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FGF21は加齢による免疫系の低下から保護する

2016-01-23 06:06:49 | 免疫
Life-extending hormone bolsters the body's immune function

January 12, 2016

http://www.sciencedaily.com/releases/2016/01/160112093545.htm

イェール大学医学大学院/Yale School of Medicineの新たな研究によると、マウスの寿命を40%延長するホルモンが胸腺thymus glandの特殊化した上皮細胞から作られることが明らかになった
また、研究チームはこのFGF21というホルモンが加齢による胸腺の免疫系機能喪失から保護することも発見した
PNASオンライン版で1月11日に発表された今回の研究は、高齢者や肥満、癌や2型糖尿病のような人々の免疫系の改善につながる可能性がある


正常に機能する胸腺thymusでは新しいT細胞が作られて免疫系に寄与しているが、年とともに胸腺は脂肪で置き換えられ、新たなT細胞を作る能力を失う
この新しいT細胞が作られなくなるというのは、高齢者での感染症やある種の癌のリスクが上昇する原因の一つである

比較医学(獣医学と医学との間の類似性などについて研究する分野)と免疫学のVishwa Deep Dixit教授を中心とする研究チームはFGF21レベルが上昇するトランスジェニックマウスを研究し、遺伝子機能をノックアウトしてFGF21レベルの低下が免疫系に与える影響を調べた
その結果、年老いたマウスにおけるFGF21レベルの上昇は加齢と関連する脂肪性の変性fatty degenerationから胸腺を保護し、新しいT細胞を作る胸腺の能力を増大させた一方で、FGF21の欠乏は年老いたマウスの胸腺の変性を加速した

「我々は胸腺上皮細胞におけるFGF21レベルが肝臓より数倍高いことを発見した
したがって、FGF21は胸腺内部で働いてT細胞産生を促進する」
Dixit教授は言う

「中高年elderlyまたは骨髄移植を受ける癌患者でのFGF21レベル上昇は、
T細胞産生を増やして免疫系を強めるbolsterための補助的additionalな戦略であるかもしれない」


Dixitはさらに、FGF21が内分泌ホルモンとして肝臓で作られ、そのレベルはカロリー制限により増大し、グルコースレベルが低い時に脂肪を燃焼させるという
FGF21は代謝ホルモンであり、インスリン感受性を改善し、体重を減少させることから、2型糖尿病と肥満の治療効果に関して研究されている

Dixitはこれからの研究でFGF21がどのようにして胸腺を加齢から保護するのかについて焦点を当てるつもりだという
FGF21の上昇が薬理学的にヒトの寿命を延長できるのかどうか、加齢と関連する免疫機能の喪失によって引き起こされる疾患の発症を抑制できるのかといった研究もしていきたいとしている

Dixitは「実際にカロリー摂取を減らすことなく免疫機能を促進するため、カロリー制限を『真似る』方法の開発も調べるつもりだ」という


http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1514511113
Prolongevity hormone FGF21 protects against immune senescence by delaying age-related thymic involution.



関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/12/151225141547.htm
砂糖を摂取するとマウスの肝臓でFGF21が作られて血中に放出され、視床下部に作用して砂糖への欲求が抑制される

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.12.003
http://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(15)00618-X
FGF21 Mediates Endocrine Control of Simple Sugar Intake and Sweet Taste Preference by the Liver.
FGF21は単糖の摂取と甘味の好みの肝臓による制御を仲介する
 



関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/10/141023142053.htm
FGF21は副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン/corticotropin-releasing factor(CRF)を活性化させ、交感神経を介して褐色脂肪細胞の熱産生を増大させるので痩せる

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2014.07.012
FGF21 Acts Centrally to Induce Sympathetic Nerve Activity, Energy Expenditure, and Weight Loss




関連サイト
http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.03.019
FGF21はげっ歯類のアディポネクチンの分泌を促進するが、肥満げっ歯類のセラミドの分泌は抑制する





関連サイト
http://syodokukai.exblog.jp/15176124
In vivoでのFGF21作用メカニズム
これらの統一的なメカニズムは明らかではないが、いくつかの仮説が報告されている。
FGF21の肝臓におけるインスリン抵抗性改善作用や脂肪組織におけるlipolytic/脂肪分解活性によるFFA低下作用、FGF21投与によるエネルギー消費亢進、などがそれである。
FGF21を投与すると視床下部に作用して、アグーチ関連ペプチド/Agouti-related peptide(AgRP)や神経ペプチドY/neuropeptide Y(NPY)産生が増加するという報告もある。