べた：
「特に遺伝的に肥満になりやすい体質の人において、肥満を予防するために揚げた摂食量を減らすことの重要性を我々の発見は強調する。」

学術誌参照：
1.揚げた摂食量、遺伝危険度とボディマス指数：
3つの米国のコホート群研究法の遺伝子と食事の相互作用を分析する。

ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル、2014年3月

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140318190027.htm

<コメント>
太りやすい人が揚げ物を食べ過ぎると余計に太りやすいという、当たり前のようで誰も検証しなかった研究です :)

2014年3月20日

肥満：
ただ単にあなたが食べたものではない



肥満がどのように進展するかについて理解するために、研究者は細胞レベルで体で脂肪の蓄積を分析するために最高水準の技術を使用した、そして、それらの新知見によれば、栄養は最も、肥満を引き起こしている重要な因子でない。



「2年前、Dafnaと私は、機械的な力がどのように脂肪細胞の中で脂肪を増加させるかについて調査するために、イスラエル・サイエンス財団から研究費を与えられた。

我々は、座りっきりの生活様式が肥満に結びつく理由を発見したかった」、Gefen教授は言った。

「我々は維持された、慢性の圧力 ― 例えばあなたが座っているとき、臀部に起こること ― にさらされている脂肪細胞が、脂質滴の促進的な成長を経験すると発見した。

「彼らが50%まで維持された負荷を経験したとき、筋肉と硬骨組織（それは不使用で機械的により弱っているようになる）に反して、脂肪細胞の脂肪の貯蔵は拡大した。
これは、相当な発見であった。」



一旦それが脂質滴を蓄積するならば、細胞とその仕組みの構造は劇的に変えられた。

最先端の原子間力顕微鏡と他の顕微鏡検査技術を用いて、彼らは、転換脂肪細胞の物質的な組成を観察することが可能だった。細胞は拡大すると、より硬くなった。

このこわばりは、それらを物理的に変形させることによって細胞を囲む環境を変える。自分自身の形状と組成を変えるために、周りを押し出す。

「彼らが質量を得て、組成を変えるとき、拡大性細胞は隣接した細胞を変形させる。そして、周囲に分化して拡大することを強制する」、Gefen教授は言った。

学術誌参照：
1.脂肪細胞のこわばりは、脂質滴の蓄積で増加する。

生物物理学的ジャーナル、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140320111907.htm

<コメント>
ずっと座っているとお尻の脂肪細胞には脂肪がどんどん蓄積して、しかもそれが固くなって押しのけることで周囲の細胞まで分化して増殖が進むという、何とも怖いような研究結果です。

2014年3月20日

免疫応答のためのブレーキ・システム



研究者は初めて、結晶を認識するヒトの細胞上で、受容体を確認した。

それは免疫細胞で発見されて、尿酸結晶を結合する。

尿酸の結晶は痛風を引き起こすが、しかし免疫応答もコントロールするのである。



Cタイプ・レクチン受容体のファミリーの表面分子Clec12aは、尿酸結晶のために初めて知られる免疫受容体である。

組織が損傷を受ける、そして、それらが免疫応答を押し上げるとき、尿酸結晶も生ずる。

しかし、Clec12aは、免疫応答を制限する。



彼らは、結晶の構造を感知することができるClec12aの様な受容体が他にあるかどうか発見するつもりである。

「将来、我々は、結晶形成で炎症を調整するより良好な方法を発見するかもしれない。さらに、腫瘍または感染症の治療として免疫系を操作するためにさえ、これらのメカニズム使うかもしれない。」、Rulandは結論する。

学術誌参照：
1.Clec12aは、細胞死に応答して炎症を調整する尿酸結晶のための抑制受容体である。

免疫、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140320131439.htm

<コメント>
尿酸は痛風を引き起こすだけではなかったという研究です。
これはすぐに治療につながりそうですね。

2014年3月17日

なぜ、ヒトはネアンデルタールの代理を務めたか？
古代の食事は変化しなかったが、気候は変化した



なぜ、ネアンデルタールはおよそ40,000年前、解剖学的に現代のヒトによって、取って代わられたか？

普及している仮説の1つとして、より広い食事の範囲の現代のヒトが、ネアンデルタールに対する競争的利点を与えたと述べる。

化石の骨の地球化学の分析は、この食事の差を確認するようだった。

実際、より高い量の窒素安定同位元素が、ネアンデルタールのそれらと比較して、現代のヒトの骨で発見された。

そして、ネアンデルタールが地上の大規模なゲーム（例えばマンモスとバイソン）の肉に集中する間、現代のヒトは魚をそれらの食事に含めたことを最初は示唆した。

しかしながら、これらの研究は、食物資源それ自体の窒素同位体の変動の可能性を見なかった。

実際に、乾燥のような環境要因は植物で重窒素同位元素量を増加させる可能性がある。そして、生存戦略の変化なしでさえ、草食動物とそれらの肉食動物でより高い量の窒素同位体に至る。

Tubingen（ドイツ）大学からの研究者は、動物の骨（オオカミのような草食動物、例えばトナカイ、アカシカ、ウマとバイソン、と肉食動物）の窒素同位体内容が南西部フランスで、現代のヒトの最初の発生時に劇的に変化することを明らかにした。

この変化は、同期間の間にヒトの化石で見られるそれらと非常に類似している。しかしそれは、ネアンデルタールと現代のヒトの間の食事の変化でなく、むしろ同じ食物資源だが異なる同位体サインの原因となった環境の変化が必然的に存在したことを示す。



さらに、現代のヒトによってネアンデルタールが置き換えられたタイミングで同時に起きたこの同位体イベントは、環境の変化（例えば乾燥の増加）が、現代のヒトがネアンデルタールを克服するのを助けたことを示すのかもしれない。

これらの新しい結果は、一緒に最近公表された研究がネアンデルタールがより多くの技術があって、以前より考えられて多様な食物資源を活用したことを示す。有史以前のヒトのこれらの2つのタイプ間の生物学的差は、より小さいとする。

この文脈において、現代のヒトがネアンデルタールを絶滅させた正確な状況は不明なままである、そして、それらは現代のヒトのたった1種類の行動優位性よりは、多分複雑だろう。

学術誌参照：
1.陸生のfoodwebsの、15Nポジティブなexcursion(規定外の変動)の証拠
古代南西部フランスでの岩石のMiddleからUpperへの移行：
早い現代のヒトの古代食事と古代環境にとっての意味。

Human Evolutionジャーナル（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140317084643.htm

<コメント>
現代のヒトは魚も取れたが、ネアンデルタールは肉しか取れなかった、だから競争に負けて絶滅した。
そのような仮説はもはや過去のものなのかもしれません。
ネアンデルタールは以前考えられていたよりもずっと技術があって、適応力もあったようです。

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/09/130917090125.htm
http://www.sciencedaily.com/releases/2010/09/100921171412.htm

2014年3月13日

科学者は、進行中の脳損傷をつかまえる



科学者は、炎症と酸素の欠乏が、共謀してストロークとアルツハイマーのような疾患で脳損傷を引き起こすことを発見した。

慢性炎症と低酸素（または酸素欠乏）はいくつかの脳疾患の特質である。しかし、ほとんど何もそれらがどのように記憶喪失のような症状の一因となるかについて知られていなかった。

本研究は、最高水準の技術を使用して、ミクログリア（脳の常在性の免疫細胞）の変化を明らかにした。

新しい研究は、炎症と低酸素の組合せが、ニューロン間の関係を持続的に弱めるようにミクログリアを活性化することを示す。

そして長期抑圧として知られている現象は、アルツハイマーの疾患で認知障害の一因となることが示された。

「これは、神経変性障害でともに相互作用する三つの重要なプレーヤー間の、かつて見たことがないメカニズムである」、MacVicarは言う。

ミクログリアが脳損傷を治す方法の顕微鏡検査場面を含む発見を述べるビデオは、http://youtu.be/iVtyAF_24hE.で利用できる。

学術誌参照：
1.ミクログリアのCR3活性化は、NADPHオキシダーゼを経て、海馬で長期のシナプス抑圧の引き金を引く。
ニューロン、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140313123233.htm

<コメント>
記事だけではわかりませんが、ここでいう炎症はLPSによるもので、CR3はミクログリアの補体受容体3です。


http://www.cell.com/neuron/retrieve/pii/S0896627314000749

>LPSと低酸素は、相乗作用で、急速に、海馬でLTD(長期抑圧)を誘発する

>LTDの誘導は、ミクログリアのCR3活性化に依存している

>このLTDは、NMDAR、mGluRとパターン化されたシナプス刺激から独立している

>NADPHオキシダーゼ活性と、GluA2によって媒介されるAMPARエンドサイトーシスは、このLTDに必要とされる

2014年3月18日

ダーク・チョコレートの健康効果の正確な理由：
お腹をすかせた腸微生物に感謝する



ダーク・チョコレートを食べる健康効果は何世紀もの間絶賛された、しかし、正確な理由は謎のままだった ― これまで。

研究者ちょうど胃の特定の細菌がチョコレートをむさぼり食って、心臓によい抗炎症合成物にそれを発酵させることを報告した。

それらの発見は、第247の国立Meeting及びAmerican Chemical Society（ACS）の展示会で明らかにされた。

「ビフィドバクテリウム属と乳酸菌は、チョコレートをむさぼる」、研究員のMaria Mooreは言う。

「あなたがダーク・チョコレートを食べるとき、彼らは成長して、それを発酵させる。そして、抗炎症である合成物を産生する。これらの合成物が体によって吸収されるとき、彼らは心血管組織の炎症を少なくする。そして、ストロークの長期リスクを減らす」、研究を導いたJohn Finley, Ph.D.は言った。

チームは典型的な消化管を使用している3つのココア粉末を検査した。

ココア粉末（チョコレートの成分）は、いくつかのポリフェノールまたは抗酸化物質合成物を含む。
例えばカテキンとepicatechinと少量の食事性線維。

両方の構成要素は十分に消化されず、吸収されないが、それらが結腸に達するとき、望ましい微生物が引き継ぐ。

「我々の研究において、我々は線維が発酵する、そして、大きなポリフェノール・ポリマーがより小さい分子に代謝されると発見した。そして、それはより容易に吸収される。これらのより小さいポリマーは、抗炎症活性を示す」、彼は言った。



プレバイオティクスは、生ニンニクや、調理された全粒の小麦粉のような食品で発見される炭水化物である。

ヒトは消化はできないが、良好な細菌は食べるのを好む。

記事ソース：
上記の記事は、American Chemical Societyにより提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140318154725.htm

<コメント>
最近は炭水化物が不要などと主張する人たちがいますが、それがいかに短絡的かということが上の記事でわかりますね。

刑務所に行くと糖尿病が治ると言われていますが、その刑務所の食事は麦入りのご飯だそうです。


http://www.nikkeibp.co.jp/archives/396/396781.html

>男性の2型糖尿病受刑者109人中、インスリンで治療していた17人のうち、5人が注射をやめることができた。
>経口血糖治療薬で治療していた34人についても、17人が服薬を中止できたという。

>思い当たったのが、刑務所の主食が、今どき珍しい“麦飯”であることだ。
>日向氏によれば、受刑者は平均的日本人男性の2倍の食物繊維を摂取し、水溶性食物繊維に至っては、5倍も取っているという。

2014年3月13日

筋弾性を増加させる可逆性メカニズムが発見される



どのように、ヨガはあなたの柔軟性を改善するか？

非常に感度が高い原子間力顕微鏡を使用して、研究者は、筋蛋白の弾力を増加させる化学反応を見つけた。

重要なことに、この反応は、伸びている力にさらされた分子を目標とする。



体内で最大のタンパク質、タイチンは受動的な筋肉の弾性の主な源でもある。

各タイチン分子は、折り畳まれた束の長い鎖から成り、それは何百もの結び目によるロープと似ている。

タイチンは、筋肉のための受動的な構造足場と伝統的に考えられていた。



新しい研究では、タイチンの弾力がどのように酸化によって影響を及ぼされるかについて調査された。

酸化レベルは、高い代謝の自然の結果として、筋肉活動の間、増加する。

タイチンは酸化ホットスポット ― 酸化の傾向がある位置 ― を異常に多く含んでいるが、大部分が分子の折りたたみの中に隠れていて、従って、不活性であった。

筋肉を引っ張ることは、タイチンに展開することを強いる。

著者はそのような変性がホットスポットを露出させると発見した。そして、広げられるとき、タイチンに酸化にますます影響されるようにした。



この観察に興味をそそられて、チームは、一旦それが酸化型になるならば、何がタイチンに起こるか調査しようと試みた。

彼らは酸化で最も一般的な形状の一つ、グルタチオン化（タンパク質と、グルタチオンのシステインの間でジスルフィド結合を形成する反応）に焦点を合わせた。

研究者は、機械的な力がタイチンで折り畳まれた束をほどいて、グルタチオン化を可能にすると述べた。

そしてこの酸化は、束を折り畳まれてない状態に固定する。そして、タイチンの剛性に劇的に落とさせた。



この酸化がない場合、機械的な力は弾力の一過性変化を生成する可能性があるだけで、続くのはほとんど2、3秒である。

しかしながら、グルタチオン化と結びつく機械的な力の効果は、ずっと持続的だった。タイチン分子の剛性は、酸化を戻すことによってリセットされる可能性があるだけである。

これらをまとめると、運動して、伸ばすという組み合わせがなぜ柔軟性の持続性になるか、可逆性増大につながるかについて説明する可能性がある。

運動は酸化反応を促進する、しかし、それは酸化のために筋肉を満たすストレッチである。

一旦酸化反応が起こるならば、それは筋蛋白を折り畳まれてない状態に固定して、弾力の増加を維持した。

筋細胞が酸化（数時間かかる可能性があるプロセス）を自然に除去するとき、筋肉は正常に戻るようになる。



臨床的にこの発見は、筋弾性を変えるために生化学方法を使用する可能性を示している。

筋力学のそのような薬理学チューニングは、心臓病の新しい治療と拡張型心筋症を含む筋弾性に影響を及ぼす他の条件につながる可能性がある。

学術誌参照：
1.隠れたシステインのs-グルタチオン化は、タンパク質フォールディングをブロックすることによって、タイチン弾力を強化する。

細胞、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140313123135.htm

<コメント>
筋肉を伸ばす→普段は折りたたまれているタイチンが伸びて酸化されやすくなる→いったん酸化(グルタチオン化)すると、タイチンはそのまま折りたたまれてない状態に固定される→柔軟性が持続する→しばらくして酸化が除去されると元に戻る

という流れです。
ステッドマンによれば、タイチンはZ線へミオシンフィラメントを結合させる大きい繊維タンパク質だそうです。

関連記事には、CaMキナーゼIIによるリン酸化によって心筋は弛緩するとあります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/01/130117105837.htm

2014年3月13日

腫瘍の進化の新しい見方



癌細胞が成長して体中に広がる時、広範囲な遺伝変質を経験する。

これらの突然変異（「ドライバー」）のいくつかは細胞に制御できなくなるようにするのを助けたが、ドライブの間の「乗客」はただ単に横に乗っていただけだった。



研究チームは、2つの鍵となる癌抑制遺伝子（p53遺伝子とRb）がないマウスを研究した。

これらのマウスは小細胞肺癌を呈するが、疾患のマウス・モデルではタバコの煙にさらされないので、突然変異はあまり起こらない。そして、鍵となるドライバーを確認することをより容易にする。

p53遺伝子とRb（ヒトの小細胞肺癌の2つの最も通常突然変異する腫瘍サプレッサ）がないマウスは、ヒトの小細胞肺癌の進行を密接に模倣する肺腫瘍を呈する。

これらの腫瘍は、高転移性で、通常、肺の近くのリンパ節に、そして、肝臓に広がる。

研究者はDNAをこれらの腫瘍から分離して、起こった遺伝変質を分析した。



腫瘍は、Mycl1（細胞が成長するのを止めるためにシグナルを無視するのを助ける既知の癌遺伝子）と呼ばれる遺伝子の多くの余分のコピーを集積する。

Mycl1が非常に早く突然変異するので、それは、腫瘍細胞のほぼ全てで発見される。それを良好な薬目標となる。

Mycl1を目標とする癌治療は現在はないが、科学者は密接に関連した癌遺伝子（MYC）を目標とする薬に今取り組んでいる。



腫瘍進行の後半に、ネズミ癌細胞はPtenと呼ばれる遺伝子を失う。それは以前、小細胞肺癌患者の約20パーセントで突然変異するのを発見されている。

Ptenが失われるとき、経路は過敏性になる。そして、腫瘍細胞を非常に急速に成長させる。

PI3K経路を目標とする薬は、今ヒトの患者で臨床試験の早い時期である。



研究者はさらに、肺腫瘍からの細胞の複数のサブセットがリンパ節へと移動する間、リンパ節からさらに一つだけのサブセットだけが肝臓まで広がったことを発見した。


「我々のデータは、新しい着想を加える。転移の広がりは全く複雑で、異なるサブ集団が一つの癌の中にあって、それが異なる部位に転移する。それは治療を複雑にするかもしれない」

「これは興味深い。癌に特定のルートがあるのか、ないのかを明らかにするからだ。突然変異が起こる選択的な順序は、存在する。その点に関して、これは先例となる論文である」

1.ゲノム塩基配列決定によるネズミ小細胞肺癌進行の遺伝およびクローン解剖。

細胞、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140313154006.htm

<コメント>
癌の「進化」には決まった順序があるかもしれない、という研究です。

煙草の影響がないと、やはり「進化」はあまり起きないようです。


>We demonstrated a low somatic point mutation frequency in the absence of tobacco mutagens.

2014年3月13日

インドで公開の準備ができている革新的なソーラーパワー・トイレ



安全および持続可能な公衆衛生がない世界で25億人の人々を助けるために開発されている、太陽を燃料とする革命的なトイレは、今月、Indiaで公開される。

各戸独立式の、水の無いトイレは、排泄物を無菌化して、biochar（高度に多孔性炭）を作成するために、十分な高温に加熱する能力がある。

このトイレは、Bill及びMelinda Gates財団から777,000ドルの研究費を使用して設計されて、造られる。

今回の発明は、8つの放物面鏡から成る。それは、石英ガラス桿体の郵便切手よりも小さい点に日光を焦束して、何千もの絡み合う融合線維から成る8つの束の光ファイバーケーブルにつなげられる。

太陽によって発生した熱は、光ファイバーケーブル・システムで移され、廃棄物処理用の材料を処理する。

華氏600度以上に反応槽を加熱する能力があり、便と尿で病原体を消毒し、木炭を産生することができる。

記事ソース：
上記の記事は、BoulderのColorado大学により提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140313164513.htm

<コメント>
ソーラー・パワートイレがインドで公開間近です。
水要らずで、加熱殺菌もしてくれて衛生的、しかもバイオ燃料とバイオ肥料を作ってくれるという夢のようなトイレです。

2014年3月13日

前立腺癌を抑制する遺伝子ファミリーが発見される



研究者は、マイクロRNA-34（miR-34）ファミリーが真実の腫瘍サプレッサであるという直接的な遺伝証拠を発見したと報告する。

Cornellたちの以前の研究は、別の遺伝子（p53遺伝子）がmiR-34を明らかに調整することを示した。

p53遺伝子の突然変異は、すべての癌の半分に関係している。

興味深いことに、miR-34は多くの癌でしばしば沈黙する。

研究者は、マウスで、遺伝子p53遺伝子とmiR-34の間の相互作用が、METと呼ばれる別の発癌遺伝子をどのように共同で阻害するかについて発見した。

p53遺伝子とmiR-34の欠如では、METは受容体蛋白を過剰発現させて、無秩序な細胞成長と転移を促進する。

「miR-34は癌抑制遺伝子である可能性がある、しかし、それはp53遺伝子と共に作用しなければならない」、Nikitinは言った。



研究者は、p53遺伝子とmiR-34がMET発現を調整することによって基部細胞成長に影響を及ぼすことも更に発見した。

p53遺伝子とmiR-34の欠如では、METは過剰発現する。そして、それは前立腺の幹細胞の抑制されない成長と、これらのマウスにおける癌の高レベルに至る。

学術誌参照：
1.miR-34は、p53遺伝子と前立腺癌の抑制について協力する。幹細胞区画の共同の調節によって。
細胞レポート、2014年3月

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140313154226.htm

<コメント>
miR-34とp53は相互作用してWnt経路に影響することが以前に示されていたようですが、

http://www.cosmobio.co.jp/aaas_signal/archive/ra_20111101_1.asp

さらにMETというタンパク質を調節して癌の成長を抑制するという研究結果です。

2014年3月13日

マーブルグウイルスが細胞で成長する方法を発見する



通常、細胞を環境ストレスから保護する蛋白質は、マーブルグウイルスのVP24タンパク質と相互作用することが示された。

これは致命的なマーブルグウイルスをより長く生きさせ、よりよく複製させる。

Africaで流行するマーブルグウイルスによる感染症は、感染した人々の90%で死亡につながる。



「我々の調査は、マーブルグウイルスVP24が宿主タンパク質Keap1と相互作用することを示す。」

Basler博士はKeap1が抗酸化物質反応を調整すると説明した。これは通常、細胞を有害から保護する。

ウイルスがKeap1と相互作用するとき、Marburgウイルス感染細胞はより長く生存する。そして、ウイルス発育を促進する。

彼らは、エボラウイルスのVP24タンパク質はインターフェロン（ウイルス検出に対する宿主防御の重要な部分）をブロックすると発見している。

エボラウイルスと異なり、マーブルグウイルスでは異なる宿主タンパク質と相互作用することが示された。

学術誌参照：
1.マーブルグウイルスVP24タンパク質は、細胞保護的な抗酸化物質反応経路を起動させるために、Keap1と相互作用する。

細胞レポート、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140313122530.htm

<コメント>
医学大辞典には死亡率は25パーセントとありますが、あまりかかりたくない病気には違いありません。

マールブルグウイルスがコードするVP24というタンパク質は、エボラウイルスとは違なる別の宿主タンパク質Keap1と相互作用することが示されました。

2014年3月17日

ストレスは男性の感情移入才能を徐々にむしばむが、女性でそれらを増加させる



ストレスを受けた男性は、より自己中心的になり、自分自身の感情と意図を他の人のそれらから見分けることがよりできなくなる傾向がある。

女性では、正反対である。

男性では、ストレス（毎日我々を悩ますこの問題）は、我々の健康だけでなく他の人との我々の関係も徐々にむしばんでいる可能性がある。

しかしながら、新しい研究によると、ストレスを受けた女性は、より「向社会的に」なる。



実験では、中程度のストレスの条件は、例えば、被験者は話術または暗算作業、などを行わなければならなかった。

参加者はその次に、他の人の運動を模倣し、あるいは自分自身の感情か他の人の感情かを認識し、または別の人の認識状態を判断した。

研究検体の半分は男性で、残り半分は女性であった。

「我々が観察したものは、ストレスが全3種類の作業で男性の成績を悪化させるということであった。
女性は正反対だった」Silaniは説明する。

「生理的レベルでの性の違いは、オキシトシン系によって説明できるかもしれない。

オキシトシンは社会的行動でつなげられるホルモンであり、先行研究ではストレスの条件では女性が男性より高いオキシトシンの生理的レベルになったことが発見された。」

学術誌参照：
1.ストレスは、他人へ同調する我々の能力に影響を及ぼしているか？
自他の差異に対するストレスの効果の性の違いの証拠。

Psychoneuroendocrinology、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140317095927.htm

<コメント>
ストレスで男性はより他人の行動や気持ちを理解しなくなる、つまり攻撃的になり、女性はより社会的になるという研究です。

関連記事にも似たような内容があります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2011/06/110603125103.htm

When Stressed, Men Charge Ahead, Women More Careful, Study Finds
(ストレスで男性は突撃し、女性は慎重になる)


女子はセロトニンのレベルが高いという内容の記事もありました。


http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/ad06785ebedd4298b25fb41fb68eee65
(エストロゲンは女児でセロトニンの脳レベルを押し上げる可能性がある)