機械翻訳2

興味のある科学/医学ニュースを適当に翻訳していきます。

2014年9月15日

2014-09-17 22:46:44 | 

神経科学者は、言語遺伝子の重要な役割を特定する
Neuroscientists identify key role of language gene



動物の全ての種はお互いに情報をやりとりする。しかし、ヒトだけは言語を作り出して理解するという独特の能力を持つ。

これらの言語技術の発達に寄与するいくつかの遺伝子の1つはFoxp2だと科学者は考えている。

この遺伝子は話すことと話し言葉を理解することに重度の障害を持つ家族の集団で最初に特定され、彼らのFoxp2遺伝子は変異していることが判明した。



2009年、Maxプランク研究所の進化人類学者であるSvante Paaboたちは、ヒトと同じFoxp2遺伝子を発現するマウスを設計した。ヒトとマウスのFoxp2タンパク質はアミノ酸が2つ異なるだけである。

研究の結果、これらのマウスは線状体(striatum)のニューロンが通常より長い樹状突起(dendrites)を持つことが判明した。線条体は習慣形成(habit formation)に関与することが示されている脳の一部である。また、それらのマウスは新しいシナプスをより上手く形成することができた。



さらに、PaaboとEnardは線状体の専門家であるGraybielの協力を得て、Foxp2の置き換えによる行動への影響を研究した。

研究では、ヒト化Foxp2をもつマウスはT字状の迷路を走って学習することが他よりも上手だった。その迷路でマウスは食料の報酬を得るため、T字状の交差点で左と右のどちらに曲がるべきかを迷路の床の模様に基づいて決定しなければならない。

この種の学習の最初のフェーズでは『陳述記憶(declarative memory)』、つまりイベントと場所に関する記憶を使うことが必要である。

時間が経つにつれてこれらの記憶の手掛りは習性として固定され、『手続き記憶(procedural memory)』を通してコード化される。手続き記憶とは毎日の決まりきったルーチンワークのために必要な記憶のタイプで、例えば毎日仕事で運転したり、何千回も練習してテニスのフォアハンドを身につけるような記憶のことである。



SchreiweisとMITの同僚は十字迷路(cross-maze)という別のタイプの迷路を使い、単独の記憶タイプ、または2つの記憶タイプの相互作用における、それぞれのマウスの才能をテストした。

記憶のタイプが1つだけ必要な時は、ヒト化Foxp2をもつマウスは正常なマウスと同じようにテストを実行した。

しかし、迷路の学習タスクが『陳述記憶』を『習慣的ルーチン』に変換するようにマウスに要求したときの能力は、ヒト化Foxp2マウスの方が優れていた。

ここで重要な発見は、ヒト化Foxp2遺伝子は『注意を必要とする行動(mindful actions)』を『決まり切った日常行動(behavioral routines)』に変えることをより容易にするということである。



Foxp2によって生じるタンパク質は転写因子であり、転写因子は遺伝子の発現をオンまたはオフにするが、今回の研究において研究者はFoxp2がニューロン間のシナプス結合の調節に関与する遺伝子をオンにするように見えることを発見した。

また、彼らは『手続き(procedures)』の形成に関与する線状体の一部でドーパミン活性が増大することも発見した。

さらに、線条体のいくつかの領域のニューロンは、長期の活性化(prolonged activation)に反応してより長い期間オフにされた。それは長期抑圧(long-term depression)として知られる現象であり、新しいタスクを学んで記憶を形成するために必要である。



まとめると、これらの変化は脳をそれまでとは異なるように「調整」するのを助け、話す能力と言語の獲得に適応させたと研究者は考えている。

彼らは現在、Foxp2がどのように他の遺伝子と相互作用して学習と言語に対する影響を生じるかについてさらに調査を進めている。

記事供給源:
上記の記事は、マサチューセッツ工科大学により提供される素材に基づく。

学術誌参照:
1.ヒト化Foxp2は、宣言的(declarative)から手続き的(procedural)な言語運用(performance)への移行を増強することによって、学習を加速する。

Proceedings of the National Academy of Sciences、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140915153953.htm

<コメント>
Foxp2という転写因子のわずか2つアミノ酸の変化が、線条体ニューロン間のシナプスと樹状突起の形成、ドーパミンの活性を変化させ、記憶の形成と言語の獲得に寄与したという記事です。Foxp2は言語遺伝子とも呼ばれています。

関連記事には、Foxp2の発現を調節するマイクロRNA(miR-9とmiR-140-5p)についてのキンカチョウ(Zebra Finches)の研究があります。

キンカチョウは歌の学習(vocal learning)に必要とされる大脳基底核(basal ganglia; 線条体、淡蒼球、視床下核、黒質)においてmiR-9とmiR-140-5pが発現し、
さらにそのマイクロRNAの発現は「社会に向かって歌う状況」によっても調節されるとあります。

http://www.sciencedaily.com/releases/2013/10/131017111535.htm

>miR-9 and miR-140-5p -- that regulate the levels of FOXP2.

>in the zebra finch brain, these miRNAs are expressed in a basal ganglia nucleus that is required for vocal learning, and their function is regulated during vocal learning.

>More intriguingly, the expression of these two miRNAs is also regulated by the social context of song behavior -- in males singing undirected songs.


2014年6月10日

2014-09-17 17:10:22 | 医学

光を使って非侵襲的にブドウ糖、脱水、脈拍をモニターする新しい腕時計型生物測定器
New biometric watches use light to non-invasively monitor glucose, dehydration, pulse



散乱光(scattered light)を利用して生体計測(biometrics)をモニターする新しいウェアラブル・デバイスが開発された。

1つはブドウ糖と脱水を追跡し、もう1つは脈拍をモニターする。

このブドウ糖センサーは、直接的だが非侵襲的にブドウ糖濃度を測定することができる、最初の着用可能なデバイスである。

脈拍モニターは、現在の腕時計型モニターを越えるよう改善された。現在のモニターは、着用者が動いているときはエラーにより感度が高くなかった。



2つの論文で記述される腕時計は、両方ともいわゆる「スペックル」効果を利用する。スペックルはレーザー光が粗い表面で反射するか、あるいは不透明な素材から散乱する時の像に生じる粒状の干渉波であり、それは干渉により斑点状の模様を生じる。

「スペックルパタンは流れの変化により変化する」、オランダDelft工業大学でオプティクス・リサーチ・グループの院生である生物医学エンジニアのMahsa Nematiが説明する。

それらの光の変動は有益な情報源であると彼女は言う。



腕時計様のデバイスはレーザーとカメラから構成され、レーザー光は手首の動脈の近くで皮膚を照らして光の波面(wavefront)を生成し、カメラは皮膚から後方散乱される(backscattered off)光の経時的な変化を測定する。

そして血液に存在する他の化学物質とは異なり、ブドウ糖はいわゆるファラデー効果(Faraday effect)を示す。このことは、デバイスに取り付けられる磁石によって生じる外部の磁場が存在する場合、ブドウ糖分子は波面の偏光(polarization)を変化させ、したがって、結果として生じるスペックルパターンに影響することを意味する。

これらの変化したパターンを分析することでブドウ糖濃度を直接的に測定できるようになる。



Zalevskyたちはデバイスの読み取りの誤りを減少させるよう改良を研究している。

「生体での測定の約96パーセントは、医療基準グルコメーター・デバイスの読み出しと比較して15パーセントの偏差の範囲内にあった」、Zalevskyは強調した。

「エラーの主因は、使用者の手首上でのデバイスの安定性である。我々は、この感度を低下させうる正確なキャリブレーションとモーション・キャンセル法を導き出すために現在努力している。」

研究チームは、デバイスの商業的なバージョンが2~3年以内に市場に届くと予想している。

学術誌参考文献:
1.ブドウ糖濃度と脱水レベルを検出する非接触光学センサーの改善。

生物医学的光学エクスプレス、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/06/140610122012.htm


<コメント>
スペックル(speckle)というレーザーが反射する材質に応じた干渉パターンを計測することで、非侵襲的に血糖値等を計測できるデバイスが開発中であるという記事です。

写真を見る限りでは数年以内にウェアラブルになるのは無理そうな印象ですが、家庭用の据え置き装置でも十分過ぎるほど使えると思います。


2014年9月16日

2014-09-17 12:38:37 | 

パーキンソン病についての神話の偽りが暴かれる
Myth about Parkinson's disease debunked



コペンハーゲン大学の神経科学研究者は最新のコンピュータモデルを使用して、パーキンソン病を引き起こす複雑なプロセスについての新しい知識を得た。



パーキンソン病を定義する症状は、運動の遅れ、筋硬直とふるえである。

ドーパミンは、物理的・心理的な機能(例えばモーター・コントロール、学習と記憶)に影響を及ぼす重要な神経伝達物質である。

この物質のレベルは特殊なドーパミン細胞によって調節され、ドーパミンのレベルが低下すると、脳の『停止信号』の一部を構成する神経細胞が活性化される。




パーキンソン病に苦しむ患者の脳を走査すると、疾患プロセスの比較的遅いステージでさえ、ドーパミン細胞の死にもかかわらずドーパミン欠乏の徴候が存在しないことが明らかになる。

「パーキンソン病が進行するまでドーパミンの欠乏を確定できないことは、長年にわたって研究者の悩みの種であった。

一方では、症状は『停止信号』が過剰活性化されることを示し、患者はそれに応じて治療が大いに成功する。その一方で、データは患者のドーパミンが欠乏していないということを証明する」、ジェイコブKisbyeドライヤーは言う。



「我々の計算では、細胞死はプロセスのきわめて後半でドーパミンのレベルに影響を及ぼすだけであり、症状は神経伝達物質のレベルが減少し始めるずっと前に生じる場合があることを示す。

その理由は、通常はシグナルを補っている変動がより弱くなるということである。

コンピュータモデルにおいて、脳は付加的なドーパミン受容体をつくることによってシグナルの不足を補償する。

これは初めはポジティブな作用を持つが、さらに細胞死が進行するにつれて、正しいシグナルはほとんど消えるかもしれない。

この段階で、その受容体による補正はドーパミンのレベルの小さい変異さえ停止信号を始動させるほど圧倒的になる -- その結果、患者は発病する。」

記事供給源:
上記の記事は、コペンハーゲン大学により提供される素材に基づく。

学術誌参照:
1.線条体神経切除がドーパミン・シグナル伝達の崩壊を引き起こす3つのメカニズム。

Journal of Neuroscience、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140916084909.htm

<コメント>
ドーパミンが減少しても脳は補償的にドーパミン受容体を増やすので、ドーパミンの減少とパーキンソン病の症状は直接的に相関はしないようだという記事です。

2014年9月15日

2014-09-17 11:41:15 | 生命

細胞は、シンプルに染色体混乱を回避する
Cells simply avoid chromosome confusion



生殖細胞の分裂は染色体仕分けエラーを回避するために、シンプルな力学的解決案を発展させた。

この自然な保護は、不妊症、流産または先天性の疾患につながるような誤った染色体数と不整列を予防する。

「生殖細胞が分裂する間の誤りはこれらの問題を生じるが、何が正確にうまくいかないかはしばしば理解されない」、スコットランド、エディンバラ大学の細胞生物学のアデール・マーストンは言う。

マーストンは、減数分裂を調査する国際チームの一人である。



全てのタイプの細胞分裂において、姉妹染色分体(sister chromatids)は接着(cohesion)によって最初は一緒に保たれる。

しかし、生殖細胞の減数分裂の早い段階のステージでは、特別にしっかりした強い結合(strong, extra-tight linkage)が姉妹染色分体を接合することを研究チームは発見した。



細胞が分割する準備をするとき、動原体(kinetochores)と呼ばれる分子機械が染色体の移動を制御して促進する。

動原体は一連のタンパク質から構成され、微小管という非常に小さい繊維様構造の先端に結合する。

その先端はモーターとしての機能を果たす。

動原体は、微小管先端の延長と短縮を役立つ力に変換して、染色体を動かす。



今回の新しい研究で、減数分裂の早い段階では姉妹染色体の間の動原体は機械的に融合し、その融合は染色体の分離が早すぎないように保ち、置き忘れられて終わらないようにすることを研究者は確かめた。

融合した動原体は単一の動原体よりも多くの結合エレメントを含み、頑丈で断裂しにくい結合を形成する。



生殖細胞分裂の早い段階では、monopolinと呼ばれるタンパク質複合体が細胞中に見られ、それはこの一時的な変化の裏に存在するようである。

monopolinは、他のファクターがない場合でも単独でシャーレ上の動原体の小片を融合させることが可能だった。



研究者は、動原体の融合が健康な細胞の染色体の適切な分布にとって基本的なメカニズムであると考えている。

記事供給源:
上記の記事は、ワシントン大学健康科学/UW医学により提供される素材に基づく。

学術誌参照:
1.姉妹動原体は、酵母において減数分裂Iの間、機械的に融合する。

Science、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140915154120.htm

<コメント>
少し前にも、減数分裂における染色体の接着と分離を制御する仕組みについての記事がありましたが、


http://blog.goo.ne.jp/news-t/e/449218709b0b00549d23259d94a0d56d

「ショウジョウバエが短い期間(6日)接着を能動的に完全に保つというメカニズムを所有しているのに、
 それよりもずっと長い期間(数ヶ月から数年)接着を維持しなければならない哺乳類の卵母細胞にも類似したプログラムが存在するのでなければ、理解しにくいのである。」


今度は酵母での研究です。

下の写真は、染色体の分離を研究するためにワシントン大学の研究室で使われている全反射蛍光(total internal reflection fluorescence; TIRF)顕微鏡だそうです。



2014年9月15日

2014-09-17 10:35:02 | 医学

脊髄性筋萎縮症の新しい治療薬の開発と、その効果の証明
Researcher develops, proves effectiveness of new drug for spinal muscular atrophy


「我々の研究室が脊髄性筋萎縮症(spinal muscular atrophy; SMA)と戦うために使用する戦略は、『リプレッサーを抑制する』ことである」、ボンド生命科学センターの研究者でミズーリ-コロンビア大学獣病理生物学部の教授であるクリスLorsonは言う。

「SMAを治療する新しい化合物、アンチセンス・オリゴヌクレオチドは、疾患により影響される遺伝子の発現を修復する。」



SMAに冒された人は、SMN1遺伝子が変異して、筋肉ニューロン機能を助ける重要なタンパク質を処理する能力が欠如している。

幸いなことに、ヒトはSMN2というほとんど同一のコピー遺伝子を持つ。

Lorsonたちが開発した飛躍的な治療化合物は、不完全な遺伝子を回避して、SMN2遺伝子が筋肉ニューロン機能を助けるタンパク質を処理することを可能にする。

彼らの化合物は4月に特許権を得た。

マウスの研究では、薬は生存率を500~700パーセント改善し、重症のSMA症例で90パーセント改善した。

学術誌参照:
1.イントロン・リプレッサー・エレメント1を目標とするモルフォリノ・アンチセンス・オリゴヌクレオチドは、SMAマウス・モデルで表現型を改善する。

Human Molecular Genetics、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140915165256.htm

<コメント>
脊髄性筋萎縮症(spinal muscular atrophy)で欠失しているSMN1遺伝子の代わりに、SMN2遺伝子の発現を増加させる化合物の開発についての記事です。

Abstractによると、モルフォリノ環を含むモルフォリノアンチセンスオリゴヌクレオチドにより、SMN2イントロンの抑制性エレメント1を介した選択的スプライシングによるSMN2エキソン7スキッピングを回避することで作用するようです。


2014年9月15日

2014-09-17 08:51:13 | 

再発現したメラノーマの胚性シグナル経路は、異なる受容体を利用する
Re-expression of an embryonic signaling pathway in Melanoma utilizes different receptors



脊椎動物の発達の早い段階では、成長因子のNodalは正常な成熟のために重要であり、Nodalは組織の成長とパターン、そして位置を管理する。

Nodalは胚性幹細胞(embryonic stem cells)の多能性を継続することにおいて重要な役割を果たし、肉体を構成する3つの胚葉(germ layers)のいずれかに分化させる幹細胞の能力にとって必要である。

いくつかの悪性の癌および転移性の癌ではNodalが再発現しており、メラノーマのような腫瘍細胞の自己複製と幹細胞様の特徴の維持において重要な役割を果たすことが判明している。

しかし、メラノーマ細胞によって利用されるNodalシグナル経路の受容体は、大部分は裏付けに乏しく(anecdotal)調査されないままである。



メアリー J.C.ヘンドリクス博士の新しい発見によれば、胚性幹細胞と転移性メラノーマ細胞は「タイプIセリン/トレオニン・キナーゼ受容体」の類似したレパートリーを共有するが、「タイプII受容体」の発現は異なる。

更なる実験で、転移性メラノーマ細胞と胚性幹細胞は、Nodalシグナル伝達に関して異なる受容体を使用することが示された。

ヘンドリクス博士は、次のように指摘する。「Nodalを発現している腫瘍細胞は、従来の治療法にはあまり反応を示さない。これは、最前線の治療に加えて腫瘍内のNodalサブ集団を目標とする組合せのアプローチは、悪性の癌を治療するためのより合理的なアプローチであるという前提を裏づける。」

学術誌参照:
1.悪性のメラノーマと胎児性幹細胞の間のNodalシグナル伝達の相違。

International Journal of Cancer、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140915095901.htm

<コメント>
転移性の悪性メラノーマでは胚性幹細胞と同様のNodalシグナルが発現していて、しかしNodalの受容体の発現は異なっているという記事です。

Abstractによると、タイプIセリン/トレオニンキナーゼ受容体は両者に共通ですが、メラノーマはTGFβ受容体Iと受容体IIのヘテロ二量体を利用し、胚性幹細胞はアクチビン受容体Iと受容体IIを使うとあります。

さらに、メラノーマのTGFβ受容体IIの発現は「血管擬態(vasculogenic mimicry)」を誘導して、血管を新生することなく血液の灌流を可能にしてしまうようです。


2014年9月11日

2014-09-17 04:57:10 | 医学

筋肉が萎縮する病気との戦いで発見された新しい遺伝子の標的
New genetic targets discovered in fight against muscle-wasting disease



レスター大学を中心とする国際研究チームは、不治の筋肉-萎縮病であるエメリ-ドレフュス型筋ジストロフィー(EDMD)の遺伝子の原因の一部を初めて特定した。

これまでEDMDと関連づけられた遺伝子は6つである。

厳密なスクリーニングにもかかわらず、EDMD患者の少なくとも50%は、6つの既知の遺伝子には検出可能な突然変異がない。

今回の画期的な研究により、疾患との関連がある2つの遺伝子が発見された。



シャクルトン博士によれば、EDMDの一部は細胞の核内で構造サポートネットワークを形成する「足場」タンパク質を産生する遺伝子の突然変異によって引き起こされる。

これらの遺伝子の突然変異によって疾患が起きる理由は完全には理解されていないが、1つの理論として突然変異が「足場」構造を弱めることが挙げられる。それにより筋肉細胞が絶えず収縮して弛緩するにつれて、筋肉は損傷して死んでいく。

しかしこれまで、EDMDの患者の50%ではどんな突然変異も特定されなかった。



シャクルトン博士は以下のように述べた:

「我々は、EDMDを引き起こす原因である2つの新しい遺伝子、SUN1とSUN2を特定した。これらの遺伝子によって産生されるタンパク質も、核の構造的な足場を形成する。」

変異したSUN1SUN2タンパク質は核と細胞質との連結に干渉して、筋肉細胞の中での核の異常なポジショニングにつながる。

筋肉細胞の核は通常、細胞の端の部分に「固定」されている。それはおそらく筋収縮に関与する主要な構造の邪魔にならないようにするためだろう。

核の誤ったポジショニングは核に損害を与え、筋収縮をそこなう可能性もある。それはEDMD患者で見られるような筋肉の萎縮と衰弱につながる。

記事供給源:
上記の記事は、レスター大学により提供される素材に基づく。

学術誌参照:
1.筋ジストロフィに関連するSUN1とSUN2バリアントは、核-細胞骨格の連結と、筋肉-核の編成を破綻させる。

PLoS Genetics、2014;

http://www.sciencedaily.com/releases/2014/09/140911135442.htm

<コメント>
エメリ-ドレフュス型筋ジストロフィー(Emery-Dreifuss muscular dystrophy; EDMD)という、筋肉の萎縮と心筋症などを特徴とする良性の遺伝性疾患についての記事です。

手持ちの医学大辞典には原因遺伝子として、EMD(核ラミナ/nuclear laminaを構成するタンパク質)とLMNAが記載されていますが、今回それに2つ加わったことになります。

SUN1とSUN2は筋芽細胞(myoblast)から筋管(myotube)への融合において、微小管(microtubule)の核である(nucleation)中心体(centrosomes)を細胞核の表面に位置設定するために重要であるということのようです。