例によって、人口削減にも役立つだろう「消毒剤」についてのまじめな話です。関係者ならご存じの内容だと思いますが。「消毒剤」を振りかけられるようなところには行きません。
我々は、第四級アンモニウム化合物の消毒剤の安全性について十分にわかっているのか？ 第四級アンモニウム化合物は、何十年にもわたって消毒剤として広く使われてきた。しかし、科学者の中には、人に対する安全性についてもっと多くのデータが必要だと考える人もいる。 by XiaoZhi Lim, special to C&EN August 2, 2020 | APPEARED IN VOLUME 98, ISSUE 30
https://cen.acs.org/safety/consumer-safety/know-enough-safety-quat-disinfectants/98/i30
Credit: Ahn Young-jojoon/AP/Shutterstock｜COVID-19パンデミックの間、 クウォット*を含む消毒剤の使用が増加している。（*訳註：kwɑ́tə(r)nèri部分の略語で、化合物群としてはクァッツとしたいところですが、世の中の製品成分表の表記に合わせて、クウォットとしておきました。）
手短に言うと
COVID-19のパンデミックが世界中で猛威を振るっているため、多くの人が新型コロナウイルスを抑えるために、消毒剤、手指消毒剤、除菌ワイプなどに頼っている。このような製品には、多くの場合、第四級アンモニウム化合物、またはクウォットが含まれている。このような現代的な消毒の主力製品は、何十年も前から消費者向け製品に含まれていた。しかし、過去10年間で、科学者たちはクウォットを動物の生殖や発育の問題と結びつけ、主要な細胞プロセスを混乱させることを発見してきた。これまでのところ、この化合物とヒトへの毒性を結びつけるデータはないが、科学者の中には、クウォットの安全性を完全に評価するためには、まだまだやるべきことがあると言う人もいる。
一見すると、生後10日目のマウスの胚は他のものと同じように見えた。しかし、顕微鏡でよく見ると、何かがおかしいことがわかった。胚の神経管（マウスの脳と脊髄になる部分）には、小さな隙間があった。それは完全には閉じていなかった。
2009年1月のことだったが、バージニア工科大学とエドワード・ビア・カレッジ・オブ・オステオパシー医学の生殖・発生毒性学者であるフルベック［Terry Hrubec］は、このような神経管欠損を防ぐ方法を研究していた。
彼女は、欠陥の原因となることが知られている薬剤に曝露された妊娠中のマウスの試験グループの胚で、このような欠陥を見ることができると期待していた。しかし、この胚は、健康な、未曝露のマウスの彼女の対照グループから来た。全体では、フルベックは対照群の10％の胚で神経管の欠陥を発見することになるだろう。
そこで、フルベックはマウスや胚を混ぜてしまっていないことを確認するために実験を繰り返した。しかし、結果は同じだった。困惑した彼女は、動物の世話をしてくれた研究室のスタッフに声をかけた。
マウスは新しいものではない。食生活も変わっていない。食べ物も寝具も病原菌は入っていない。
最後に、フルベックは、バージニア工科大学の動物施設のスーパーバイザーに、最近何か変更があったかどうかを尋ねた。
一つあることが判明した：新しい消毒剤。動物の病気を防ぐために、動物の世話をしているスタッフは、週に１回、床、壁、ラックを泡立てて、毎日床をモップで拭いていた。スタッフは塩素系の消毒剤を使ってきていた。しかし、２００８年の秋頃に、アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド（ＡＤＢＡＣ）とジデシルジメチルアンモニウムクロライド（ＤＤＤＡＣ）の混合物を含む消毒剤に切り替えた。これらの化合物は、第四級アンモニウム（クウォット）と呼ばれる分子の一族に属するもので、長い間、消費者向け製品に使用されてきた。
フルベックはさらに研究を進め、ADBACとDDACへの暴露をマウスの発育と不妊の問題に結びつけた。別の研究では、他の科学者たちは、クウォットが細胞のプロセスに悪影響を及ぼすことを発見している。現在、COVID-19が世界中で流行しているため、研究者たちは新型コロナウイルスSARS-CoV-2だけでなく、表面でそれを破壊するために使用される消毒剤についても心配している。
病院勤務者、学校の校務員、公共交通機関の運営者、住宅所有者は、「致命的なウイルス」（「」は訳者）から身を守るために、建物の消毒や除菌を始めている。米国環境保護庁がSARS-CoV-2に対して効果があると示唆している消毒剤の半分は、クウォットを含んでおり、多くの場合、唯一の有効成分として使用されている。
消費者向けクウォット
クウォットは、世界中の何千もの消費者製品に使用されている。ここでは、3つのクウォット化合物がどこで見られるのか、それぞれどのような役割を果たしているのかを例示している。
Credit: C&EN/Shutterstock
「私は間違いなく非常に懸念している」と、リビン・シュウ[徐、Libin Xu]、ワシントン大学の生化学者は言う。彼が付け加えるに、一般の人は、クウォットが細菌やウイルスを殺すことを知っているかもしれない、と。しかし、彼の研究により、クウォットはまた、主要な細胞経路を混乱させることができることを発見してきた。
これまでのところ、研究者はヒトにおける全身毒性を示唆するデータを報告していない。しかし、米国の少なくとも1つの規制機関は、この化合物についてもっと知りたいと考えている。カリフォルニア州公衆衛生局は7月17日、学校向けにCOVID-19ガイダンスを発行し、クウォットを含む喘息の原因となる化学物質を含む消毒製品を避けることを明記した。C&ENへの声明で、同局は「可能な限り、[クウォット]などの有害化学物質を含まない消毒剤の使用を積極的に推奨している」としている。
コロナウイルスに対するクウォット消毒剤を分散した場合、その化学物質はどのようなリスクをもたらすのだろうか？
パワフルな化合物群
クウォットは、少なくとも1つの正に帯電した窒素原子を含む数百個の化合物の広いクラスで、通常は4つのアルキル基またはベンジル基が連結されている。その殺生活性は、1935年にノーベル賞を受賞したドイツの病理学者ゲルハルト・ドーマック[Gerhard Domagk]（訳註：サルファ剤の発見で有名です）によって発見された。ドーマックは、カチオン性窒素が担持する基のうち少なくとも1つが長鎖アルキル基であれば、その化合物が微生物を殺すことができることを発見した。分子の正の電荷は、細菌やウイルスの負の電荷を帯びた表面に付着するのに役立つ。細菌に付着すると、長鎖アルキル鎖が微生物の脂質膜に挿入され、この外層を破裂させ、細胞の内容物が漏れ出す原因となる。ウイルスでは、クウォットがタンパク質や脂質の構造を破壊する。
この発見から間もなく、医師は、炭素数12のアルキル鎖を持つADBACが手術前の手や器具の殺菌に有用であることを認識し、化合物はゼフィロール[Zephirol]として市場に出回るようになった。
1940年までに、クウォットは、レストランでの調理器具や酪農場での搾乳機器を消毒するために使用されていた。
Credit: Birth Defects Res
正常なマウスの胚（左）と、クウォット消毒剤に曝露された母親から神経管欠損を発症した胚（右、矢印）。これらの10日齢の胚の幅は通常1～2mmである。
この化合物の有用性は消毒だけではない。ADBACの殺菌活性は、木材処理剤や目薬のような用途に効果的な防腐剤となる。また、1-セチルピリジニウムクロライド（CPC）は、洗口剤、鼻水スプレー、のど飴などに使用される防腐剤の有効成分として知られている。その仲間には、ジコートやパラコートのような殺虫剤もある。その他にも、洗剤やシャンプーの界面活性剤として、また、地球上の石油やガスの抽出に役立つことから珍重されている。また、乾燥シートや柔軟剤にも使用されており、そこではそれらのプラスの電荷が洗濯物の静電気を防ぐのを助ける。消費者製品に関する2つの公開データベースによると、クウォットは世界中の何千もの家庭用製品に含まれている。ある試算では、2019年のクウォットの市場は9億6,370万ドルの価値があった。
関連：出生前の大気汚染への曝露はラットの健康に広範囲の影響を及ぼす
クウォットは、EPAが1976年の有害物質規制法の下で有害な可能性のある化学物質の製造および販売の規制を開始する前の20世紀初頭に市場に参入した。その結果、クウォットは市場に存在する既存の化学物質としてカウントされ、安全性の評価を受けずに消費者製品に含まれ続ける可能性があった。しかし、これらの化合物は安全性について広範囲に試験されていると、クウォット製造業者を代表する団体が契約しているコンサルティング会社、Toxicology Regulatory Servicesの毒物学者であるキース・ホステットラー［Keith Hostetler］は言う。EPAは現在、クウォットのリスク評価を更新中で、2021年にパブリックコメントのために公開される予定だ。
病気の原因となる生物の増殖をコントロールすることにもっと関心を持つべきだ。
毒性規制サービスの毒物学者であるキース・ホステットラーは、全身性のクウォット毒性に関する懸念について次のように述べている。
証拠の蓄積
フルベックは、バージニア工科大学の動物施設がクウォット系消毒剤に切り替えられたことを知ってから、その化合物の毒性に関するデータを探し始めた。しかし、NatureのQ&Aによると、化学物質によって仕事が中断されたのは彼女だけではないことが明らかになった（Nature 2008, DOI: 10.1038/453964a）。
この記事では、ビスフェノールAをマウスの胚の発育障害と結びつけた初期の研究で「偶然の毒物学者」というニックネームを得たパトリシア・ハント[Patricia Hunt]の経験が詳しく紹介されていた。
2005年、ハントは、動物施設ではクウォット消毒剤を使用していなかったケース・ウェスタン・リザーブ大学医学部から、クウォットが使用されていたワシントン州立大学に移ったばかりだった。移転後、ハントはマウスの繁殖力が著しく低下していることに気付いたが、蟯虫（ピンワーム）の発生後、施設内を広範囲に霧状にしてクウォット系消毒剤で洗浄したところ、さらに急激に低下した。
ハントに連絡を取った後、フルベックは自分のマウスの飼育記録を調べたところ、バージニア工科大学の施設で消毒剤を交換して以来、繁殖力が微妙に低下していることに気がついた。ハントはクウォットの毒性についての調査を止めていたが、フルベックは、これらの一般的な化学物質がどのようなリスクをもたらすのかを理解するために、さらに調査を進めることにした。「マウスで問題を起こしているのであれば、人間でも問題を起こす可能性は十分にあります」と彼女は言う。
フルベックは、ADBACとDDACの制御された用量を与えられたマウスとラットから繁殖データを収集した。2014年、フルベックはハントのデータとともに彼女のデータを発表した：クウォットを与えられた動物は、与えられなかった動物よりも少ない子犬を産んだ（Reprod. Toxicol.2014, DOI: 10.1016/j.reprotox.2014.07.071）。
その後、フルベックは、対照マウスをクウォット消毒剤を使用しない別の施設に移したところ、神経管欠損の出現がなくなった。彼女は欠陥を追跡調査したところ、父親だけがクウォットに曝露され、母親が曝露されていない場合でも欠陥が現れることを発見した（Birth Defects Res.2017, DOI: 10.1002/bdr2.1064）。
フルベックは、生殖能力に関する2つ目の研究で、クウォットで消毒された施設に住んでいる未投薬のオスマウスと、クウォットを含まない施設に住んでいるマウスを比較した（Reprod. Toxicol.2016 DOI: 10.1016/j.reprotox.2015.10.006）。フルベックは、この実験は、クウォット含有製品で清掃された建物の中にいる場合に、人々が日常的に経験するであろう暴露の種類を模倣している、と述べている。クウォットを使用した建物に住んでいた雄のマウスは、精子の数が約25％減少し、精子の運動性が10％低下した。
ホステットラーは、フルベックの研究では、マウスに人間が曝露される量をはるかに超える量のクウォットを与えたこと、後者の実験では定量化されていない環境曝露を使用したことを批判している。同氏はまた、EPAが1989年から1992年の間に実施されたラットとウサギを対象とした6つの業界提供の研究に基づいて、ADBACとDDACの生殖・発達上の安全性を評価していることも指摘している。これらの研究では、動物の胎児への悪影響は、母親への毒性がない用量では発見されなかった。
イーストカロライナ大学の毒物学者であるジェイミー・デウィット[Jamie DeWitt]は、特定の化学物質による人体への健康リスクを真の意味で評価するためには、人間が被曝した量に匹敵する量と、人間の経験に関連する被曝様式を使用することが重要であることに同意している。しかし、だからといって、フルベックの研究が無効になるわけではないと彼女は付け加えている。「これは本当に多くの優れた調査です」と、フルベックとハントのクウォットでの経験は、内分泌かく乱化学物質の問題がどのようにして最初に特定されたかを反映していると指摘する。「これらの論文は、[クォット]に関連する危険性を特定するのに非常に良い仕事をしていると思います。」
味方の獲得
フルベックが2014年にクウォットの毒性に関する最初の研究を発表した後、2人の研究者が彼女に協力を求めた。彼らには、クウォットとの間に自分たちの問題があった。
「ここ数年一緒に取り組んできたすべての問題は、独立して発見されたものであり、また偶然にも発見されたものです」とフルベックは言う。
カリフォルニア大学デービス校の毒物学者であるジーノ・コルトパシ[Gino Cortopassi]は、細胞のエネルギー産生成分であるミトコンドリアが関与する疾患を研究していた。
ミトコンドリアの機能不全は過剰な疲労を引き起こし、老化や慢性疾患の多くに見られる特徴である。コルトパシと彼のチームは2010年頃から、ミトコンドリアの機能を向上させ、このような疾患の新たな治療法につながる化合物を探すために、大規模なハイスループットスクリーニングキャンペーンを開始した。MicroSource Discovery Systems社のPharmakonライブラリから1,600種類の化合物を5回の細胞テストにかけ、酸素消費量やアデノシン三リン酸の合成など、ミトコンドリアの健康状態を示すさまざまな指標に化合物がどのような影響を及ぼすかを調べた。
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研究者らは、これらのプロセスの両方を遅らせる11の化合物を発見した。そのうち6つはクウォットで、その中にADBACとCPCが含まれていた（Environ.Health Perspect.2017, DOI: 10.1289/EHP1404）。グループがデータ収集を終えた2015年には、クウォットがミトコンドリアの機能を阻害する最も強力な化合物であることが明らかになった。
本当によくできた調査です。これらの論文は、[クウォット]に関連する危険性を特定するのに非常に良い仕事をしていると思います。
イーストカロライナ大学の毒物学者ジェイミー・デウィット、フルベックとハントのクウォットの毒性に関する研究について
一方、ワシントン大学の徐は、クウォットの毒性の別のモードにつまずいた。徐はポスドク研究員時代から、スミス・レムリ・オーピッツ症候群[Smith–Lemli–Opitz syndrome]と呼ばれる疾患を研究していた。この稀な病気は、重大な神経障害に関連付けられており、コレステロール生合成の最終的な反応を媒介する酵素 DHCR7[7-Dehydrocholesterol reductase] をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる。コレステロールは、神経細胞の膜やミエリン鞘の重要な構成要素であり、電気的に活性化された神経細胞を包む絶縁性の保護包材である。
徐は、環境化学物質のような遺伝的でない要因がスミス・レミリ・オーピッツ症候群にも関与しているかどうかを調べたいと考えていた。彼は、DHCR7を阻害し、彼が研究していたような状態を引き起こす可能性のある化学物質の候補を計算機的に検索した。
徐は、ADBACがAY9944と呼ばれるDHCR7阻害剤と構造的に72.9%類似していることを発見した(Toxicol.Sci. 2016, DOI: 10.1093/toxsci/kfw041)。次に、徐は、ADBACに曝露された細胞にコレステロールの前駆体である7-デヒドロコレステロールが蓄積することを決定することによって、ADBACがDHCR7を阻害する能力を確認した。脳は、それがローカルに必要なコレステロールを製造しているので、徐は後に、食品で消費されたADBACがそこに移動し、コレステロールの生合成を抑制することができるかどうかを確認した。彼は妊娠中のマウスの食物に重水素標識されたADBACを混入し、総コレステロール値の低下とともに新生児マウスの脳組織にこの化合物が存在することを発見した（Toxicol. Sci. 2019, DOI: 10.1093/toxsci/kfz139）。
コルトパシ博士と徐博士の研究結果は、フルベック博士がマウスの受胎研究で観察していたことを説明するのに役立つ可能性がある。コルトパシ博士のポスドクであるサンディパン・ダッタ[Sandipan Datta]博士は、「精子は泳ぐためのエネルギーを生成するためにミトコンドリアに大きく依存している」と説明する。ダッタとコルトパシは、ミトコンドリアの機能を阻害することで、フルベックのオスマウスの受胎能力の低下にクウォットが関与している可能性があると考えている。（訳註：ミトコンドリアは細菌つまり微生物起原です）また、テストステロンやエストロゲンなどのステロイドホルモンはすべてコレステロールに由来するため、クウォットは動物のホルモンシグナル伝達を混乱させる可能性もある。 （訳註：コレステロール低下剤を盛んに飲ませるのはな～～ぜ？）
これらの研究は、クウォットが細胞レベルで生理機能を乱す可能性があることを示している、とデウィットは言う。科学者たちは今、これらの効果が生物の機能を変えることができるかどうかを問う必要があると彼女は言う。
人体暴露
これまでのところ、フルベック、徐、コルトパシは、細胞や動物の中で発見したものを、ヒトの下流の健康影響と結びつけてはいない。
フルベックの研究と同様に、ホステットラーはコルトパシと徐の所見を人間の健康とは無関係であるとして却下している。ホステットラーによれば、クウォットは微生物に対して非常に効果的であるため、一般的には溶液中の質量に対して0.1％程度の低濃度で配合されているという。細胞内でのクォットの濃度は、コルトパシのミトコンドリア研究で使用されている濃度には達しないだろう、とホステットラーは主張する。また、産業界が行った動物実験では、コレステロールの生合成を阻害することによる下流の健康効果は観察されていない。
それどころか、ホステットラーは言う、人々は局所的な刺激性の影響にもっと注意を払うべきである。濃厚な消毒液を日常的に扱う清掃員や看護師のような労働者の間では、皮膚刺激性、皮膚感作性、職業性喘息など、クウォットの使用に関連した職業上の健康リスクは十分に確立されている、と。
これらの負の影響を最小限に抑えるための鍵は、指示された通りにクウォット消毒剤を使用することだとホステットラーは言う。皮膚に付着したときに最大のリスクをもたらす化合物であるが、体内に吸収されるのは約10％に過ぎないと彼は指摘する。血流に入っても「すぐに浄化される」と同氏は言う。「それらは特によく吸収されるわけではないので、全身の毒性のリスクをもたらすことはありません。また、クウォットは分子量が大きいため不揮発性であり、吸入される可能性は低い」、と同氏は付け加えている。「私たちは、病気の原因となる生物の増殖を制御することにもっと関心を持つべきである。」 （訳註：相手が一般コロナだったら？あるいは、テレビ幻影だったら？ 主目的は、カネ儲けと不妊化です）
しかし、一部の科学者は、どれくらいの量が体内に入ることができるのかなど、クウォットに関するこれらの仮定に疑問を持ち始めている。カリフォルニア大学デービス校のメタボロミクス研究者であるオリバー・フィーン[Oliver Fiehn]と彼の研究室では、毎年、ヒトや動物を対象とした研究で得られた血液、組織、尿のサンプルを3万個処理している。彼らは、サンプルを分析して化学物質の全スペクトルを調べ、重要な代謝物や環境化学物質を特定したい他の研究室をサポートしている。
サンプルの10～20％から5～10種類のクウォットが検出されている。しかし、これらのサンプルはすべて他の研究室からのものであるため、フィーンは実験室汚染の可能性を排除することはできない。
クウォットの使用が広まっていることと、ヒトのサンプルや動物や細胞に潜在的な毒性が見られるという観察結果が相まって、一部の研究者はこれらの化学物質をさらに精査するようになった。3月4日に、フルベックと徐が彼らの研究とホステットラーの反論を提示した後、9人の科学者のパネルは、バイオモニタリングカリフォルニアプログラムでクウォットを配置するために満場一致で投票した。カリフォルニア州は、有害な化学物質へのカリフォルニア人の暴露を減らすために、2006年にこのプログラムを設立した。このプログラムを通じて、カリフォルニア州公衆衛生局は、居住者の化学物質レベルの測定、暴露源の追跡、暴露が人によってどのように異なるかの調査など、リストに記載されている環境化学物質に関するデータを収集することができる。このプログラムに含まれる化学物質には、鉛、ヒ素、フタル酸塩、パーフルオロアルキル物質（PFAS）、ポリフルオロアルキル物質（PFAS）などがある。
フルベック、コルトパシ、徐の3人はまた、人々のクウォットのレベルを評価し、関連する影響を調べるための小規模なバイオモニタリングのパイロット研究を開始した。「このような知識のギャップを埋めることが急務だと思います。」と徐は言う。
フルベックは、バージニア工科大学のキャンパスがあるバージニア州ブラックバーグから少数のコホートを募集し、各参加者から3本の血液チューブを採取した。彼女は１本をコルトパシに、もう１本を徐に郵送した。徐は血液を分析し、クウォットレベルとコレステロールのバイオマーカーを調べた。コルトパシはミトコンドリアの機能を評価した。そしてフルベックは炎症のバイオマーカーを調べた。研究者たちは、参加者の80％の血液中にクウォットを発見した。血液中に多くの化合物が存在する人は、ミトコンドリア機能の低下と炎症バイオマーカーの上昇を強く示した（medRxiv 2020, DOI: 10.1101/2020.07.15.20154963）。この結果は現在査読中である。
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一方で、一つの大きな研究上の疑問が残っている。クウォットはどのようにして人体に入るのだろうか？コルトパシとダッタは、消毒剤が噴霧されたときの飛沫の吸入が最も重要な暴露経路である可能性があると考えている。
フルベック、徐、コルトパシにとって、COVID-19は、ブラックスバーグのコホートのクウォットレベルに対するパンデミック前後の影響を研究し、関連する影響を調べるためのユニークな機会を提供している。しかし、今のところ、人間の参加者を対象とした研究はすべて、科学者たちの大学によって中断されている。「今のところ、何もモニターすることはできません」とフルベックは言う。「しかし、先に進むための大きな緑の光が与えられれば、すぐにでも始めるつもりです。」
シャオジー リム[XiaoZhi Lim]は、マサチューセッツ州に拠点を置くフリーランサー。
以前の論文紹介
「消毒剤」：自分で撒くケムトレイル 2019-06-01 08:49:15 （家庭で撒く人が多いので載せた記事ですが、今や集団発狂でしょうか？）
https://blog.goo.ne.jp/beingtt/e/ecc9c9a738eaae229633e431eb50552c
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26582257
第四級アンモニウム消毒剤は、雄と雌の両方の生殖過程を標的とすることにより、マウスに不妊を引き起こす
これは、わざとですネ
今も、「コロナ」が怖くて、家の中で撒いている人がいそうですが、怖いですね～
付録
https://www.wikipathways.org/index.php/Pathway:WP1531
我々は、第四級アンモニウム化合物の消毒剤の安全性について十分にわかっているのか？ 第四級アンモニウム化合物は、何十年にもわたって消毒剤として広く使われてきた。しかし、科学者の中には、人に対する安全性についてもっと多くのデータが必要だと考える人もいる。 by XiaoZhi Lim, special to C&EN August 2, 2020 | APPEARED IN VOLUME 98, ISSUE 30
https://cen.acs.org/safety/consumer-safety/know-enough-safety-quat-disinfectants/98/i30
Credit: Ahn Young-jojoon/AP/Shutterstock｜COVID-19パンデミックの間、 クウォット*を含む消毒剤の使用が増加している。（*訳註：kwɑ́tə(r)nèri部分の略語で、化合物群としてはクァッツとしたいところですが、世の中の製品成分表の表記に合わせて、クウォットとしておきました。）
手短に言うと
COVID-19のパンデミックが世界中で猛威を振るっているため、多くの人が新型コロナウイルスを抑えるために、消毒剤、手指消毒剤、除菌ワイプなどに頼っている。このような製品には、多くの場合、第四級アンモニウム化合物、またはクウォットが含まれている。このような現代的な消毒の主力製品は、何十年も前から消費者向け製品に含まれていた。しかし、過去10年間で、科学者たちはクウォットを動物の生殖や発育の問題と結びつけ、主要な細胞プロセスを混乱させることを発見してきた。これまでのところ、この化合物とヒトへの毒性を結びつけるデータはないが、科学者の中には、クウォットの安全性を完全に評価するためには、まだまだやるべきことがあると言う人もいる。
一見すると、生後10日目のマウスの胚は他のものと同じように見えた。しかし、顕微鏡でよく見ると、何かがおかしいことがわかった。胚の神経管（マウスの脳と脊髄になる部分）には、小さな隙間があった。それは完全には閉じていなかった。
2009年1月のことだったが、バージニア工科大学とエドワード・ビア・カレッジ・オブ・オステオパシー医学の生殖・発生毒性学者であるフルベック［Terry Hrubec］は、このような神経管欠損を防ぐ方法を研究していた。
彼女は、欠陥の原因となることが知られている薬剤に曝露された妊娠中のマウスの試験グループの胚で、このような欠陥を見ることができると期待していた。しかし、この胚は、健康な、未曝露のマウスの彼女の対照グループから来た。全体では、フルベックは対照群の10％の胚で神経管の欠陥を発見することになるだろう。
そこで、フルベックはマウスや胚を混ぜてしまっていないことを確認するために実験を繰り返した。しかし、結果は同じだった。困惑した彼女は、動物の世話をしてくれた研究室のスタッフに声をかけた。
マウスは新しいものではない。食生活も変わっていない。食べ物も寝具も病原菌は入っていない。
最後に、フルベックは、バージニア工科大学の動物施設のスーパーバイザーに、最近何か変更があったかどうかを尋ねた。
一つあることが判明した：新しい消毒剤。動物の病気を防ぐために、動物の世話をしているスタッフは、週に１回、床、壁、ラックを泡立てて、毎日床をモップで拭いていた。スタッフは塩素系の消毒剤を使ってきていた。しかし、２００８年の秋頃に、アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド（ＡＤＢＡＣ）とジデシルジメチルアンモニウムクロライド（ＤＤＤＡＣ）の混合物を含む消毒剤に切り替えた。これらの化合物は、第四級アンモニウム（クウォット）と呼ばれる分子の一族に属するもので、長い間、消費者向け製品に使用されてきた。
フルベックはさらに研究を進め、ADBACとDDACへの暴露をマウスの発育と不妊の問題に結びつけた。別の研究では、他の科学者たちは、クウォットが細胞のプロセスに悪影響を及ぼすことを発見している。現在、COVID-19が世界中で流行しているため、研究者たちは新型コロナウイルスSARS-CoV-2だけでなく、表面でそれを破壊するために使用される消毒剤についても心配している。
病院勤務者、学校の校務員、公共交通機関の運営者、住宅所有者は、「致命的なウイルス」（「」は訳者）から身を守るために、建物の消毒や除菌を始めている。米国環境保護庁がSARS-CoV-2に対して効果があると示唆している消毒剤の半分は、クウォットを含んでおり、多くの場合、唯一の有効成分として使用されている。
消費者向けクウォット
クウォットは、世界中の何千もの消費者製品に使用されている。ここでは、3つのクウォット化合物がどこで見られるのか、それぞれどのような役割を果たしているのかを例示している。
Credit: C&EN/Shutterstock
「私は間違いなく非常に懸念している」と、リビン・シュウ[徐、Libin Xu]、ワシントン大学の生化学者は言う。彼が付け加えるに、一般の人は、クウォットが細菌やウイルスを殺すことを知っているかもしれない、と。しかし、彼の研究により、クウォットはまた、主要な細胞経路を混乱させることができることを発見してきた。
これまでのところ、研究者はヒトにおける全身毒性を示唆するデータを報告していない。しかし、米国の少なくとも1つの規制機関は、この化合物についてもっと知りたいと考えている。カリフォルニア州公衆衛生局は7月17日、学校向けにCOVID-19ガイダンスを発行し、クウォットを含む喘息の原因となる化学物質を含む消毒製品を避けることを明記した。C&ENへの声明で、同局は「可能な限り、[クウォット]などの有害化学物質を含まない消毒剤の使用を積極的に推奨している」としている。
コロナウイルスに対するクウォット消毒剤を分散した場合、その化学物質はどのようなリスクをもたらすのだろうか？
パワフルな化合物群
クウォットは、少なくとも1つの正に帯電した窒素原子を含む数百個の化合物の広いクラスで、通常は4つのアルキル基またはベンジル基が連結されている。その殺生活性は、1935年にノーベル賞を受賞したドイツの病理学者ゲルハルト・ドーマック[Gerhard Domagk]（訳註：サルファ剤の発見で有名です）によって発見された。ドーマックは、カチオン性窒素が担持する基のうち少なくとも1つが長鎖アルキル基であれば、その化合物が微生物を殺すことができることを発見した。分子の正の電荷は、細菌やウイルスの負の電荷を帯びた表面に付着するのに役立つ。細菌に付着すると、長鎖アルキル鎖が微生物の脂質膜に挿入され、この外層を破裂させ、細胞の内容物が漏れ出す原因となる。ウイルスでは、クウォットがタンパク質や脂質の構造を破壊する。
この発見から間もなく、医師は、炭素数12のアルキル鎖を持つADBACが手術前の手や器具の殺菌に有用であることを認識し、化合物はゼフィロール[Zephirol]として市場に出回るようになった。
1940年までに、クウォットは、レストランでの調理器具や酪農場での搾乳機器を消毒するために使用されていた。
Credit: Birth Defects Res
正常なマウスの胚（左）と、クウォット消毒剤に曝露された母親から神経管欠損を発症した胚（右、矢印）。これらの10日齢の胚の幅は通常1～2mmである。
この化合物の有用性は消毒だけではない。ADBACの殺菌活性は、木材処理剤や目薬のような用途に効果的な防腐剤となる。また、1-セチルピリジニウムクロライド（CPC）は、洗口剤、鼻水スプレー、のど飴などに使用される防腐剤の有効成分として知られている。その仲間には、ジコートやパラコートのような殺虫剤もある。その他にも、洗剤やシャンプーの界面活性剤として、また、地球上の石油やガスの抽出に役立つことから珍重されている。また、乾燥シートや柔軟剤にも使用されており、そこではそれらのプラスの電荷が洗濯物の静電気を防ぐのを助ける。消費者製品に関する2つの公開データベースによると、クウォットは世界中の何千もの家庭用製品に含まれている。ある試算では、2019年のクウォットの市場は9億6,370万ドルの価値があった。
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クウォットは、EPAが1976年の有害物質規制法の下で有害な可能性のある化学物質の製造および販売の規制を開始する前の20世紀初頭に市場に参入した。その結果、クウォットは市場に存在する既存の化学物質としてカウントされ、安全性の評価を受けずに消費者製品に含まれ続ける可能性があった。しかし、これらの化合物は安全性について広範囲に試験されていると、クウォット製造業者を代表する団体が契約しているコンサルティング会社、Toxicology Regulatory Servicesの毒物学者であるキース・ホステットラー［Keith Hostetler］は言う。EPAは現在、クウォットのリスク評価を更新中で、2021年にパブリックコメントのために公開される予定だ。
病気の原因となる生物の増殖をコントロールすることにもっと関心を持つべきだ。
毒性規制サービスの毒物学者であるキース・ホステットラーは、全身性のクウォット毒性に関する懸念について次のように述べている。
証拠の蓄積
フルベックは、バージニア工科大学の動物施設がクウォット系消毒剤に切り替えられたことを知ってから、その化合物の毒性に関するデータを探し始めた。しかし、NatureのQ&Aによると、化学物質によって仕事が中断されたのは彼女だけではないことが明らかになった（Nature 2008, DOI: 10.1038/453964a）。
この記事では、ビスフェノールAをマウスの胚の発育障害と結びつけた初期の研究で「偶然の毒物学者」というニックネームを得たパトリシア・ハント[Patricia Hunt]の経験が詳しく紹介されていた。
2005年、ハントは、動物施設ではクウォット消毒剤を使用していなかったケース・ウェスタン・リザーブ大学医学部から、クウォットが使用されていたワシントン州立大学に移ったばかりだった。移転後、ハントはマウスの繁殖力が著しく低下していることに気付いたが、蟯虫（ピンワーム）の発生後、施設内を広範囲に霧状にしてクウォット系消毒剤で洗浄したところ、さらに急激に低下した。
ハントに連絡を取った後、フルベックは自分のマウスの飼育記録を調べたところ、バージニア工科大学の施設で消毒剤を交換して以来、繁殖力が微妙に低下していることに気がついた。ハントはクウォットの毒性についての調査を止めていたが、フルベックは、これらの一般的な化学物質がどのようなリスクをもたらすのかを理解するために、さらに調査を進めることにした。「マウスで問題を起こしているのであれば、人間でも問題を起こす可能性は十分にあります」と彼女は言う。
フルベックは、ADBACとDDACの制御された用量を与えられたマウスとラットから繁殖データを収集した。2014年、フルベックはハントのデータとともに彼女のデータを発表した：クウォットを与えられた動物は、与えられなかった動物よりも少ない子犬を産んだ（Reprod. Toxicol.2014, DOI: 10.1016/j.reprotox.2014.07.071）。
その後、フルベックは、対照マウスをクウォット消毒剤を使用しない別の施設に移したところ、神経管欠損の出現がなくなった。彼女は欠陥を追跡調査したところ、父親だけがクウォットに曝露され、母親が曝露されていない場合でも欠陥が現れることを発見した（Birth Defects Res.2017, DOI: 10.1002/bdr2.1064）。
フルベックは、生殖能力に関する2つ目の研究で、クウォットで消毒された施設に住んでいる未投薬のオスマウスと、クウォットを含まない施設に住んでいるマウスを比較した（Reprod. Toxicol.2016 DOI: 10.1016/j.reprotox.2015.10.006）。フルベックは、この実験は、クウォット含有製品で清掃された建物の中にいる場合に、人々が日常的に経験するであろう暴露の種類を模倣している、と述べている。クウォットを使用した建物に住んでいた雄のマウスは、精子の数が約25％減少し、精子の運動性が10％低下した。
ホステットラーは、フルベックの研究では、マウスに人間が曝露される量をはるかに超える量のクウォットを与えたこと、後者の実験では定量化されていない環境曝露を使用したことを批判している。同氏はまた、EPAが1989年から1992年の間に実施されたラットとウサギを対象とした6つの業界提供の研究に基づいて、ADBACとDDACの生殖・発達上の安全性を評価していることも指摘している。これらの研究では、動物の胎児への悪影響は、母親への毒性がない用量では発見されなかった。
イーストカロライナ大学の毒物学者であるジェイミー・デウィット[Jamie DeWitt]は、特定の化学物質による人体への健康リスクを真の意味で評価するためには、人間が被曝した量に匹敵する量と、人間の経験に関連する被曝様式を使用することが重要であることに同意している。しかし、だからといって、フルベックの研究が無効になるわけではないと彼女は付け加えている。「これは本当に多くの優れた調査です」と、フルベックとハントのクウォットでの経験は、内分泌かく乱化学物質の問題がどのようにして最初に特定されたかを反映していると指摘する。「これらの論文は、[クォット]に関連する危険性を特定するのに非常に良い仕事をしていると思います。」
味方の獲得
フルベックが2014年にクウォットの毒性に関する最初の研究を発表した後、2人の研究者が彼女に協力を求めた。彼らには、クウォットとの間に自分たちの問題があった。
「ここ数年一緒に取り組んできたすべての問題は、独立して発見されたものであり、また偶然にも発見されたものです」とフルベックは言う。
カリフォルニア大学デービス校の毒物学者であるジーノ・コルトパシ[Gino Cortopassi]は、細胞のエネルギー産生成分であるミトコンドリアが関与する疾患を研究していた。
ミトコンドリアの機能不全は過剰な疲労を引き起こし、老化や慢性疾患の多くに見られる特徴である。コルトパシと彼のチームは2010年頃から、ミトコンドリアの機能を向上させ、このような疾患の新たな治療法につながる化合物を探すために、大規模なハイスループットスクリーニングキャンペーンを開始した。MicroSource Discovery Systems社のPharmakonライブラリから1,600種類の化合物を5回の細胞テストにかけ、酸素消費量やアデノシン三リン酸の合成など、ミトコンドリアの健康状態を示すさまざまな指標に化合物がどのような影響を及ぼすかを調べた。
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研究者らは、これらのプロセスの両方を遅らせる11の化合物を発見した。そのうち6つはクウォットで、その中にADBACとCPCが含まれていた（Environ.Health Perspect.2017, DOI: 10.1289/EHP1404）。グループがデータ収集を終えた2015年には、クウォットがミトコンドリアの機能を阻害する最も強力な化合物であることが明らかになった。
本当によくできた調査です。これらの論文は、[クウォット]に関連する危険性を特定するのに非常に良い仕事をしていると思います。
イーストカロライナ大学の毒物学者ジェイミー・デウィット、フルベックとハントのクウォットの毒性に関する研究について
一方、ワシントン大学の徐は、クウォットの毒性の別のモードにつまずいた。徐はポスドク研究員時代から、スミス・レムリ・オーピッツ症候群[Smith–Lemli–Opitz syndrome]と呼ばれる疾患を研究していた。この稀な病気は、重大な神経障害に関連付けられており、コレステロール生合成の最終的な反応を媒介する酵素 DHCR7[7-Dehydrocholesterol reductase] をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる。コレステロールは、神経細胞の膜やミエリン鞘の重要な構成要素であり、電気的に活性化された神経細胞を包む絶縁性の保護包材である。
徐は、環境化学物質のような遺伝的でない要因がスミス・レミリ・オーピッツ症候群にも関与しているかどうかを調べたいと考えていた。彼は、DHCR7を阻害し、彼が研究していたような状態を引き起こす可能性のある化学物質の候補を計算機的に検索した。
徐は、ADBACがAY9944と呼ばれるDHCR7阻害剤と構造的に72.9%類似していることを発見した(Toxicol.Sci. 2016, DOI: 10.1093/toxsci/kfw041)。次に、徐は、ADBACに曝露された細胞にコレステロールの前駆体である7-デヒドロコレステロールが蓄積することを決定することによって、ADBACがDHCR7を阻害する能力を確認した。脳は、それがローカルに必要なコレステロールを製造しているので、徐は後に、食品で消費されたADBACがそこに移動し、コレステロールの生合成を抑制することができるかどうかを確認した。彼は妊娠中のマウスの食物に重水素標識されたADBACを混入し、総コレステロール値の低下とともに新生児マウスの脳組織にこの化合物が存在することを発見した（Toxicol. Sci. 2019, DOI: 10.1093/toxsci/kfz139）。
コルトパシ博士と徐博士の研究結果は、フルベック博士がマウスの受胎研究で観察していたことを説明するのに役立つ可能性がある。コルトパシ博士のポスドクであるサンディパン・ダッタ[Sandipan Datta]博士は、「精子は泳ぐためのエネルギーを生成するためにミトコンドリアに大きく依存している」と説明する。ダッタとコルトパシは、ミトコンドリアの機能を阻害することで、フルベックのオスマウスの受胎能力の低下にクウォットが関与している可能性があると考えている。（訳註：ミトコンドリアは細菌つまり微生物起原です）また、テストステロンやエストロゲンなどのステロイドホルモンはすべてコレステロールに由来するため、クウォットは動物のホルモンシグナル伝達を混乱させる可能性もある。 （訳註：コレステロール低下剤を盛んに飲ませるのはな～～ぜ？）
これらの研究は、クウォットが細胞レベルで生理機能を乱す可能性があることを示している、とデウィットは言う。科学者たちは今、これらの効果が生物の機能を変えることができるかどうかを問う必要があると彼女は言う。
人体暴露
これまでのところ、フルベック、徐、コルトパシは、細胞や動物の中で発見したものを、ヒトの下流の健康影響と結びつけてはいない。
フルベックの研究と同様に、ホステットラーはコルトパシと徐の所見を人間の健康とは無関係であるとして却下している。ホステットラーによれば、クウォットは微生物に対して非常に効果的であるため、一般的には溶液中の質量に対して0.1％程度の低濃度で配合されているという。細胞内でのクォットの濃度は、コルトパシのミトコンドリア研究で使用されている濃度には達しないだろう、とホステットラーは主張する。また、産業界が行った動物実験では、コレステロールの生合成を阻害することによる下流の健康効果は観察されていない。
それどころか、ホステットラーは言う、人々は局所的な刺激性の影響にもっと注意を払うべきである。濃厚な消毒液を日常的に扱う清掃員や看護師のような労働者の間では、皮膚刺激性、皮膚感作性、職業性喘息など、クウォットの使用に関連した職業上の健康リスクは十分に確立されている、と。
これらの負の影響を最小限に抑えるための鍵は、指示された通りにクウォット消毒剤を使用することだとホステットラーは言う。皮膚に付着したときに最大のリスクをもたらす化合物であるが、体内に吸収されるのは約10％に過ぎないと彼は指摘する。血流に入っても「すぐに浄化される」と同氏は言う。「それらは特によく吸収されるわけではないので、全身の毒性のリスクをもたらすことはありません。また、クウォットは分子量が大きいため不揮発性であり、吸入される可能性は低い」、と同氏は付け加えている。「私たちは、病気の原因となる生物の増殖を制御することにもっと関心を持つべきである。」 （訳註：相手が一般コロナだったら？あるいは、テレビ幻影だったら？ 主目的は、カネ儲けと不妊化です）
しかし、一部の科学者は、どれくらいの量が体内に入ることができるのかなど、クウォットに関するこれらの仮定に疑問を持ち始めている。カリフォルニア大学デービス校のメタボロミクス研究者であるオリバー・フィーン[Oliver Fiehn]と彼の研究室では、毎年、ヒトや動物を対象とした研究で得られた血液、組織、尿のサンプルを3万個処理している。彼らは、サンプルを分析して化学物質の全スペクトルを調べ、重要な代謝物や環境化学物質を特定したい他の研究室をサポートしている。
サンプルの10～20％から5～10種類のクウォットが検出されている。しかし、これらのサンプルはすべて他の研究室からのものであるため、フィーンは実験室汚染の可能性を排除することはできない。
クウォットの使用が広まっていることと、ヒトのサンプルや動物や細胞に潜在的な毒性が見られるという観察結果が相まって、一部の研究者はこれらの化学物質をさらに精査するようになった。3月4日に、フルベックと徐が彼らの研究とホステットラーの反論を提示した後、9人の科学者のパネルは、バイオモニタリングカリフォルニアプログラムでクウォットを配置するために満場一致で投票した。カリフォルニア州は、有害な化学物質へのカリフォルニア人の暴露を減らすために、2006年にこのプログラムを設立した。このプログラムを通じて、カリフォルニア州公衆衛生局は、居住者の化学物質レベルの測定、暴露源の追跡、暴露が人によってどのように異なるかの調査など、リストに記載されている環境化学物質に関するデータを収集することができる。このプログラムに含まれる化学物質には、鉛、ヒ素、フタル酸塩、パーフルオロアルキル物質（PFAS）、ポリフルオロアルキル物質（PFAS）などがある。
フルベック、コルトパシ、徐の3人はまた、人々のクウォットのレベルを評価し、関連する影響を調べるための小規模なバイオモニタリングのパイロット研究を開始した。「このような知識のギャップを埋めることが急務だと思います。」と徐は言う。
フルベックは、バージニア工科大学のキャンパスがあるバージニア州ブラックバーグから少数のコホートを募集し、各参加者から3本の血液チューブを採取した。彼女は１本をコルトパシに、もう１本を徐に郵送した。徐は血液を分析し、クウォットレベルとコレステロールのバイオマーカーを調べた。コルトパシはミトコンドリアの機能を評価した。そしてフルベックは炎症のバイオマーカーを調べた。研究者たちは、参加者の80％の血液中にクウォットを発見した。血液中に多くの化合物が存在する人は、ミトコンドリア機能の低下と炎症バイオマーカーの上昇を強く示した（medRxiv 2020, DOI: 10.1101/2020.07.15.20154963）。この結果は現在査読中である。
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一方で、一つの大きな研究上の疑問が残っている。クウォットはどのようにして人体に入るのだろうか？コルトパシとダッタは、消毒剤が噴霧されたときの飛沫の吸入が最も重要な暴露経路である可能性があると考えている。
フルベック、徐、コルトパシにとって、COVID-19は、ブラックスバーグのコホートのクウォットレベルに対するパンデミック前後の影響を研究し、関連する影響を調べるためのユニークな機会を提供している。しかし、今のところ、人間の参加者を対象とした研究はすべて、科学者たちの大学によって中断されている。「今のところ、何もモニターすることはできません」とフルベックは言う。「しかし、先に進むための大きな緑の光が与えられれば、すぐにでも始めるつもりです。」
シャオジー リム[XiaoZhi Lim]は、マサチューセッツ州に拠点を置くフリーランサー。
以前の論文紹介
「消毒剤」：自分で撒くケムトレイル 2019-06-01 08:49:15 （家庭で撒く人が多いので載せた記事ですが、今や集団発狂でしょうか？）
https://blog.goo.ne.jp/beingtt/e/ecc9c9a738eaae229633e431eb50552c
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26582257
第四級アンモニウム消毒剤は、雄と雌の両方の生殖過程を標的とすることにより、マウスに不妊を引き起こす
これは、わざとですネ
今も、「コロナ」が怖くて、家の中で撒いている人がいそうですが、怖いですね～
付録
https://www.wikipathways.org/index.php/Pathway:WP1531
