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膵臓癌とストロマの新しいサブタイプ

2015-09-16 06:47:31 | 
Pancreatic cancer subtypes discovered in largest gene expression analysis of the disease to-date

September 8, 2015

http://www.sciencedaily.com/releases/2015/09/150908104016.htm

膵管腺癌pancreatic ductal adenocarcinomaの分類


2011年、カリフォルニア大学サンフランシスコ校医学部のEric A. Collisson, MDによる研究で膵臓癌のサブタイプが同定されたが、
研究者はこれらの試みが周囲の大量のストロマによって混乱confoundedさせられると考えている
ストロマは正常な膵臓組織でも膵臓癌でも大量に混ざっているintermixed

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21460848
"Subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma and their differing responses to therapy."


この問題を解決するため、ノースカロライナ大学ラインバーガーのRichard Moffitt, PhDは、
ブラインド信号源分離/blind source separationという数学的アプローチを用いて癌組織とストロマを分離しようとした

彼らは次に、5つの研究所の組織サンプルでそれぞれのタイプの遺伝子発現を調べた
145の原発腫瘍と61の転移腫瘍、17の細胞系統、46の正常な膵臓サンプル、88の正常な膵臓外の癌化していない組織を分析した

分析の結果、『正常normal』『活性化activated』という膵臓ストロマの2つのサブタイプが発見された
『活性化』したサブタイプのストロマを持つ患者は予後が悪かった

「我々の研究はストロマについての矛盾する発見、つまりストロマは腫瘍の転移を促進するのか、それとも阻止するのかについての理解を助ける」
Yehは言う

分析ではさらに、膵臓癌腫瘍の2つのサブタイプが明らかになった
一つは『基底細胞様basal-like』で、悪い予後と関連する
このサブタイプの患者が手術の1年後に生きている割合は45%だが、もう一つのサブタイプの『古典的classical』では70%が生存する
また、basal-like tumorsはadjuvant therapyへの反応がより良い傾向があった

「もし腫瘍が悪性であるとわかっていれば、ただ腫瘍を取り除こうとするのではなく、最初にネオアジュバント化学療法neoadjuvant therapyで治療するのが重要かもしれない」
Yehは言う

※ネオアジュバント化学療法: 手術や放射線後のような主治療の後に行われるアジュバント療法に対して、主治療前の化学療法を意味する

「さらに、基底細胞様サブタイプは乳癌や膀胱癌の基底細胞型と非常に似ていて、それらは他の腫瘍サブタイプとは反応が異なる
我々はこれが膵臓癌でも真であるかどうかに非常に興味がある」


http://dx.doi.org/10.1038/ng.3398
Virtual microdissection identifies distinct tumor- and stroma-specific subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma.