Discovery offers hope for leukemia relapse post treatment
September 10, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/09/150910111911.htm
急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia (AML) は骨髄が異常な白血球や赤血球、血小板を生じる病気である
強力な化学療法の繰り返しroundsが骨髄を傷害するため、多くの患者は回復のためにドナーから造血幹細胞を移植される
このドナー細胞は、移植片対白血病効果/graft-versus-leukemia (GVL) により残存する白血病細胞の排除も助ける
しかし、移植患者の中にはGVLが失敗して再発する者がいる
このような患者はそれ以上の化学療法に耐えられず、典型的には生存期間は5年未満である
患者がそうして再発に屈するsuccumbのを診てきたPenn State Milton S. Hershey Medical CenterのHong Zhengは、なぜ再発する者とそうでない者がいるのかを調べようと決めた
GVLに主に関与するのはT細胞である
T細胞はサイトカインを分泌して、直接、または間接的に白血病細胞を殺す
しかしやがて侵入者はT細胞を疲れ果てさせて『疲弊exhaustion』を引き起こす
Zhengたちは、AMLが再発した患者ではT細胞疲弊のマーカーであるPD-1 hi TIM-3+細胞レベルが著しく上昇することを発見した
このT細胞はサイトカインの産生が少なく、免疫系の戦士が元気にup to par働いていないという考えを裏付けるbolstering
この結果から研究者は抗PD-1抗体が使えるという考えに至ったのは割合すぐのことだった
Zhengは幹細胞移植後のAML再発患者にも抗PD-1抗体が使えるかを調べるための臨床試験を計画している
PD-1 hi TIM-3+細胞は、今よりも早く再発を診断するマーカーとしても使える可能性があると彼女は考えている
「臨床的再発を診断する2ヶ月前にこれらのマーカーが上昇することがわかった」
Zhengは言う
Zhengは現在、AMLへの幹細胞移植レシピエントにおいてT細胞の疲弊を引き起こす原因を調査中である
「仮説では慢性的な抗原刺激によりT細胞が疲弊するとされる
残存した白血病細胞が慢性的な刺激になり疲弊を引き起こすと我々は考えている」
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http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/500b68d6c8394c4861917a6a78510539
癌や慢性的なウイルス感染で「疲弊」したT細胞は、細胞表面のCEACAM1とTIM-3が特徴
September 10, 2015
http://www.sciencedaily.com/releases/2015/09/150910111911.htm
急性骨髄性白血病acute myeloid leukemia (AML) は骨髄が異常な白血球や赤血球、血小板を生じる病気である
強力な化学療法の繰り返しroundsが骨髄を傷害するため、多くの患者は回復のためにドナーから造血幹細胞を移植される
このドナー細胞は、移植片対白血病効果/graft-versus-leukemia (GVL) により残存する白血病細胞の排除も助ける
しかし、移植患者の中にはGVLが失敗して再発する者がいる
このような患者はそれ以上の化学療法に耐えられず、典型的には生存期間は5年未満である
患者がそうして再発に屈するsuccumbのを診てきたPenn State Milton S. Hershey Medical CenterのHong Zhengは、なぜ再発する者とそうでない者がいるのかを調べようと決めた
GVLに主に関与するのはT細胞である
T細胞はサイトカインを分泌して、直接、または間接的に白血病細胞を殺す
しかしやがて侵入者はT細胞を疲れ果てさせて『疲弊exhaustion』を引き起こす
Zhengたちは、AMLが再発した患者ではT細胞疲弊のマーカーであるPD-1 hi TIM-3+細胞レベルが著しく上昇することを発見した
このT細胞はサイトカインの産生が少なく、免疫系の戦士が元気にup to par働いていないという考えを裏付けるbolstering
この結果から研究者は抗PD-1抗体が使えるという考えに至ったのは割合すぐのことだった
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PD-1 hi TIM-3+細胞は、今よりも早く再発を診断するマーカーとしても使える可能性があると彼女は考えている
「臨床的再発を診断する2ヶ月前にこれらのマーカーが上昇することがわかった」
Zhengは言う
Zhengは現在、AMLへの幹細胞移植レシピエントにおいてT細胞の疲弊を引き起こす原因を調査中である
「仮説では慢性的な抗原刺激によりT細胞が疲弊するとされる
残存した白血病細胞が慢性的な刺激になり疲弊を引き起こすと我々は考えている」
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