今月は忘年会の月ですね。
皆さまは何回ぐらい予定していますか? 私は2、3回かな(新年会のスケジュールはまだ決まらず)。
先日コメント欄より、ちよさんから興味深い論文抄録をご提示頂きました。私にとってはちょっと気になる情報です。今まで乳癌と飲酒の関係について、関係があるとの報告はありましたが、具体的なメカニズムについて私の知らぬところにありました。
というわけで、本日は突然ですが格調高いトピックをやってみたいと思います。
この抄録を読み取るのに必要な知識
【Snail】
癌の転移に関するSnailは、カドヘリンの転写抑制因子。
癌細胞が転移浸潤していく際、血液やリンパの流れに乗るためにまず、細胞が集団から離れる。
各細胞間の接着を担っているものの一つにカドヘリンがある。カドヘリンがあると、癌細胞は自由に移動できない。
Snailが発現するとカドヘリンが減少し、癌が転移しやすくなるといわれている。
【血管新生と転移のイメージ】
http://www.hhmi.org/biointeractive/media/angiogenesis-lg.wmv
(動画だけでも十分イメージがつかめると思います)
ちよさんのご提示抄録
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19860811
Alcohol Stimulates Activation of Snail, Epidermal Growth Factor Receptor Signaling, and Biomarkers of Epithelial-Mesenchymal Transition in Colon and Breast Cancer Cells.
Forsyth CB, Tang Y, Shaikh M, Zhang L, Keshavarzian A.
From the Department of Internal Medicine, Section of Gastroenterology, Rush University Medical Center, Chicago, Illinois.
Background: Alcohol consumption is associated with the risk of progressive cancers including colon and breast cancer. The mechanisms for the alcohol-induced aggressive behavior of these epithelial cancer cells have not been fully identified. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a developmental program recently shown to play a role in cancer progression and metastases. We hypothesized that alcohol might promote cancer progression by inducing EMT in cancer cells and tested this hypothesis by assessing alcohol-stimulated changes in phenotypic markers of EMT as well as the EMT transcription factor Snail and its related cell signaling.
Methods: Colon and breast cancer cell lines and a normal intestinal epithelial cell line were tested as well as colonic mucosal biopsy samples from alcoholic subjects. Cells were treated with alcohol and assessed for EMT-related changes using immunofluorescent microscopy western blotting, reporter assays, RT-PCR, and knockdown of Snail with siRNA.
Results: We show alcohol upregulated the signature EMT phenotypic marker vimentin as well as matrix metalloprotease (MMP)-2, MMP-7, and MMP-9 and cell migration in colon and breast cancer cells-all characteristics of EMT.
Alcohol also stimulated nuclear localization of Snail phosphorylated at Ser246, transcription from a Snail reporter plasmid, and Snail mRNA expression by RT-PCR. Snail siRNA knockdown prevented alcohol-stimulated vimentin expression.
In vivo, Snail expression was significantly elevated in colonic mucosal biopsies from alcoholics. Also, we found alcohol stimulated activation of epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling and an EGFR inhibitor blocked alcohol-induced cell migration and Snail mRNA expression.
Conclusions: Collectively, our data support a novel mechanism for alcohol promoting cancer progression through stimulating the EMT program in cancer cells via an EGFR-Snail mediated pathway. This study reveals new pathways for alcohol-mediated promotion of cancer that could be targeted for therapy or prevention of alcohol-related cancers.
PMID: 19860811 [PubMed - as supplied by publisher]
この抄録を私なりに理解すると;
「アルコール摂取は、結腸癌、乳癌を含む進行性の癌のリスクに関連付けられている。
アルコールが誘導する上皮癌細胞の活発な動きのメカニズムは完全に識別されていない。
上皮間葉移行(EMT)は最近、癌の進行や転移の役割を果たすことが示されたプログラムである。
この研究ではアルコールががん細胞にEMTを誘導し、癌の進行を促進すると仮説を立て、アルコール刺激によるEMTマーカー、EMT転写因子であるsnail、その関連細胞のシグナリングの変化を評価し、検証した。
実験には、結腸がん、乳がんの細胞と正常な腸上皮細胞、そしてアルコール依存症患者の結腸の粘膜生検サンプルも検査した。
アルコールは、EMTマーカーを上昇させ、関連酵素、結腸癌、乳癌細胞内のEMTの形質を持つ全細胞も同様だった。また、mRNAのSnailを刺激した。
生体内でのSnailの発現は、アルコール依存症患者の結腸粘膜生検では大幅に上昇。
また、アルコールが、上皮成長因子受容体(EGFR)のシグナリングの活性を刺激し、EGFR阻害物質がアルコールに誘導された細胞移行やSnail-mRNAの発現をブロックしたことも発見した。 」
ということで、この研究はアルコールが関与する癌促進の新たな経路を明らかにしたんだよん、アルコールと関係する癌の治療、予防の目標になるんじゃないのぉと主張しているように見えます。
さあ、アルコールと乳癌の関係について、具体的に“Snail”という因子が出てきました。もちろん、因子は多数ありそうですから、Snail一つに不安になるのは無駄でしょう。
私がむむっ(汗)となったのは、「アルコールが、上皮成長因子受容体(EGFR)のシグナリングの活性を刺激した」の部分です。
HER2は、細胞表面に存在する糖タンパクで、上皮成長因子受容体 (EGFR) に類似した構造をもつとされています。同じように、アルコールでHER2のシグナリングの活性を刺激しちゃうんでしょうか???
「乳癌と飲酒1」では、ホルモン受容体陽性の乳癌患者についての調査でした。HER2強陽性患者だけの調査報告があれば、その関連性を紐解くきっかけになるのかな。
という新たな経路が見つかった現在、すでにSnailを制御する研究も始まっているようです。研究って、こうして癌関連因子を一つ一つ洗い出し、深めていくものなんでしょうね。
なんだか不安になるような報告ではありますが、ここで私の主治医の言葉を皆さまにプレゼント、
「乳癌の原因はブラックボックス。
何一つ解明されていないんだからね、
わかんないもんはわかんないの!」
ちょっと安心した人、
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This blog “The salon of breast cancer women authored by Noe:l” is able to read in Japanese:-)