2014年3月12日

別の性であることを望むこと：
ADHD/自閉症スペクトラム障害に対する関連



小児と10代で自閉症スペクトラム障害（ASD）または注意力欠陥と機能亢進問題（ADHD）があった人々は、おそらくずっと別の性であることを望む。

これは、小児および青年の間で、そのような性同一性問題の発生を特異的な神経発生的な障害の有る無しで比較する、最初の研究の結論である。

参加者小児は、6～18歳であった。

彼らは全く神経発生的な障害がないか、自閉症スペクトラム障害か、注意欠陥多動性障害、または医学的に神経発生的な障害（例えばてんかんまたは神経線維腫症）と診断された。



他の性でありたいという願望（性相違gender varianceとして知られる）は、Child Behavior Checklistで評価された。

これは、小児および青年のために最も通常使用される行動報告項目表の一つである。



対照グループと比較して、性相違は、ASDを伴う参加者で7.59倍、より広く見られることが発見された。

それは、ADHDの参加者でもより頻繁に（6.64倍）発見された。

コントロール・グループとその他の2つの神経発生的なグループの参加者の間には、全く差は強調されなかった。

別の性であることを望んだ参加者は、不安および抑うつ症状の率が高かった。

しかしながら、これらは自閉症スペクトラム障害で参加者の間でより低かった。



「ADHDにおいて、このような欲求を禁止する困難は、障害にとって中心的である。そしてそれは内外の圧力にもかかわらず『異なる性発現』に対して性欲求を『秘密に』しておくという困難の持続に結びつく可能性がある」、Strangは言う。

彼はADHDとASD、そして性相違の同時発生が、これらの神経発生的な障害の根底にある症状と関連する可能性があることを示唆する。



Strangは続けた。
「自閉症スペクトラム障害の小児および青年は、性相違の発現に対する社会的制限を知らないかもしれず、したがって、これらの傾向を発現することを回避しなさそうである。

また次のように理論づけられる可能性もある。

極端に厳格であるか『白黒の』考えは、そのような子どもの軽度または中等度の性に従わない傾向を、より強いか絶対であるように判断することに結びついた可能性がある。」

学術誌参照：
1.自閉症スペクトラム障害と注意欠陥多動性障害の増加した性相違。

Sexual Behavior アーカイブ（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140312103102.htm

<コメント>
子どもの自閉症またはADHDは、その後の性相違(gender variance)と関連したという研究です。

著者のStrangは、「このような障害の子どもは社会的な制限について気にしないために性相違が現れやすいのかもしれない」し、「白か黒かで判断する心理的な傾向が、性相違を強く表現することにつながった可能性もある」としています。
いずれにしても興味深い研究だと思います。

2014年3月14日

高齢成人：
筋肉を造る、そして、あなたはより長く生きる



新しいUCLA研究は、多勢の高齢のアメリカ人がより多くの筋肉があったほど、より死亡が遅くなったことを示唆する。

全体の身体組成が全ての原因死亡率のより良好な予測手段であるというエビデンスが増えつつあり、今回の発見もそれに加わる。

広く使われているボディマス指数、BMIではなく。



「身体組成のゴールドスタンダード計測がないため、いくつかのstudiesは異なる測定技術を使用してこの質問に焦点をあてて、異なる結果を得ていた」、とSrikanthanは言った。

研究者は、National Health and Nutrition Examination Survey（NHANES）IIIによって集められて、1988～1994年に実施されるデータを分析した。

調査時に55か、65か、より年をとっていた男性と女性を含めた一団の3,659人の個人に焦点を合わせた。

著者は、それらの何人が、2004年の追跡調査で病死したかについて決定した。

研究被験者の身体組成は生物電気インピーダンスを使用して測定された。そして、それに電流を体に通すことが関係する。

筋肉は、筋肉の含水量のため、脂肪がするより容易に渡す電流を許す。

このように、研究者は筋肉質量インデックスを決めることができた－高さと関連して筋肉の量－ボディマス指数と同様の。

彼らは、この筋肉質量インデックスがどのように死亡リスクに関連があるかについて見た。

全原因死亡率は、筋肉質量インデックスの第1の四分位値と比較して、第4の四分位群で著しくより低いことを発見した。

「換言すれば、筋肉がより多ければ、死亡リスクはより低い」、Arun Karlamangla博士は言った。

「したがって、体重またはボディマス指数について心配するよりはむしろ、我々は筋肉質量を最大にして、維持しようとしていなければならない。」



NHANES III.のようなコホート群研究法を使用する本研究には、やや限界がある。

例えば、1つは筋肉質量と生存の間に、因果関係を決定的に確立することができなかった。


「しかし、我々は、筋肉質量が死亡リスクの重要な予測手段であるようであると言うことができる」、Srikanthanは言った。



加えて、生物電気インピーダンスは最も高度な測定テクニックでない、が、NHANES III測定は非常に厳密な様式で実施された。

「実際的には、これはこの大きさの研究で可能性がある最善の状況である」、と彼女は強調した。



高齢成人において、死亡率によるBMIの関連は、一貫しないと判明した。

学術誌参照：
1.高齢成人における長命の予測因子としての筋肉質量インデックス。

アメリカ Medicine Journal（2014）;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140314095102.htm

<コメント>
ヨボヨボよりムキムキのオジイチャンの方が、長生きしそうですよね :)

2014年3月13日

まれな遺伝突然変異を有する膀胱癌患者は、エベロリムスに対する例外的な反応を示す



ある進行性の膀胱癌患者は、第１相試験でエベロリムスとpazopanibの組み合わせで14ヵ月の間、完全な応答をした。

その患者の腫瘍のゲノム・プロファイリングは、この例外的な反応を引き起こしたかもしれない2つの変質を明らかにした。

この例外的な応答者は、臨床試験で少なくとも6ヵ月の間、治療に完全に応答するか、または部分的に寛解した。




「我々は、2つの抗癌剤 ― mTOR阻害因子エベロリムスとpazopanib（腎臓癌を治療するのに用いられる別の薬） ― の第１相試験を行った。そして我々の患者の内の一人は、その膀胱癌がほぼ完全な寛解で進展し、それは14ヵ月の間続いた」、Wagleは言う。

「我々は患者の腫瘍の全部のexome塩基配列決定を行った、そして、驚いたことに、我々は2つの遺伝子変異mTORを確認した。mTORはエベロリムスの標的である。」

2つの突然変異（mTOR E2419KとmTOR E2014K）は、これまでヒトでは確認されてはいなかったが、一つは酵母とヒトの細胞系で研究されていた。



Wagleと同僚は、2つの突然変異の性質を理解するために更なる研究を実施して、それらがmTORによって媒介される細胞シグナル経路を活性化することを発見した。

これらの突然変異は、おそらく患者の癌細胞が生存するためにmTOR経路に依存するようにした。

それが患者の癌がmTOR阻害因子のエベロリムスにきわめて影響されるようになった理由かもしれない。



この臨床試験の他の3例の膀胱癌患者は、病態の安定は6ヵ月未満だった。

副腎に癌があった患者は、13カ月、安定的な病態が続いた。

しかし肺癌患者は、誰も本研究から利益を得なかった。

学術誌参照：
1.エベロリムスとPazopanibの第１相試験で驚異的な応答をした患者にはmTORの活性化突然変異があった。

癌Discovery、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140313092043.htm

<コメント>
エベロリムスとpazopanibに強く応答した患者の腫瘍には、mTORに2つも突然変異があった(E2419K、E2014K)という内容です。
mTORの経路を活性化する(つまりタンパク質の合成を促進するなどの)作用が強く、癌はその性質に依存してしまったのだろうということです。

mTOR抑制は肺癌には効果がなかったようです。

2014年3月12日

エストラジオールは、痴呆の危険がある閉経後女性で、鍵となる脳領域を保存する



新しいstudyによれば、エストラジオールによるホルモン療法は、高い痴呆リスクのある女性の重要な脳領域で、退化を防止した、

研究者は、ホルモン療法（商標名Premarinの下で市場に出される）の別の種類はそれよりも保護しないことも発見した。

Premarinは、妊娠した雌馬の尿に由来する30以上の物質の混合物である。

エストラジオール ― 女性における優位な性ステロイドホルモン ― は、Premarinの総内容の約17パーセントを占める。

Premarinの他の成分は、異なる組織に対するさまざまな内分泌効果を及ぼす。



痴呆の危険がある女性に対するホルモン療法の神経学的効果は、彼らがいつ治療を開始するかに極めて依存し、そして、彼らがエストラジオールかPremarinを使用するかどうかによることを示す。

研究者は、記憶と実行の機能と関係している海馬の内外で、脳領域を観察した。

これらの領域は、軽症認知障害からアルツハイマーの疾患まで痴呆の多くの型で、代謝的な活性で変性を最も早く示す。

「時には数十年まで、これらの脳領域の代謝性の変化は、認識低下の明白な症状の前兆となる」



閉経期の1年以内にエストラジオール療法を始めた女性が療法を続けていたとき、多くのこれらの脳領域の代謝的な活性は保たれた。

しかし、それは、ホルモンを使用するのを止めた人々の間で、著しく落ちた。

そして、Premarinの継続は、これらの脳領域の代謝的な低下の一部を加速するように見えた。

別のホルモン（プロゲスチン、主として合成プロゲステロン）がエストラジオールまたはPremarinとともに摂取される場合、それはエストラジオールの神経学的利点を抹消し、さらにPremarinで見られる低下を酷くした。



「体に対するエストラジオールの効果が、完全に良性であるというわけではない。
例えば、ホルモンへの暴露は、胸部と子宮癌のリスクを上げる。

痴呆の危険因子をもつ閉経期前後の女性は、エストラジオール・ベースのホルモン療法が意味があるかどうかについて、医師と語らなければならない。」

学術誌参照：
1.痴呆の危険がある閉経後女性で、継続ホルモン療法の脳機能への効果を評価する前向き無作為化試験。
PLoS ONE、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140312182016.htm

<コメント>
女性ホルモンのエストラジオール療法が、痴呆の危険のある(つまりうつ病などの)閉経後の女性で、海馬や帯状皮質(cingulate cortex)の領域を「保存」したという研究です。
他のホルモン療法では変化しなかったか、むしろ悪化したというのが深刻です。

2014年3月11日

新しい細胞タイプは、脳の外傷に起因されるてんかんに関係する



外傷性脳外傷はてんかんの危険因子である、が、関係は理解されない。

マウスでの研究により、特定の神経伝達物質の増大が、外傷性脳外傷を外傷後てんかんにつなげる寄与因子であると確認された。

発見は、介在ニューロンと呼ばれる脳細胞への損傷が神経伝達物質レベルを破壊して、外傷性脳外傷後てんかんの発症で役割を果たすことを示唆する。



通常、GABAの前駆体のグルタミン酸塩は神経伝達を促進する一方、GABAは脳で神経伝達を阻害する。

しかし、皮質が脳外傷によって損傷を受けると、GABAを生み出す細胞（介在ニューロンと呼ばれる）は死亡する。

これはグルタミン酸塩の有毒な蓄積に至る。そして、それは脳活動を過剰に刺激する。

本研究は、GABAとグルタミン酸塩の破壊されたバランスがてんかんの増加の要因であることを確認する。

「これらの重要な細胞を保存することができる場合、我々は外傷性脳外傷の悪影響を減少させることが可能かもしれない」、筆頭著者のDavid Cantu博士は言う。

「介在ニューロンは、発作が始まるのを防止することにおいてきわめて重大な役割を果たす。」

「この研究は、頭部外傷が与える影響の我々の基本的な理解を助ける。
これは特に兵役とコンタクト・スポーツで起き得る。
そして実際に起こるのである、たった一回の重い損傷によって」


学術誌参照：
1.外傷性脳外傷は、GABA作働性コントロールを損なうことによって、皮質のグルタミン酸塩ネットワーク活動を増大する。

脳Cortex、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140311100316.htm

<コメント>
脳の外傷でGABAを産生する介在ニューロン(inter-neuron)が死滅することにより、グルタミン酸(興奮性)とGABA(抑制性)のバランスが前者へ傾くことが、脳外傷後てんかんの要因だろうという研究です。

2014年3月13日

自閉症と知的な障害発生率は、環境要因と関連がある



1億人の米国の医学記録の分析で、自閉症と知的な廃疾率は、生まれたばかりの男性の性器奇形発生率（有害な環境要因への露出の指標）と相関することが分かる。

国内での自閉症の率は、奇形の頻度の1パーセントの増加ごとに、283パーセント急上昇した。

知的な廃疾率は、94パーセント増大する。



「自閉症は、国の男性で性器の先天奇形の率と強く相関しているように見える」、著者のAndrey Rzhetsky博士は言う。

「これは環境負荷の指標を伝える、そして、効果は驚くほど強い。」

彼らは、自閉症の男性の小児が先天性性器奇形を呈するおそれがほぼ6倍あると発見した。

女性発生率は奇形率の増加とリンクしていたが、わずかだった。



学術誌参照：
1.環境および状態-レベル調節性の因子は、自閉症と知的な障害の発生率に影響を及ぼす。

PLoS Computational Biology、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140313172935.htm

<コメント>
女性は自閉症になりにくいと言われていて、影響を受けるのはほとんど男性のようです。

2013年1月30日

心不全の治療で新しいパラダイムの舞台を用意すること



新しい証拠は、心不全の核心が心臓の細胞で誤って折り畳まれたタンパク質の中にあることを示す。
分析は心不全患者における心臓の細胞とアルツハイマー病患者における脳細胞との著しい類似点を示している。

心臓の細胞の「誤って折り畳まれたタンパク質」は、心不全中の鍵となる因子である。

心不全患者からの心臓組織の研究で傷害心細胞の中で誤って折り畳まれたタンパク質の大きい蓄積がみられる。そしてそれは、Alzheimer病患者の脳細胞で発見する蓄積と類似している。

まれな遺伝病の研究は、重篤な心臓疾患をデスミンとCryABとして知られる2つのタンパク質の誤った折り畳みにリンクする。

学術誌参照：
1.Proteotoxicityと心機能障害？
心臓のアルツハイマーの病気？

New England Journal of Medicine、2013;

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/01/130130183648.htm

<コメント>
脳で起きることは心臓でも起きているかもしれない、という研究です。

少し前にも似たような研究がニュースになっています。


心臓病は、精神的欠陥のより高いリスクとの関連がある
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/d278da1a0e8070eb50c8647a9966273a

10代の低IQとより劣った心血管健康は、早い発症痴呆のリスクを増す
http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/6354a4f35f3722cd11fe82a8306d3f46

2014年3月12日

鍵となる心不全罪人は、RNAの小さい部分で発見される



本研究において、研究者はSERCA2aとして知られている遺伝子をブロックする、miR-25と呼ばれるRNAの小さい部分を確認した。それは心筋細胞の中でカルシウムのフローを調整する。

減少したSERCA2a活性は、心臓の劣った収縮の主因の1つであり、心筋細胞を増大させて心不全に至らせる。

miR-25は、心不全で苦しんでいて、心筋細胞で正しいカルシウム取り込みを遅延させている患者で、病理学的に作用する。



現在、Hajjar博士の研究室は、心不全患者のために新しい遺伝子療法を開発している。

1つの治療は、現在フェーズIIb/IIIのヒト臨床試験で、健康な心筋細胞で発見される酵素のSERCA2aを生じる遺伝子を届けるために修正されたウイルス・ベクターを使用する。

別の治療は、臨床前の開発段階だが、SUMO-1と呼ばれる遺伝子を届けるために病原性が無効化されたウイルスを使用する。それは拡張型心筋症筋細胞を縮小して、心機能を改善する。


学術誌参照：
1.miR-25の抑制は、心不全で心筋収縮能を改善する。
ネイチャー、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140312150101.htm

<コメント>
心不全患者ではmiR-25が高発現してSERCA2aを抑制していて、カルシウム取り込みを遅らせ、心臓の収縮が低下し、心不全に至るということが明らかになったという研究です。
既に臨床試験が始まっているようです。

関連記事も興味深いですね。

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/01/130130183648.htm

2014年3月12日

肥満の『マスター調節因子』？
遠いIRX3遺伝子は、肥満関連のFTO遺伝子突然変異と相互作用するように見える



遺伝子FTOの範囲内の突然変異はヒトにおける肥満リスクで最も強い遺伝的決定基として関係した、しかし、この関連の背後のメカニズムはわかっていなかった。

今回、科学者の国際的チームは、FTO内の肥満関連のエレメントがIRX3と相互作用するということを発見した。

FTO遺伝子のイントロン（非翻訳部分）に対する突然変異は、FTOと肥満と糖尿病の間に強い関連を現した。

これらの観察を説明するため、Nobregaと彼のチームは、FTO遺伝子の両側に一つの100万塩基対の範囲内に位置するプロモーター ― 遺伝子発現を活性化するDNAの領域 ― の性質をマップした。

成人マウス脳で、FTOが代謝機能に影響を及ぼすと考えられた所で、彼らはFTOをオンにするプロモーターは、肥満関連のFTOイントロンと相互作用しないということを発見した。

「その代わりに我々は、IRX3のプロモーターが、これらのイントロンと相互作用すると発見した」、共著者Jose Luis Gomez-Skarmetaは言う。



研究者はENCODEプロジェクトからデータを分析した後に相互作用の類似のパターンをヒトで発見した。そして、それを彼らはヒトの細胞の実験で確認した。

ヨーロッパの祖先の個人から153の脳サンプルからデータを使用して、彼らは、体重に影響を及ぼしたFTOイントロンに対する突然変異がFTOでなく、IRX3発現と関係しているということを発見した。

肥満関連のFTOイントロンはIRX3の発現を強化した。そして、調節性のエレメントとして機能した。

FTO遺伝子自体は、この相互作用で役割を果たすように見えなかった。



IRX3の役割を検査するために、研究者はIRX3遺伝子なしでマウスを設計した。

これらのマウスは、それらの正常な相対物より著しくやせていた。

彼らは約30パーセント体重が低下し、それは主に脂肪の減少を通してであった。



高脂肪食を与えられても、IRX3のないマウスは普通食と同じ体重と脂肪レベルを保持した。

高脂肪食を与えられた正常なマウスは、体重が二倍になった。

IRX3が欠けているマウスにおける脂肪の多い細胞はより小さかった、そして、褐色脂肪の増加したレベルが観察された。

加えて、これらのマウスは、ブドウ糖をうまく処理することが可能だった。

「彼らは、高脂肪の食餌誘発性の肥満に完全に抵抗する。彼らはブドウ糖を扱う非常により良好な能力があって、糖尿病から保護されているようである。」



視床下部だけIRX3機能が変えられたマウスは、IRX3が完全になかったマウスのように、痩せ細りの同一のパターンを示した。

学術誌参照：
1.FTOの範囲内の肥満関連の異型は、IRX3との長期の機能的な関係を築く。

ネイチャー、2014年3月;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140312150057.htm

<コメント>
肥満に関連するFTO遺伝子のイントロンの変異は、数十万塩基も離れたIRX3遺伝子プロモーターとの相互作用に影響するものだったことが明らかになりました。

FTOイントロン変異→IRX3↑→肥満

IRX3ノックアウト→白色脂肪細胞↓, 褐色脂肪細胞↑, ブドウ糖の処理↑, 糖尿病↓

2014年3月3日

腸微生物は、腸癌の発達に拍車をかける



腸癌は最初に、ポリープと呼ばれる腫瘍を形成する。それが一連の変異により最終的に悪性になる。

突然変異はどこでもヒトの腸に起こることができるにもかかわらず、特定のタイプの結腸直腸癌は特定の位置で発現する傾向がある。

これは非遺伝的な因子が腫瘍成長に関与して、ポリープが現れるところを命じていることを示唆する。



研究者たちは、ポリープを引き起こす突然変異を持つマウスは、腸のすべての細胞に突然変異が存在するにもかかわらず、腸の制限された部分だけでポリープを生じると気がついた。

新しい研究で、彼らは抗生物質でマウスを治療して、腸で微生物生活の集団を破壊した。

この治療はポリープの形成を妨げた。そして、細菌がこのモデルで早い腫瘍発生にとって不可欠であることを示した。

著者たちは、細菌は腸から腸壁の組織へ越え、腫瘍成長を促進する炎症の引き金を引いていると提唱する。

学術誌参照：
1.宿主微生物叢、遺伝混乱と炎症の相互作用は、マウスで腸新生物の局所発症を促進する。

J. Exp Med、2014年3月

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/11/131105081523.htm

<コメント>
微生物が食物繊維を発酵して作り出す短鎖脂肪酸は、HDAC、IL-18、レチノイン酸などを介して炎症を抑制することが最近の研究で示されています。

別の記事では、赤肉、アルコール、潰瘍性大腸炎などの慢性炎症と、そして腸内細菌が、結腸直腸癌のリスクになるとあります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/11/131105081523.htm

>mice given the microbiota of the tumor-bearing mice had more than two times as many colon tumors as the mice given a healthy microbiota.

(腫瘍をもつマウスの微生物叢を移植されたマウスは、健康な微生物叢を与えられたマウスの2倍、結腸腫瘍になりやすかった。)

2014年3月8日

最善の疼痛管理を与えるオピオイド療法は、シトクロム障害を発見する分析を反映する



シトクロムP450システム（それはオピオイドを代謝する主な原因である）の複数の欠陥患者の大部分は、主にシトクロムP450 3A4酵素を通して代謝されるオピオイド療法に、当然引きつけられる。

本研究の各患者は、まず最初に難治性疼痛治療に紹介されたが、オピオイドの標準的な低用量治療に応えなかった。

著者は、「非応答である」か「抵抗性の」患者は、P450シトクロムの検査をすることが必要であると言う。

「オピオイドの一般の、誤って導かれた恐怖がある。オピオイドの正しい選択は投薬量を減らし、より少ない誤用を意味することを理解していない」

「医師から医師を乗り換えて、安心を発見することができない激痛患者のサブグループがある。
これらの『抵抗性である』か『非応答』患者の多くは、多発性代謝性障害があって、一部のオピオイドだけに反応する」、Tennant博士は言う。



「ある人々は急速に薬を除去する、そして、他の人はよりゆっくり除去する。これは、次に、本剤が効果的かどうか、または、それが中毒レベルまで高まるかどうか影響を与える。

有効なオピオイド療法は、通常、試行錯誤を通して臨床的に進む。」



本研究において、49例の患者は、シトクロムP450の2D6、2C9、2C19のために検定された。

彼らには代謝に影響を及ぼすかもしれない2つまたは3つのシトクロム障害があった。

患者のカルテで見られるオピオイド療法を検討して、以下のオピオイドの1つ以上は、日常生活動作と正常血圧と脈拍数の保守ができる程度の充分な疼痛管理をするとTennant博士は発見した：



18例（30.7%）の患者におけるフェンタニルと、26例の（53.1%）の患者におけるオキシコドン。
フェンタニルとオキシコドンは、CYP3A4 enzyme.*を通して主に代謝される

24例（49.0%）の患者におけるモルヒネと、26例の（53.1%）の患者におけるヒドロモルフォン。
両方の薬は、第2相代謝(phase 2)のグルクロン酸抱合(glucuronidation).*によって代謝される

5例（10.2%）の患者におけるヒドロコドンと、9例（18.4%）の患者におけるメタドン。
CYP2D6酵素はヒドロコドンを代謝する。
メタドンの代謝はより複雑で、6つもの異なるenzymes.*が関係する。



以上の経口オピオイドに反応しなかった（おそらく腸と肝臓に存在する多数のシトクロムP450酵素による）7例の（14.3%）患者は、注射可能オピオイドを必要とした。

結果をまとめると、患者のシトクロムP450機能を示す試験結果と整合した代謝経路を使用するオピオイドに患者が反応する傾向を示したことを示唆する。

*参照
Smith HS。オピオイドMetabolism。
Mayo Clinic Proc 2009;84(7)：613-24。

記事ソース：
上記の記事は、Pain Medicine アメリカ Academy（AAPM）により提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140308094815.htm

<コメント>
第2相(phase 2)の説明はWikipediaにあります。

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%96%AC%E7%89%A9%E4%BB%A3%E8%AC%9D

CYPの変異は、日常でも観察することができます。
例えばタバコで癌になりやすい人となりにくい人では、特定のCYPの変異の有る無しで説明できることがあります。

http://hobab.fc2web.com/sub4-CYP.htm

2014年3月8日

難治性疼痛患者でのオキシトシンとヒトの絨毛性ゴナドトロピンの併用法



2つのホルモン類は妊娠と出生の間に自然にリリースされ、痛みとオピオイド鎮痛薬の必要性を減らすことを有すると信じられる。
難治性疼痛の患者に同時に投与されるとき、それは同様に作用したことを研究は示す。

オキシトシン（OT）とヒトの絨毛性ゴナドトロピン（HCG）の投与の後、9例の患者のうちの7例は、オピオイド使用とベースライン痛みで30%～40%の減少を報告した、

加えて、患者は、より少ない激痛フレア（それは持続痛の背景に対して起こる痛みの突然の増悪である）と、フレアの間がより長い期間になったことを報告した。



OTは「きずなホルモン」とも呼ばれ、親密性の強力な働きを行使して、更に神経解剖学的に脳の神経伝達物質として作用する。

HCGは、妊娠中に胎児の発達をサポートする。

両方のホルモン類は出生の間と後に急増する。

妊婦はオピオイドの減少した痛みと必要性をしばしば示した。



途中で服用をやめた2例を除いて7例の全ての患者は、オピオイド使用の減少、ベースライン痛みの減少、フレア強度での30%～40%の減少、またはフレアの間の時間の増加を報告した。

ポスター187－オキシトシンの併用法と難治性疼痛患者におけるヒトの絨毛性ゴナドトロピン

記事ソース：
上記の記事は、Pain Medicine アメリカAcademy（AAPM）により提供される材料に基づく。

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140308094813.htm

<コメント>
妊娠時に分泌される2つのホルモンは痛みを低下させるようです。
それがオピオイドを使用している疼痛の患者にも同様に作用したという研究です。

オキシトシンはビタミンDとの関連が最近示されています。


http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/ad06785ebedd4298b25fb41fb68eee65

2014年3月9日

転移の謎を解明するための新しいツールが作成される



キナーゼの相互作用は非常に複雑である、そして、それらの相互作用は主に不明なままである。

「これらのキナーゼ過程は完全に理解するのが非常に困難だった、しかし、我々はみなは彼らが非常に重要であるということを知っている。」

「キナーゼは、回路成分である。
我々はたった1つのキナーゼを活性化することができる。そしてそれがリアルタイムに、ちょうど他の1つの分子と相互作用する方法を研究することが可能だ。」


研究チームは、肉腫キナーゼ（Src）を調査して、Srcを不活性にするために人工タンパク質を取り付ける方法を見つけ出した。

その人工タンパク質は、結合部位がある。

Karginovたちが薬類似体(アナログ)を細胞が生きている溶液に加えたとき、薬類似体はその部位と結合して、キナーゼを復活させる。

Karginovは、正確な時刻にキナーゼをオンにすることができた;



彼らは、SrcがキナーゼFAKとだけ関連があったとき、細胞の形状が変化したと発見した;

それは巨大な武器または突出を広げた、しかし、細胞は新しい突出をつくらなかった。



SrcがキナーゼCASとだけ関連があったとき、細胞は新しい突出を加えた、そして、細胞の癒着能力は増進した。

これらは、癌細胞が移動する必要がある習性である。

学術誌参照：
1.特異的なSrc-エフェクター複合体の活性化を通して、運動性シグナリングを分析する。

ネイチャーChemical Biology、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140309150331.htm

<コメント>
Srcキナーゼが厳密にどの分子と相互作用すると、どのような細胞の動きが生み出されるか。
それがリアルタイムで分析することが可能になったという内容です。

2013年1月28日

心臓病は、精神的欠陥のより高いリスクとの関連がある



心臓病は言語、考えと判断に関する問題のような軽症認知障害のリスク増加と関係している － 特に心臓病の女性の間で。

JAMA Neurologyでオンラインで公表される発見によれば、記憶喪失を含まないので「非健忘」として知られるこの種の「非健忘」の軽症認知障害は、血管および他の非・アルツハイマー性痴呆の前兆であるかもしれない。

軽症認知障害は早い検出と痴呆への介入のための重要な段階である。



研究者は、2,719人世代70～89を最初と、後に15ヵ月ごとに評価した。

軽症認知障害が始めにない1,450の内、

心臓病を発症したのが669、そして59（8.8パーセント）が、非健忘の軽症認知障害を発症した;

心臓病がなかった781では、34（4.4パーセント）が、非健忘の軽症認知障害を発症した。



関連は、性によって変化した;

心臓病と軽症認知障害は、男性でより女性の間でしばしば、一緒に現れた。

学術誌参照：
1.心臓病は、女性に対する非健忘の認識障害がより強くなる影響のリスク増加と関係している。

JAMA Neurology、2013;

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/01/130128163334.htm

<コメント>
女性では心臓病と認知障害が関連するという、約1年前の研究です。

記憶障害ではないということなので、アルツハイマーではない脳の障害、例えば微小脳梗塞のような疾患と関連があるということなのでしょう。

2014年3月10日

10代の低IQとより劣った心血管健康は、早い発症痴呆のリスクを増す



18歳の劣った心血管健康および／または低IQを持った男性は、60歳以前に痴呆を患う。

これは、100万人以上のスウェーデンの男性を含んでいる最近の研究で示される。



本研究は、徴兵されるときに、より劣った心血管を持った男性が将来の早い痴呆を呈するおそれが2.5倍あったことを示す。

低IQは4倍より大きなリスクを伴った。

そして、劣った心血管健康と低いIQの組合せは、早い痴呆発症の7倍より大きなリスクを伴った。

学術誌参照：
1.18歳の心血管および認識の健康と早い発症痴呆のリスク。

脳、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/03/140310102208.htm

<コメント>
18歳の時点で、IQが低く、心臓の健康状態が良くないと、早くボケてしまうそうです。
なんとも身も蓋もない研究ですが、言われれば納得です。