Preclinical drug developed to prevent gastrointestinal side effects of type 1 diabetes
October 1, 2015
Source: Cell Press
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151001125647.htm
1型糖尿病の80%が胃腸に障害が生じるが（腹部膨満abdominal distension, 過敏腸症候群irritable bowel syndrome, 大便失禁fecal incontinence）、その理由は不明で治療法も存在しない
糖尿病モデルのげっ歯動物の実験によると、
糖尿病は粘膜内層mucosal liningを変化させ、それは腸の幹細胞によって再生されて維持されることが示唆される
しかしそれがどのように生じ、そしてヒトと関連があるのかどうかは知られていなかった
Boston Children's Hospitalと、Harvard Medical School in Boston、San Raffaele Hospital in Milan, Italyの研究者たちが糖尿病患者と健康な人たちの腸の組織を調べたところ、
長期の1型患者、糖尿病の腸疾患の人たちでは、腸の幹細胞colonic stem cells (CoSCs) が変化し、血中のIGFBP3という調節タンパク質が増加していた（IGFBP3は肝臓で作られる）
さらなる実験により、
IGFBP3は腸の幹細胞に有害であり、腸の粘膜内層の構造を変化させることが明らかになった
マウスにIGFBP3を捕捉する実験薬を投与したところ、胃腸症状を防ぎ、粘膜内層の完全な機能と構造を回復した
Rescuing intestinal stem cells from attack in type 1 diabetes
Study suggests cause of diabetic enteropathy and possible treatment approach
October 1, 2015
Source: Boston Children's Hospital
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151001125658.htm
ボストン・チルドレン・ホスピタルのFiorinaたちは長期にわたって1型糖尿病である60人の研究を開始した
患者の血液をプロテオミクスで分析したところ、IGFBP3レベルが健常者のほぼ5倍に上昇していることが判明した
IGFBP3レベルは胃腸症状ならびに腸幹細胞の異常に相応し、そしてIGFBP3は血糖レベルに従って劇的にdramatically上昇した
「IGFBP3は誰にでも存在するが、高血糖の人の肝臓はIGFBP3をより多く作る」
Fiorinaが説明する
「肝臓は高血糖を感知してIGFBP3を多く作り、腸が吸収するグルコースの量を減らそうとするのだろうと我々は考えている」
IGFBP3は、腸の幹細胞の過剰な増殖を抑制して健康な腸を維持するために必要なのかもしれないとFiorinaは言う
不幸なことに、1型糖尿病ではこの防御メカニズムが暴走状態overdriveである
Fiorinaたちは糖尿病のマウスモデルを研究し、IGFBP3が腸のTMEM219という受容体に結合して幹細胞の機能を阻害することを示した
彼らがTMEM219タンパク質の一部を複製cloneしてマウスに与えると、血液中のIGFBP3に結合してレベルが低下し、幹細胞の機能は回復した
Fiorinaたちは現在、TMEM219に由来する薬のテストを実施して糖尿病性の腸疾患enteropathyを予防または治療できるかどうかを調べている
彼らは同時に、肝臓がそもそもto begin with大量のIGFBP3を作らないように止める方法もテストしている
Research shows a cause of gastrointestinal symptoms in Type 1 diabetes
Excess of growth factor binding protein damages colon-maintaining stem cells
October 1, 2015
Source: University of Texas Health Science Center at San Antonio
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151001165025.htm
（略）
http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2015.07.010
Circulating IGF-I and IGFBP3 Levels Control Human Colonic Stem Cell Function and Are Disrupted in Diabetic Enteropathy.
Highlights
・IGFBP3の末梢レベルは、T1Dならびに糖尿病性腸疾患diabetic enteropathy (DE)で増大する
・IGFBP3は、TMEM219に依存的な/カスパーゼを介するメカニズムによって、CoSCsを破綻させる
・T1Dの治療は適切なIGFBP3末梢レベルを回復し、DEを改善する
・外からの/ecto-TMEM219組み換えタンパク質recombinant proteinは、末梢IGFBP3を奪いquench、CoSCsを保存する
Abstracts
長期T1D患者で腎臓-膵臓の移植による正常血糖値の回復、または糖尿病マウスにecto-TMEM219組み換えタンパク質を投与すると、
循環するIGF-I/IGFBP3レベルは正常化され、CoSCの恒常性homeostasisは再び確立されたreestablished
これらの発見は末梢IGF-I/IGFBP3がCoSCsを制御していて、そして末梢IGF-I/IGFBP3のDEにおける機能不全を証明するものである
October 1, 2015
Source: Cell Press
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151001125647.htm
1型糖尿病の80%が胃腸に障害が生じるが（腹部膨満abdominal distension, 過敏腸症候群irritable bowel syndrome, 大便失禁fecal incontinence）、その理由は不明で治療法も存在しない
糖尿病モデルのげっ歯動物の実験によると、
糖尿病は粘膜内層mucosal liningを変化させ、それは腸の幹細胞によって再生されて維持されることが示唆される
しかしそれがどのように生じ、そしてヒトと関連があるのかどうかは知られていなかった
Boston Children's Hospitalと、Harvard Medical School in Boston、San Raffaele Hospital in Milan, Italyの研究者たちが糖尿病患者と健康な人たちの腸の組織を調べたところ、
長期の1型患者、糖尿病の腸疾患の人たちでは、腸の幹細胞colonic stem cells (CoSCs) が変化し、血中のIGFBP3という調節タンパク質が増加していた（IGFBP3は肝臓で作られる）
さらなる実験により、
IGFBP3は腸の幹細胞に有害であり、腸の粘膜内層の構造を変化させることが明らかになった
マウスにIGFBP3を捕捉する実験薬を投与したところ、胃腸症状を防ぎ、粘膜内層の完全な機能と構造を回復した
Rescuing intestinal stem cells from attack in type 1 diabetes
Study suggests cause of diabetic enteropathy and possible treatment approach
October 1, 2015
Source: Boston Children's Hospital
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151001125658.htm
ボストン・チルドレン・ホスピタルのFiorinaたちは長期にわたって1型糖尿病である60人の研究を開始した
患者の血液をプロテオミクスで分析したところ、IGFBP3レベルが健常者のほぼ5倍に上昇していることが判明した
IGFBP3レベルは胃腸症状ならびに腸幹細胞の異常に相応し、そしてIGFBP3は血糖レベルに従って劇的にdramatically上昇した
「IGFBP3は誰にでも存在するが、高血糖の人の肝臓はIGFBP3をより多く作る」
Fiorinaが説明する
「肝臓は高血糖を感知してIGFBP3を多く作り、腸が吸収するグルコースの量を減らそうとするのだろうと我々は考えている」
IGFBP3は、腸の幹細胞の過剰な増殖を抑制して健康な腸を維持するために必要なのかもしれないとFiorinaは言う
不幸なことに、1型糖尿病ではこの防御メカニズムが暴走状態overdriveである
Fiorinaたちは糖尿病のマウスモデルを研究し、IGFBP3が腸のTMEM219という受容体に結合して幹細胞の機能を阻害することを示した
彼らがTMEM219タンパク質の一部を複製cloneしてマウスに与えると、血液中のIGFBP3に結合してレベルが低下し、幹細胞の機能は回復した
Fiorinaたちは現在、TMEM219に由来する薬のテストを実施して糖尿病性の腸疾患enteropathyを予防または治療できるかどうかを調べている
彼らは同時に、肝臓がそもそもto begin with大量のIGFBP3を作らないように止める方法もテストしている
Research shows a cause of gastrointestinal symptoms in Type 1 diabetes
Excess of growth factor binding protein damages colon-maintaining stem cells
October 1, 2015
Source: University of Texas Health Science Center at San Antonio
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/10/151001165025.htm
（略）
http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2015.07.010
Circulating IGF-I and IGFBP3 Levels Control Human Colonic Stem Cell Function and Are Disrupted in Diabetic Enteropathy.
Highlights
・IGFBP3の末梢レベルは、T1Dならびに糖尿病性腸疾患diabetic enteropathy (DE)で増大する
・IGFBP3は、TMEM219に依存的な/カスパーゼを介するメカニズムによって、CoSCsを破綻させる
・T1Dの治療は適切なIGFBP3末梢レベルを回復し、DEを改善する
・外からの/ecto-TMEM219組み換えタンパク質recombinant proteinは、末梢IGFBP3を奪いquench、CoSCsを保存する
Abstracts
長期T1D患者で腎臓-膵臓の移植による正常血糖値の回復、または糖尿病マウスにecto-TMEM219組み換えタンパク質を投与すると、
循環するIGF-I/IGFBP3レベルは正常化され、CoSCの恒常性homeostasisは再び確立されたreestablished
これらの発見は末梢IGF-I/IGFBP3がCoSCsを制御していて、そして末梢IGF-I/IGFBP3のDEにおける機能不全を証明するものである