Antioxidant use may promote spread of cancer
October 14, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151014134537.htm
テキサス大学サウスウェスタンChildren's Research Institute (CRI) の研究チームは、癌細胞が通常の細胞よりも抗酸化剤から利益を得ることを示唆する発見をした
これは癌患者が抗酸化剤dietary antioxidantsを使うことについての懸念を生じる
研究はメラノーマ細胞を患者から移植された特殊なマウスで実施されたものだが、以前の研究からこれらマウスでのヒトメラノーマ細胞の転移は患者での転移を予測することを示している
癌細胞が転移した患者はほとんどが死ぬが、CRIのチームが抗酸化剤をマウスに投与すると癌は急速に転移し、抗酸化剤を投与されなかったマウスではそうではなかった
この研究はNatureで発表された
癌細胞の転移は非効率的なプロセスであることが知られている
血液に入った癌細胞の大多数は生きられないからである
「転移するメラノーマ細胞は非常に強い酸化ストレスを経験することを我々は発見した
この酸化ストレスにより転移する細胞のほとんどが死ぬ」
CRIのディレクター、Sean Morrison博士は言う
「マウスに抗酸化剤を投与すると転移するメラノーマ細胞の生存は増加し、転移の負荷量burdenは増大した」
※burden: 負荷量。癌などの生体内総量
「抗酸化剤が良いという考えは非常に強いため、癌患者に抗酸化剤を投与する臨床試験が実施されてきた
しかし、抗酸化剤を投与された患者が早く死んでいくためそれらの臨床試験のいくつかは中止された
我々の研究データはその理由を示唆する
つまり、癌細胞は普通の細胞より抗酸化剤で得をするbenefit」
「今回の発見は、癌の治療時に『酸化促進剤pro-oxidant』を使って酸化ストレスを増大させると転移は妨げられるのか、をテストすべきであるという展望も開くopens up the possibility」
Morrison博士は言う
「可能性のあるアプローチの一つは、メラノーマ細胞が酸化ストレスを生き残る時に使う葉酸の経路を標的にすることだ
それにより癌細胞の酸化ストレスレベルは増加するだろう」
http://dx.doi.org/10.1038/nature15726
Oxidative stress inhibits distant metastasis by human melanoma cells.
Abstract
血流内のメラノーマ細胞は酸化ストレスを経験し、それは皮膚下の既に確立した腫瘍では観察されなかった
転移に成功したメラノーマは転移中に可逆的な代謝的変化を生じた
その変化には葉酸経路のNADPH生成酵素への依存が含まれ、酸化ストレスに持ちこたえるwithstand能力を増大させた
抗酸化剤はマウスで遠隔転移を促進し、低用量のメトトレキサートmethotrexate、ALDH1L2のノックダウン、またはMTHFD1のノックダウンによる葉酸経路の阻害は遠隔転移を妨げたが、
同じマウスでの皮膚下の腫瘍の増殖には明らかな影響はなかった
Extended Data Figure 5
セリンとグリシン
(d)
これは皮膚下腫瘍subcutaneous tumoursと比較して転移メラノーマにおける血液中循環セリン/グリシンプールとのセリン/グリシンの交換の変化も反映しうる
関連サイト
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%B0%E3%83%AB%E3%82%BF%E3%83%81%E3%82%AA%E3%83%B3
グルタチオン還元酵素は、NADPHの還元力を利用して、酸化型グルタチオンを再還元する
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/40e93d7550ffd29a7cf3d92a5aa7bcd2
抗酸化剤はメラノーマ細胞の転移する能力を加速したが、原発腫瘍は影響を受けなかった
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151013102402.htm
がんサバイバーの食事の質は健常者と比べて低く、ビタミンDやビタミンEなどが少ない
Science Translational Medicineに続いてNatureでも
October 14, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151014134537.htm
テキサス大学サウスウェスタンChildren's Research Institute (CRI) の研究チームは、癌細胞が通常の細胞よりも抗酸化剤から利益を得ることを示唆する発見をした
これは癌患者が抗酸化剤dietary antioxidantsを使うことについての懸念を生じる
研究はメラノーマ細胞を患者から移植された特殊なマウスで実施されたものだが、以前の研究からこれらマウスでのヒトメラノーマ細胞の転移は患者での転移を予測することを示している
癌細胞が転移した患者はほとんどが死ぬが、CRIのチームが抗酸化剤をマウスに投与すると癌は急速に転移し、抗酸化剤を投与されなかったマウスではそうではなかった
この研究はNatureで発表された
癌細胞の転移は非効率的なプロセスであることが知られている
血液に入った癌細胞の大多数は生きられないからである
「転移するメラノーマ細胞は非常に強い酸化ストレスを経験することを我々は発見した
この酸化ストレスにより転移する細胞のほとんどが死ぬ」
CRIのディレクター、Sean Morrison博士は言う
「マウスに抗酸化剤を投与すると転移するメラノーマ細胞の生存は増加し、転移の負荷量burdenは増大した」
※burden: 負荷量。癌などの生体内総量
「抗酸化剤が良いという考えは非常に強いため、癌患者に抗酸化剤を投与する臨床試験が実施されてきた
しかし、抗酸化剤を投与された患者が早く死んでいくためそれらの臨床試験のいくつかは中止された
我々の研究データはその理由を示唆する
つまり、癌細胞は普通の細胞より抗酸化剤で得をするbenefit」
「今回の発見は、癌の治療時に『酸化促進剤pro-oxidant』を使って酸化ストレスを増大させると転移は妨げられるのか、をテストすべきであるという展望も開くopens up the possibility」
Morrison博士は言う
「可能性のあるアプローチの一つは、メラノーマ細胞が酸化ストレスを生き残る時に使う葉酸の経路を標的にすることだ
それにより癌細胞の酸化ストレスレベルは増加するだろう」
http://dx.doi.org/10.1038/nature15726
Oxidative stress inhibits distant metastasis by human melanoma cells.
Abstract
血流内のメラノーマ細胞は酸化ストレスを経験し、それは皮膚下の既に確立した腫瘍では観察されなかった
転移に成功したメラノーマは転移中に可逆的な代謝的変化を生じた
その変化には葉酸経路のNADPH生成酵素への依存が含まれ、酸化ストレスに持ちこたえるwithstand能力を増大させた
抗酸化剤はマウスで遠隔転移を促進し、低用量のメトトレキサートmethotrexate、ALDH1L2のノックダウン、またはMTHFD1のノックダウンによる葉酸経路の阻害は遠隔転移を妨げたが、
同じマウスでの皮膚下の腫瘍の増殖には明らかな影響はなかった
Extended Data Figure 5
セリンとグリシン
(d)
これは皮膚下腫瘍subcutaneous tumoursと比較して転移メラノーマにおける血液中循環セリン/グリシンプールとのセリン/グリシンの交換の変化も反映しうる
関連サイト
https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%B0%E3%83%AB%E3%82%BF%E3%83%81%E3%82%AA%E3%83%B3
グルタチオン還元酵素は、NADPHの還元力を利用して、酸化型グルタチオンを再還元する
関連記事
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/40e93d7550ffd29a7cf3d92a5aa7bcd2
抗酸化剤はメラノーマ細胞の転移する能力を加速したが、原発腫瘍は影響を受けなかった
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http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151013102402.htm
がんサバイバーの食事の質は健常者と比べて低く、ビタミンDやビタミンEなどが少ない
Science Translational Medicineに続いてNatureでも