New drug-like compounds may improve odds of men battling prostate cancer, researchers find
New drug-like compounds have low toxicity to noncancerous cells, but inhibit the human protein often responsible for chemotherapy failure
September 8, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/09/150908133313.htm
（ヒトP-gpに結合して、培養前立腺癌細胞の化学療法への抵抗性を無効化する化合物）
サザンメソジスト大学の研究者は、P-gpを阻害するように思われる300の化合物を高性能メインフレームにより選び出し、
その内38をラボでテストして、4つがP-gpを生化学的機能を阻害することを発見した
次に、パクリタキセルに比較的感受性がある前立腺癌の系統において4つの化合物のそれぞれがどのように影響するかをテストした
また、既に多剤耐性になっている細胞系統でもテストした
実験の結果、4つの内3つが、多剤耐性の癌細胞の感受性を、多剤耐性ではないそれと同レベルまで戻せることがわかった
動画
https://www.youtube.com/watch?v=QHiCCveuAF0#t=61
http://dx.doi.org/10.1002/prp2.170
In silico identified targeted inhibitors of P-glycoprotein overcome multidrug resistance in human cancer cells in culture.
以前の研究で (Brewer et al., Mol Pharmacol 86: 716–726, 2014)、我々は超高性能コンピューターを使って4つの薬のような分子を発見した
これらは基質輸送の特にエネルギー利用段階に干渉し、P-gpによって触媒されるATP加水分解を阻害する
今回の研究では、これらの化合物の3つが培養前立腺癌細胞のP-gpを介した多剤耐性を無効化しreverse、
薬剤での治療をしていないnaïveな前立腺癌細胞に匹敵するまでに化学療法薬パクリタキセルへの感受性を回復した
関連記事
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/09/150908144140.htm
Drugs behave as predicted in computer model of key protein, enabling cancer drug discovery
（ベラパミル (緑色) はP-gpポンプを阻害するが、これまでポンプの働きを観察できなかったためにベラパミルがP-gpのどこに結合するのか正確には知られていなかった
サザンメソジスト大学/SMUの研究者はシミュレーションにより結合箇所を明らかにしたことを報告する）
動画1
https://www.youtube.com/watch?v=HpYR23j7lsU
動画2
https://www.youtube.com/watch?v=980FhjYotOA
画像1
タリキダル（オレンジ）によるP-gp阻害の開始
画像2
タリキダルによるP-gp阻害の終了
画像3
ベラパミル（緑色）によるP-gp阻害
http://dx.doi.org/10.1021/acs.biochem.5b00018
Multiple Drug Transport Pathways through Human P-Glycoprotein.
New drug-like compounds have low toxicity to noncancerous cells, but inhibit the human protein often responsible for chemotherapy failure
September 8, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/09/150908133313.htm
（ヒトP-gpに結合して、培養前立腺癌細胞の化学療法への抵抗性を無効化する化合物）
サザンメソジスト大学の研究者は、P-gpを阻害するように思われる300の化合物を高性能メインフレームにより選び出し、
その内38をラボでテストして、4つがP-gpを生化学的機能を阻害することを発見した
次に、パクリタキセルに比較的感受性がある前立腺癌の系統において4つの化合物のそれぞれがどのように影響するかをテストした
また、既に多剤耐性になっている細胞系統でもテストした
実験の結果、4つの内3つが、多剤耐性の癌細胞の感受性を、多剤耐性ではないそれと同レベルまで戻せることがわかった
動画
https://www.youtube.com/watch?v=QHiCCveuAF0#t=61
http://dx.doi.org/10.1002/prp2.170
In silico identified targeted inhibitors of P-glycoprotein overcome multidrug resistance in human cancer cells in culture.
以前の研究で (Brewer et al., Mol Pharmacol 86: 716–726, 2014)、我々は超高性能コンピューターを使って4つの薬のような分子を発見した
これらは基質輸送の特にエネルギー利用段階に干渉し、P-gpによって触媒されるATP加水分解を阻害する
今回の研究では、これらの化合物の3つが培養前立腺癌細胞のP-gpを介した多剤耐性を無効化しreverse、
薬剤での治療をしていないnaïveな前立腺癌細胞に匹敵するまでに化学療法薬パクリタキセルへの感受性を回復した
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（ベラパミル (緑色) はP-gpポンプを阻害するが、これまでポンプの働きを観察できなかったためにベラパミルがP-gpのどこに結合するのか正確には知られていなかった
サザンメソジスト大学/SMUの研究者はシミュレーションにより結合箇所を明らかにしたことを報告する）
動画1
https://www.youtube.com/watch?v=HpYR23j7lsU
動画2
https://www.youtube.com/watch?v=980FhjYotOA
画像1
タリキダル（オレンジ）によるP-gp阻害の開始
画像2
タリキダルによるP-gp阻害の終了
画像3
ベラパミル（緑色）によるP-gp阻害
http://dx.doi.org/10.1021/acs.biochem.5b00018
Multiple Drug Transport Pathways through Human P-Glycoprotein.