CAFは癌細胞が転移するための高速道路を作る

Smoothing the way for cancer cells to metastasize

How metastasizing tumors use non-cancerous fibroblasts to make a migration highway through surrounding extracellular matrix

December 15, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/12/151214090017.htm

細胞外マトリックス（ECM）は全ての線維芽細胞から分泌されるフィブロネクチン/fibronectin（Fn）から主に構成される
通常組織の線維芽細胞（NAF）はそれを密集した網目状dense meshにするが、
癌関連線維芽細胞（CAF）は平行な束parallel bundlesにする


バンダービルト大学Donna WebbラボのBegum Erdoganたちが前立腺腫瘍や頭頸部腫瘍から得られた癌細胞をこれらのECM上で培養plateすると、
CAFのマトリックス上の癌細胞は一方向にうまく動いた

このようにCAFはマトリックスを『道』へと再編成するが、
その理由はCAFがフィブロネクチンの線維をNAFよりもしっかりつかむget a better gripためであることが明らかになった

研究者が牽引力顕微鏡/traction force microscopyを使って両者の違いを計測した結果、
CAFはNAFよりも強くミオシンIIというモータータンパク質からの力を上手く伝えることが可能であり、
それはインテグリンというフィブロネクチン線維へのコネクターconnectorを通じてのものだった

CAFはフィブロネクチンに結合するインテグリンが高レベルであり、さらにRacというGTPアーゼのスイッチがオンになっていた
ミオシンII活性を薬剤により阻害するとCAFの強い牽引力は奪われdeprived of、細胞外マトリックスは『正常な無秩序normal disorder』に戻った
これらの結果は癌の転移に関する長い間の謎を解決し、マトリックスが癌細胞を停止させるための薬剤の標的となりうることを示す
these results point to the matrix as a possible target for drugs to stop cancer in its tracks.


ASCB 2015 in San Diego